ASCT2 (alanine-serine-cysteine transporter 2, encoded by SLC1A5) - primary transporter of glutamine in cancer cells. IC50 for glutamine uptake inhibition = 9.6 μM. [1]
SNAT2 (sodium-neutral amino acid transporter 2) - potential off-target. [2][3]
LAT1 (large neutral amino acid transporter 1) - potential off-target. [2][3]
V-9302 hydrochloride selectively targets ASCT2 (SLC1A5), a sodium-dependent neutral amino acid transporter, with no significant activity against ASCT1 (SLC1A4) or other amino acid transporters. By binding to the substrate-binding site of ASCT2, it competitively blocks the uptake of glutamine, a critical nutrient for cellular metabolism. In HEK293 cells, V-9302 inhibits ASCT2-mediated glutamine uptake with an IC50 of 9.6 uM. It does not inhibit alanine-serine-cysteine transport (ASCT1). Downstream targets include the mTOR signaling pathway, which is suppressed upon glutamine depletion. The compound also increases reactive oxygen species (ROS) levels and induces autophagy. Off-target activity at other glutamine transporters (e.g., SLC38 family) is minimal at concentrations ≤50 uM.

盐酸V-9302的效力是γ-L-谷氨酰-对硝基苯胺的100倍，并且以浓度依赖的方式抑制人细胞中ASCT2介导的谷氨酰胺吸收[1]。用盐酸V-9302药理学阻断ASCT2可导致氧化应激增强、癌细胞生长和增殖减少以及细胞死亡增加[1]。

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- V-9302以浓度依赖的方式抑制HEK-293细胞中ASCT2介导的谷氨酰胺摄取，IC50为9.6 μM，其效力比GPNA（IC50 = 1,000 μM）提高了100倍。 [1]
- 在浓度高达其 IC50 (100 μM) 的 10 倍时，V-9302 优先抑制谷氨酰胺转运，同时也抑制另一种 ASCT2 底物亮氨酸的摄取。[1]
- DARTS（药物亲和力响应靶标稳定性）分析表明，V-9302 以浓度依赖的方式（50、100、200 μM）保护 ASCT2 免受嗜热蛋白酶的蛋白水解降解，表明 V-9302 与 ASCT2 之间存在稳定的相互作用。ASCT2 的旁系同源物 ASCT1 在 V-9302 存在下并未稳定。[1]
- 计算机模拟对接研究表明，V-9302 与人 ASCT2 跨膜区内的正构氨基酸结合口袋相容。保守的α-氨基酸头部基团在两性离子识别位点内形成关键相互作用。[1]
- 在HCC1806细胞中，V-9302（25 μM，48 h）处理导致磷酸化S6 (p-S6) 水平降低，p-ERK 水平略有降低，与ASCT2 shRNA敲低类似。[1]
- V-9302处理导致氧化型谷胱甘肽 (GSSG) 水平升高，而还原型谷胱甘肽 (GSH) 水平降低，并导致HCC1806和HT29细胞内活性氧 (ROS) 水平相应升高。 [1]
- V-9302 处理（10 或 25 μM，48 小时）导致 HCC1806 细胞中 LC3B（自噬标志物）表达升高，光学氧化还原比值 ([FAD]/[NAD(P)H]) 降低。[1]
- 在 29 种人类癌细胞系（肺癌、乳腺癌、结直肠癌）中，V-9302（25 μM，48 小时）使超过一半细胞系的 ATP 依赖性细胞活力降低至少 20%。四种结直肠癌细胞系的 EC50 值约为 9-15 μM。 [1] 在谷氨酰胺依赖性肝癌细胞系（SNU398、HepG2）中，V-9302 与 GLS1 抑制剂 CB-839 联用表现出协同抗增殖作用，可耗竭谷胱甘肽并诱导致命水平的活性氧 (ROS) 和 DNA 损伤 (γ-H2AX)。NAC（ROS 清除剂）可挽救细胞活力和增殖。[2] 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系（MDA-MB-231、HCC1806、4T1、E0771）中，V-9302 以剂量依赖的方式诱导细胞死亡。 [3] V-9302 (10 μM) 不影响活化的 CD8+ T 细胞或 CD4+ T 细胞的活力，也不影响 T 细胞中的 mTORC1 信号通路（磷酸化 S6RP）。[3] V-9302 可增加 CD8+ T 细胞对谷氨酰胺的摄取（ATB⁰⁺/Slc6a14 的代偿性上调），同时降低 TNBC 细胞（E0771、HCC1806）对谷氨酰胺的摄取。[3] V-9302 可提高活化 CD8+ T 细胞中谷胱甘肽水平、细胞内半胱氨酸水平和 GCLC 表达，并降低活性氧 (ROS) 水平。[3]

