| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
DB18 targets CDC2-like kinases (CLKs), a family of serine/threonine kinases that play critical roles in the regulation of RNA splicing. The CLK family includes CLK1, CLK2, CLK3, and CLK4, which phosphorylate serine/arginine-rich (SR) proteins. SR proteins are essential splicing factors that regulate alternative splicing of pre-mRNA. By phosphorylating SR proteins, CLKs modulate their activity, localization, and interactions with other splicing factors, thereby controlling the generation of different mRNA isoforms from a single gene. DB18 is a selective inhibitor of CLK1, CLK2, and CLK4 with IC50 values in the range of 10-30 nM. By inhibiting these kinases, DB18 disrupts RNA splicing and gene expression, leading to anti-tumor activity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DB18 是一种强效且选择性的 CDC2 样激酶 CLK1、CLK2 和 CLK4 抑制剂，其 IC50 值在 10-30 nM 范围内。该化合物的活性可通过使用重组 CLK 酶和合适的肽底物的激酶活性测定进行评估。DB18 具有抗肿瘤活性，可通过检测癌细胞增殖、存活和凋亡的细胞实验进行评估。DB18 通过抑制 CLK 来干扰 RNA 剪接，并改变参与癌细胞生长和存活的基因表达。然而，现有文献中尚未广泛报道除 IC50 值之外的细胞活性的具体定量数据。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
目前科学文献中尚无关于DB18体内活性的数据。作为一种具有体外抗肿瘤活性的选择性CLK抑制剂，该化合物预计也具有体内抗肿瘤活性。然而，尚未有关于其具体动物模型研究、给药方案和定量结果的报道。该化合物对CLK1、CLK2和CLK4的选择性表明，它可能具有在癌症研究中进行体内应用的潜力。需要开展进一步的体内研究，以表征其在癌症动物模型中的疗效、安全性和药代动力学特性。
|
| 酶活实验 |
DB18 的体外酶活性测定方案通常包括测量其对 CLK1、CLK2 和 CLK4 激酶活性的抑制作用。标准方案是将重组 CLK 酶与不同浓度的 DB18（通常为 0.1 nM 至 10 μM）、ATP 和肽底物（例如，SR 蛋白衍生肽或通用激酶底物）在激酶测定缓冲液中于 30°C 下孵育一定时间。底物磷酸化程度可通过 33P-ATP 掺入法、TR-FRET 或发光激酶测定法（例如，ADP-Glo）等方法进行测定。IC50 值由每种 CLK 亚型的浓度-反应曲线确定。可通过测试化合物对一系列激酶的抑制作用来评估其选择性。
|
| 细胞实验 |
DB18 的体外细胞检测方案通常包括评估其对癌细胞增殖、存活和 RNA 剪接的影响。标准方案是将癌细胞系接种于多孔板中，并用不同浓度的 DB18（通常为 0.1 nM 至 10 μM）处理 24-72 小时。细胞增殖可通过 MTT、CellTiter-Glo 或克隆形成实验进行评估。RNA 剪接可通过 RT-PCR 或 RNA-seq 分析可变剪接模式的变化进行评估。细胞凋亡可通过 Annexin V 染色或 caspase 活性检测进行评估。合适的对照包括载体处理的细胞和用已知 CLK 抑制剂处理的细胞，以作比较。
|
| 动物实验 |
目前文献中尚未报道DB18的体内动物实验方案。基于其体外抗肿瘤活性，潜在的研究可能包括使用小鼠异种移植瘤模型。一种设想的方案是将癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤生长至一定大小后，根据初步药代动力学和耐受性研究确定的剂量，通过灌胃或腹腔注射给予DB18。治疗通常每日一次，持续2-4周。研究终点包括肿瘤体积测量、尸检时肿瘤重量、肿瘤组织中CLK抑制和RNA剪接变化的评估以及细胞凋亡的评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的研究尚未对DB18的药代动力学特性进行表征。该化合物的分子量为487.90，分子式为C24H18ClN7O3。目前尚未报道其具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度、分布容积和清除率。该化合物的代谢、蛋白结合和消除途径仍有待进一步研究。需要开展进一步的药代动力学研究以了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DB18是一种研究级化合物，作为CDC2样激酶（CLKs）的强效选择性抑制剂，其IC50值在10-30 nM范围内，适用于CLK1、CLK2和CLK4。该化合物具有抗肿瘤活性，广泛用于癌症研究，以研究CLK激酶在RNA剪接和基因表达中的作用。它尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制涉及抑制CLK激酶，干扰RNA剪接和基因表达。该化合物仅供研究用途，不用于诊断、治疗或人类应用。
|
| 分子式 |
C24H18CLN7O3
|
|---|---|
| 分子量 |
487.897822856903
|
| CAS号 |
2587177-94-2
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| SMILES |
ClC1=CC=CC(=C1)NC1=NC=C2C=CC=C(C2=N1)OCC1=CN(C2C=CC(C)=CC=2[N+](=O)[O-])N=N1
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~102.48 mM; with sonication (<60°C))
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.12 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后继续加入450 μL生理盐水至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.12 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0496 mL | 10.2480 mL | 20.4960 mL | |
| 5 mM | 0.4099 mL | 2.0496 mL | 4.0992 mL | |
| 10 mM | 0.2050 mL | 1.0248 mL | 2.0496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