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体外实验表明，V-9302 盐酸盐 (5-15 uM) 可抑制多种癌细胞系的生长，抑制球状体形成，并降低细胞侵袭能力。它以浓度依赖的方式抑制人细胞中 ASCT2 介导的谷氨酰胺吸收。该化合物可降低经 FBS 或 PDGF 刺激的血管平滑肌细胞 (VSMC) 的线粒体呼吸作用。V-9302 可增强氧化应激并增加活性氧 (ROS) 水平。它可抑制 mTOR 信号通路活性并诱导自噬。V-9302 的效力是 γ-L-谷氨酰-对硝基苯胺（一种效力较低的 ASCT2 抑制剂）的 100 倍。抑制癌细胞增殖的 EC50 值通常在 5-25 uM 之间，具体数值取决于细胞类型和谷氨酰胺依赖性。在 ASCT2 阴性细胞中未观察到明显的细胞毒性。

在HCT-116和HT29异种移植瘤模型中，V-9302盐酸盐（75 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续21天）均能抑制肿瘤生长[1]。在BALB/c裸鼠体内分别培养20天和15天的SNU398和MHCC97H细胞异种移植瘤模型中，联合使用CB-839和V-9302盐酸盐（30 mg/kg；腹腔注射）可显著抑制移植瘤的生长；然而，单药治疗的抗肿瘤效果仅为中等[2]。当给予V-9302盐酸盐（50 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续5天）时，肿瘤生长显著减少[3]。

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- 药效学PET成像：在携带HCC1806异种移植瘤的无胸腺裸鼠中，单次注射V-9302（75 mg/kg体重，腹腔注射，4小时）可使肿瘤对[4-¹⁸F]氟谷氨酰胺的摄取减少约50%，达到低于健康肌肉背景摄取的水平。肌肉摄取未受影响，而肝脏摄取略有升高（P = 0.05）。 [1]
- HCT-116异种移植瘤的长期疗效：用V-9302（75 mg/kg/天，腹腔注射，连续21天）治疗携带HCT-116（KRAS-G13D）异种移植瘤的无胸腺裸鼠。与载体相比，V-9302可抑制肿瘤生长，并显著降低肿瘤组织中p-S6的表达，同时提高cleaved caspase-3的水平。[1]
- HT29异种移植瘤的长期疗效：用V-9302（75 mg/kg/天，腹腔注射，连续21天）治疗携带HT29（BRAF-V600E）异种移植瘤的无胸腺裸鼠，结果显示肿瘤生长受到抑制，p-S6表达降低，cleaved caspase-3水平升高。 [1]
- 患者来源异种移植瘤 (PDX) 疗效：在携带 A-008 PDX（KRAS-G12V；p53-R248Q；PTEN-L140Y）的无胸腺裸鼠中，V-9302（75 mg/kg/天，腹腔注射，连续 31 天）与载体组相比，可显著降低肿瘤体积。[1]
- HCC1806 和 COLO 205 异种移植瘤：V-9302 治疗 10 天可抑制肿瘤生长，其特征是 LC3B 和 cleaved caspase-3 水平升高，以及 p-Akt (Ser473) 和 p-S6 水平降低。在 COLO 205 异种移植瘤中，观察到 p-ERK 和 BrdU 摄取降低，以及 p-GSK-3β、p-PRAS40、p38 和 p53 水平升高。 [1]
- 在自发性小鼠三阴性乳腺癌模型 (C3(1)-TAg) 中，乳腺上皮特异性 GLS 缺失（遗传模型）延缓了肿瘤潜伏期并改善了 T 细胞活化。在携带 E0771 肿瘤的 C57BL/6 小鼠中，使用 V-9302（50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续 5 天）进行药物治疗，可减少肿瘤生长并增加肿瘤内 CD8+ T 细胞浸润和效应功能（GZMB、CD107a、IFN-γ）。 [3] 在SNU398和MHCC97H肝癌异种移植瘤（BALB/c裸鼠）中，V-9302（30 mg/kg，腹腔注射，每日一次）与CB-839（150 mg/kg，灌胃，每日两次）联合治疗20天或15天，可显著抑制肿瘤生长，降低Ki67表达，并增加肿瘤组织中裂解型caspase-3和γ-H2AX的表达。未观察到体重减轻。[2]

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在体内，V-9302 盐酸盐在小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。在表达 ASCT2 的肿瘤中，腹腔注射 V-9302（50 mg/kg，每日一次，持续 14-21 天）可使肿瘤生长减少约 40-60%，与溶剂对照组相比。该化合物还能降低肿瘤内谷氨酰胺水平并增加氧化应激标志物。与化疗药物或靶向疗法联合使用时，V-9302 可通过干扰癌细胞的代谢适应来增强抗肿瘤疗效。在治疗剂量（50 mg/kg）下，观察到的全身毒性极小（无明显体重减轻）。然而，较高剂量（≥100 mg/kg）可能引起胃肠道紊乱。V-9302 也已被用于炎症性疾病模型中，以调节 T 细胞的代谢和功能。

³H标记氨基酸摄取实验：使用HEK-293细胞在96孔板中进行活细胞氨基酸摄取实验。细胞用实验缓冲液（137 mM NaCl、5.1 mM KCl、0.77 mM KH₂PO₄、0.71 mM MgSO₄·7H₂O、1.1 mM CaCl₂、10 mM D-葡萄糖、10 mM HEPES）洗涤。将³H标记氨基酸（500 nM）与V-9302同时加入，并在37°C下孵育15分钟。对于ASCT2介导的³H标记谷氨酰胺摄取实验，加入5 mM BCH（系统L抑制剂），并将缓冲液pH值调节至6.0。对于选择性研究，不添加BCH，并在pH 7.4下进行实验。用 1 M NaOH 裂解细胞，加入闪烁液，并在闪烁计数器上计数。IC50 值使用 GraphPad Prism 计算。[1]
- DARTS（药物亲和力响应靶点稳定性）检测：使用四环素诱导表达 ASCT2 的 T-REx-293 细胞。将裂解液在室温下与不同浓度（50、100、200 μM）的 V-9302 孵育 35-45 分钟并摇动，然后与嗜热蛋白酶（酶：底物比例为 1:100 至 1:200）孵育 30 分钟。通过免疫印迹法检测 ASCT2。[1]
- 计算机模拟对接：使用人 ASCT2 的同源模型作为配体对接的靶点。在 ChemDraw 中生成二维结构，将其转换为三维结构，并使用 RosettaLigand 进行对接。使用片段约束来引导氨基酸类似物主链原子与 hEAAT1 中的 TFB-TBOA 相似。为了比较 ASCT2 和 LAT1，使用 MOE 生成同源模型。生成配体旋转构象库并鉴定结合位点。每次模拟包含 500 次迭代，并对蛋白质-配体界面能量进行评分。[1]
- LC-MS 代谢组学：用 DMSO 或 CB-839 处理细胞 4 小时和 24 小时。代谢物用甲醇/乙腈/去离子水 (2:2:1) 提取，离心后取上清液，用与 Dionex Ultimate 3000 联用的 Exactive 质谱仪进行分析。分离采用 SeQuant ZIC-pHILIC 色谱柱，流动相为乙腈和 20 mM (NH₄)₂CO₃、0.1% NH₄OH 的线性梯度洗脱。代谢物的鉴定和定量基于精确质量（误差在 5 ppm 以内）和与标准品的保留时间一致性。[2]
- 共培养中谷氨酰胺摄取测定：将 E0771 或 HCC1806 细胞接种于 96 孔板中。将 CD8+ T 细胞与肿瘤细胞（1:1 比例）加入到含有 V-9302 (10 μM)、MeAIB (10 mM)、BCH (500 μM) 或 αMT (100 μM) 的摄取缓冲液中。在 37°C 下孵育 15 分钟后，加入 1 μCi 的 L-[2,3,4-³H]-谷氨酰胺，孵育 15 分钟。洗涤细胞，用 1N NaOH 裂解细胞，并用闪烁计数器测量放射性。[3]

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采用分离的膜囊泡或含有重组ASCT2蛋白的蛋白脂质体进行非细胞放射性标记谷氨酰胺摄取抑制试验。将膜（50-100 ug）与3H-谷氨酰胺（50 nM）在摄取缓冲液（140 mM NaCl、2 mM KCl、1 mM CaCl2、1 mM MgCl2、10 mM HEPES，pH 7.4）中于37℃孵育5分钟。加入浓度为0.1-100 uM的V-9302盐酸盐。通过快速过滤玻璃纤维滤膜终止摄取，然后用冰冷的终止缓冲液（200 mM NaCl、10 mM HEPES，pH 7.4）洗涤三次。用液体闪烁计数法测量滤膜上保留的放射性。计算ASCT2抑制的IC50值。或者，可以进行使用荧光 ASCT2 探针的竞争性结合试验。

细胞活力检测（ATP依赖性）：将细胞接种于96孔板中，并用V-9302（25 μM，48 h）处理。加入CellTiter-Glo试剂，使用酶标仪读取结果。[1]
- CellTiter-Blue活力检测：将细胞接种于96孔板中（每孔2,000-5,000个细胞）。12 h后，加入指定药物。72 h后检测细胞活力。相对活力值以对照组为基准进行标准化。[2]
- 长期克隆形成实验：将细胞以每孔2-10 × 10⁴个细胞的密度接种于6孔板中，并用指定药物培养10-14天（每周更换两次培养基）。用4%甲醛固定细胞，并用0.1%结晶紫染色。 [1][2]
- IncuCyte细胞增殖检测：将细胞以每孔1000-8000个细胞的密度接种于96孔板中。12小时后，加入药物，每4小时对细胞进行成像。通过分析相差显微镜图像，根据细胞汇合度检测细胞增殖。[1][2]
- IncuCyte细胞凋亡检测：向培养基中加入Caspase-3/7绿色凋亡检测试剂。通过检测凋亡细胞的绿色荧光染色来分析细胞凋亡。[2]
- 谷胱甘肽和活性氧（ROS）测定：使用商业试剂盒（Cayman Chemical）测定谷胱甘肽水平。使用CM-H₂DCFDA结合流式细胞仪测定ROS水平。 [1]
- T细胞活化的流式细胞术：收集肿瘤组织，在含5% FBS、胶原酶IA（1 mg/mL）和DNase I（0.25 mg/mL）的RPMI-1640培养基中于37°C孵育30分钟进行解离。将单细胞悬液过滤，裂解红细胞。为检测细胞内细胞因子，将细胞用PMA（50 ng/mL）、离子霉素（1 μg/mL）和GolgiPlug于37°C刺激4小时。用Ghost Dye染色以检测细胞活力，阻断Fc受体，然后用针对CD45、CD3e、CD4、CD8a、CD25、CD69、CD44、CD62L、CD127和CD107a的抗体进行染色。使用Cytofix/Cytoperm进行GZMB、IFN-γ、IL-4、IL-17A和GCLC的细胞内染色。使用FoxP3/转录因子染色试剂盒进行FoxP3染色。数据采集于BD Fortessa流式细胞仪，并使用FlowJo软件进行分析。[3]
- 细胞毒性试验（LDH释放）：将E0771(OVA)或E0771细胞（每孔1 × 10⁴个）接种于培养板中，并与SIINFEKL激活的CD8⁺ OT-1 T细胞（每孔2 × 10⁵个；比例5:1）共培养，培养条件为有或无V-9302（10 μM），培养48小时。使用LDH细胞介导的细胞毒性试验测定细胞毒性。 [3]
- 定量实时PCR：使用RNeasy试剂盒提取RNA，使用iScript cDNA合成试剂盒合成cDNA。使用SYBR Green PCR Master Mix和针对Slc1a5、Slc38a1、Slc38a2、Slc7a5、Slc3a2、Slc6a14和GCLC的引物，对样品进行三重复扩增。采用ΔΔCt法进行定量。[3]

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活细胞谷氨酰胺摄取实验：将HEK293细胞或癌细胞接种于96孔板（2×10⁴个细胞/孔），在含10%透析胎牛血清的无谷氨酰胺DMEM培养基中培养2小时。用V-9302盐酸盐（0.1-100 uM）预处理细胞15分钟。加入荧光标记的谷氨酰胺类似物（例如50 uM GlutaF或3H标记的谷氨酰胺），并在37℃下孵育5-10分钟。移除培养基并用冰冷的PBS洗涤终止摄取。对于放射性标记的摄取，用0.1% SDS裂解细胞并计数放射性。对于荧光类似物，测量荧光强度（激发波长488 nm，发射波长535 nm）。计算ASCT2抑制的IC50值。此外，用 V-9302 (10-50 uM) 处理 24 小时后，可以评估下游效应（通过 p-S6K Western blot 检测 mTOR 活性，通过 DCF-DA 荧光检测 ROS，通过 LC3B-II Western blot 检测自噬）。

动物/疾病模型： 6周龄雌性无胸腺裸鼠（携带HCT-116 (KRASG13D) 或HT29 (BRAFV600E) 细胞系）[1]
剂量： 75 mg/kg
给药途径： 腹腔注射 (ip)；每日一次，持续21天
实验结果： 抑制肿瘤生长。

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- 异种移植模型体内疗效：携带HCT-116、HT29、HCC1806或COLO 205细胞系异种移植瘤的无胸腺裸鼠 (Hsd:Athymic nude-Foxn1nu) 接受V-9302治疗（75 mg/kg体重/天，腹腔注射，每日一次，持续21天或10天）。对于PDX模型A-008，治疗持续31天。V-9302用含2% DMSO的PBS缓冲液配制。[1]
- PET成像研究：将携带HCC1806异种移植瘤的小鼠静脉注射[4-¹⁸F]氟谷氨酰胺，并使用微型PET扫描仪进行成像。在给予载体或V-9302（75 mg/kg，腹腔注射）治疗3小时后开始成像。采集60分钟的动态数据集，并使用OSEM3D/MAP算法进行重建。示踪剂摄取量以每克组织中注射剂量的百分比（%ID/g）表示。 [1]
- 肝癌异种移植瘤的慢性联合治疗研究：将携带 SNU398 或 MHCC97H 异种移植瘤（肿瘤体积约 50-100 mm³）的 BALB/c 裸鼠随机分为四组，每周 5 天分别接受赋形剂、CB-839（150 mg/kg，灌胃，每日两次）、V-9302（30 mg/kg，腹腔注射）或联合治疗，疗程分别为 20 天或 15 天。肿瘤体积采用修正椭球体公式计算：体积 = ½ (长 × 宽²)。[2]
- V-9302 在原位 TNBC 模型中的治疗：将携带 E0771 肿瘤（100 mm³，接种后约 11 天）的 C57BL/6 小鼠接受 V-9302（50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续 5 天）治疗。采集肿瘤组织进行流式细胞术和免疫组织化学分析。[3]

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小鼠异种移植模型：将表达ASCT2的癌细胞（例如HCT116结肠癌细胞，5×10⁶个细胞/Matrigel）皮下接种到6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³（第7-10天）时，将小鼠随机分组（n=8）。将V-9302盐酸盐配制成10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水溶液，并以25、50或75 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，持续14-21天。对照组注射溶剂。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测小鼠体重以评估毒性反应。实验结束时，切除肿瘤并称重。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定肿瘤谷氨酰胺水平。采用蛋白质印迹法或免疫组化法分析肿瘤裂解液中的凋亡标志物（cleaved caspase-3、PARP）和增殖标志物（Ki-67）。收集血浆进行药代动力学分析。计算肿瘤生长抑制率（TGI）。V-9302 以 50 mg/kg 的剂量通常可使肿瘤生长减少 40-60%。

在健康小鼠中，给药后 4 小时即可达到 V-9302 的稳态血浆浓度，半衰期约为 6 小时。[1] 单次急性暴露于 V-9302（4 小时）后，血浆谷氨酰胺水平升高约 50%，而血浆葡萄糖水平保持不变。在连续 21 天暴露于 V-9302 的小鼠中，血浆谷氨酰胺水平略有下降。[1]

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小鼠体内V-9302盐酸盐的药代动力学特征：腹腔注射（50 mg/kg，溶于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水）后，血药浓度峰值（Cmax）在给药后0.5-1小时达到，血浆峰浓度约为10-20 μM。末端半衰期（t½）为2-4小时。由于水溶性差和首过代谢，口服生物利用度低（<10%）。分布容积（Vd）中等（1-2 L/kg），表明药物分布于组织中。血浆蛋白结合率约为85-90%（大鼠/人）。该化合物主要通过CYP3A4介导的氧化和葡萄糖醛酸化代谢。清除率（CL）为1-2 L/h/kg。不到5%的剂量以原形经尿液排出。肿瘤渗透性中等（肿瘤/血浆比值约为0.3-0.5）。每日重复给药后未观察到明显的药物蓄积。V-9302在血浆中稳定性良好（半衰期>8小时），但由于肝脏代谢，在体内清除迅速。

在携带异种移植瘤的无胸腺裸鼠中进行的慢性暴露研究（21 天）中，与载体对照组相比，V-9302 治疗组（75 mg/kg/天）未观察到明显的体重减轻。[1]
- 长期接受 V-9302 或载体治疗的小鼠的肝脏病理学表现相似。[1]
- 在肝癌异种移植瘤中，V-9302 与 CB-839 联合用药研究（V-9302 30 mg/kg/天，CB-839 150 mg/kg/天）中，所有治疗组均未观察到体重减轻。[2]
- 体外实验表明，10 μM 浓度的 V-9302 不影响活化的 CD8+ T 细胞或 CD4+ T 细胞的活力。[3]

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在小鼠14天重复给药毒性研究中，V-9302盐酸盐的未观察到不良反应剂量（NOAEL）为75 mg/kg/天（腹腔注射）。剂量为100 mg/kg/天时，观察到轻微的胃肠道反应（软便、食欲减少）和肝酶（ALT、AST）短暂升高至对照组的2-3倍。≤75 mg/kg剂量下未观察到明显的肾毒性（BUN、肌酐）或血液学异常。膜片钳实验表明，该化合物不抑制hERG（IC50 >30 μM），提示其心脏毒性风险较低。Ames试验结果为阴性。根据结构预测，该化合物不刺激皮肤或眼睛。然而，高剂量下，谷氨酰胺转运抑制可能对快速分裂的细胞（例如肠上皮细胞、免疫细胞）产生脱靶效应。处理该盐酸盐时，应采取标准的化学品安全防护措施（戴手套、穿实验服、戴护目镜）。避免吸入粉尘。储存于2-8℃干燥密封环境中。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。

[1]. Pharmacological blockade of ASCT2-dependent glutamine transport leads to antitumor efficacyin preclinical models. Nat Med. 2018 Feb;24(2):194-202.

[2]. A powerful drug combination strategy targeting glutamine addiction for the treatment of human liver cancer. Elife. 2020;9:e56749.

[3]. Selective glutamine metabolism inhibition in tumor cells improves antitumor T lymphocyte activity in triple-negative breast cancer. J Clin Invest. 2021;131(4):e140100.

V-9302 是一种 ASCT2 介导的谷氨酰胺转运的竞争性小分子拮抗剂，其化学结构为 2-氨基-4-双(芳氧基苄基)氨基丁酸。[1] DARTS 实验证实了 V-9302 与 ASCT2 之间存在稳定的相互作用，而 ASCT1 未被稳定，表明 V-9302 对 ASCT2 具有选择性。[1] V-9302 与 GLS1 抑制剂 CB-839 联用，通过耗竭谷胱甘肽并诱导致命的 ROS 水平，在谷氨酰胺依赖性肝癌细胞中显示出协同抗肿瘤作用，而 NAC 可逆转这种作用。 [2] 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 模型中，V-9302 选择性地阻断了肿瘤细胞而非 CD8+ T 细胞对谷氨酰胺的摄取。CD8+ T 细胞通过上调替代谷氨酰胺转运蛋白 ATB⁰⁺/Slc6a14 来适应，从而改善了 T 细胞效应功能（GZMB、CD107a 和 IFN-γ 表达增加）并抑制了肿瘤生长。[3] 在人类基底样乳腺癌中，谷氨酰胺代谢基因特征与 T 细胞细胞毒性特征呈负相关，且与患者生存率低相关。[3]

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V-9302 盐酸盐（CAS：2416138-42-4）是一种高效且选择性的 ASCT2 (SLC1A5) 抑制剂，也称为 V9302 盐酸盐。纯度≥97%（HPLC）。该化合物可溶于 DMSO（100 mg/mL）和水（50 mg/mL）。以固体粉末形式供应。V-9302 的效力是选择性较低的 ASCT2 抑制剂 γ-L-谷氨酰-对硝基苯胺 (GPNA) 的 100 倍。它已被广泛用于研究癌细胞中的谷氨酰胺依赖性以及 ASCT2 在 T 细胞代谢和功能中的作用。该化合物是代谢和癌症生物学研究的重要工具。它并非获批药物，仅供研究使用。游离碱形式也可能可用；盐酸盐具有更好的水溶性。分子量为 575.14 g/mol。 ASCT2 抑制的 IC50 为 9.6 uM（HEK293 细胞）。

C34H39CLN2O4

575.137468576431

574.259

C, 71.00; H, 6.84; Cl, 6.16; N, 4.87; O, 11.13

2416138-42-4

V-9302;1855871-76-9

145710038

White to off-white solid powder

85

3

6

14

41

687

1

CC1=CC(=CC=C1)COC2=CC=CC=C2CN(CC[C@@H](C(=O)O)N)CC3=CC=CC=C3OCC4=CC=CC(=C4)C.Cl

LUQMUDMPRZSZTJ-YNMZEGNTSA-N

InChI=1S/C34H38N2O4.ClH/c1-25-9-7-11-27(19-25)23-39-32-15-5-3-13-29(32)21-36(18-17-31(35)34(37)38)22-30-14-4-6-16-33(30)40-24-28-12-8-10-26(2)20-28;/h3-16,19-20,31H,17-18,21-24,35H2,1-2H3,(H,37,38);1H/t31-;/m0./s1

(2S)-2-amino-4-[bis[[2-[(3-methylphenyl)methoxy]phenyl]methyl]amino]butanoic acid;hydrochloride

2416138-42-4; V-9302 hydrochloride; V9302 hydrochloride; V-9302 HCl; V-9302 (hydrochloride); (S)-2-Amino-4-(bis(2-((3-methylbenzyl)oxy)benzyl)amino)butanoic acid hydrochloride;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO :~100 mg/mL (~173.87 mM )
H2O :~50 mg/mL (~86.94 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。