| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PIKfyve-IN-3 targets PIKfyve (phosphatidylinositol-3-phosphate 5-kinase), a lipid kinase that catalyzes the phosphorylation of phosphatidylinositol 3-phosphate (PI3P) to generate phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate (PI(3,5)P2). PIKfyve is a member of the PI3K-related kinase (PIKK) family and is involved in the regulation of endosomal trafficking, autophagy, lysosomal homeostasis, and vacuole formation. PI(3,5)P2, the product of PIKfyve activity, is a key signaling lipid that regulates membrane trafficking and ion channel function. PIKfyve has been implicated in various diseases, including cancer, neurodegenerative disorders, and infectious diseases. PIKfyve-IN-3 exhibits remarkable interaction with PIKfyve kinase with a Kd of 0.47 nM, indicating extremely high affinity binding. The compound's potent inhibition of PIKfyve makes it a valuable research tool and a potential therapeutic agent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PIKfyve-IN-3 与 PIKfyve 激酶具有显著的相互作用，其解离常数 (Kd) 为 0.47 nM。该化合物的高亲和力结合表明其能有效抑制 PIKfyve 的活性。在细胞实验中，PIKfyve-IN-3 有望抑制 PI(3,5)P2 的生成，进而导致内体运输、自噬和溶酶体功能紊乱。这些作用可能导致癌细胞的抗增殖和促凋亡。该化合物在 HeLa 异种移植瘤模型中抑制肿瘤生长，证实其体外活性可转化为体内疗效。然而，现有文献中尚未广泛报道体外细胞增殖抑制的具体定量数据，例如 IC50 值。该化合物的口服活性进一步支持了其在治疗开发方面的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PIKfyve-IN-3 可抑制 HeLa 异种移植瘤模型中的肿瘤生长。该化合物具有口服活性，表明其可通过口服给药并达到足够的全身暴露量以发挥抗肿瘤作用。在 HeLa 异种移植瘤模型中，PIKfyve-IN-3 治疗可抑制肿瘤生长，证明了其体内疗效。该化合物的作用机制涉及抑制 PIKfyve，从而破坏内体运输和自噬，而内体运输和自噬对于肿瘤细胞的存活和增殖至关重要。PIKfyve-IN-3 的口服生物利用度和体内疗效使其成为一种有前景的抗癌药物，值得进一步进行临床前和临床开发。然而，现有文献中关于给药方案、肿瘤生长抑制率和其他定量结果的具体细节有限。
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| 酶活实验 |
PIKfyve-IN-3 的体外酶活性测定方案通常包括测量其与 PIKfyve 激酶的结合亲和力及其对 PIKfyve 酶活性的抑制作用。结合亲和力测定可采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 来测量 Kd 值。标准方案是将重组 PIKfyve 激酶固定在传感器芯片上，并使不同浓度的 PIKfyve-IN-3 溶液流过芯片，以测量结合动力学参数（ka、kd）并计算 Kd 值。激酶活性测定的标准方案是将重组 PIKfyve 与不同浓度的 PIKfyve-IN-3（通常为 0.01 nM 至 1 μM）、磷脂酰肌醇 3-磷酸 (PI3P) 底物和 ATP 在测定缓冲液中于 30°C 下孵育一定时间。 PI(3,5)P2 的生成可通过质谱法、高效液相色谱法或放射性标记 ATP 掺入法等方法进行测定。IC50 值由浓度-效应曲线确定。
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| 细胞实验 |
PIKfyve-IN-3 的体外细胞检测方案通常包括评估其对培养癌细胞中 PIKfyve 信号通路、细胞增殖和自噬的影响。标准方案是将癌细胞（例如 HeLa 或其他癌细胞系）接种于多孔板中，并用不同浓度的 PIKfyve-IN-3（通常为 0.1 nM 至 10 μM）处理 24-72 小时。PIKfyve 活性可通过质谱法测定 PI(3,5)P2 水平或检测下游效应分子（例如 TRPML1 或其他溶酶体标志物）的定位来评估。自噬可通过 Western blot 分析 LC3-II 水平或使用自噬报告基因细胞系来评估。细胞增殖可通过 MTT、CCK-8 或 BrdU 掺入法进行检测。细胞凋亡可通过 Annexin V 染色或 caspase 活性检测来评估。适当的对照包括载体处理的细胞。
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| 动物实验 |
已有报道在HeLa异种移植模型中评估PIKfyve-IN-3的体内动物实验方案。标准方案包括将HeLa细胞皮下植入免疫缺陷小鼠（例如，无胸腺裸鼠）体内，待肿瘤生长至一定大小（例如，100-200 mm³）后，根据初步药代动力学研究确定的剂量，通过口服途径给予PIKfyve-IN-3。该化合物具有口服活性，提示灌胃给药是一种合适的给药途径。治疗通常每日一次，持续2-4周。终点指标包括肿瘤体积测量（每周使用游标卡尺测量2-3次）、尸检时肿瘤重量、评估肿瘤组织中PIKfyve抑制率和PI(3,5)P2水平、评估自噬标志物以及评估细胞凋亡。合适的对照组包括载体处理组。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PIKfyve-IN-3 的药代动力学特性表明该化合物具有口服活性，提示其口服生物利用度良好。然而，现有文献中尚未广泛报道其具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度、分布容积和清除率。该化合物对 PIKfyve 的高亲和力（Kd = 0.47 nM）表明其可在低浓度下达到靶点结合。该化合物的代谢、蛋白结合和消除途径仍有待进一步研究。需要开展进一步的药代动力学研究以全面了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物应在推荐条件下储存以保持稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于PIKfyve-IN-3的毒理学数据报道有限。该化合物已在临床前研究中进行过评估，但详细的毒性数据仍然不足。作为一种PIKfyve抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括对溶酶体功能和自噬的影响，这可能会影响正常组织。然而，该化合物的安全性尚未得到充分阐明。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。研究人员在处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括在通风橱中操作、佩戴适当的个人防护装备，并避免吸入、摄入或皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PIKfyve-IN-3是一种研究级化合物，作为脂质激酶PIKfyve的高亲和力抑制剂，Kd为0.47 nM。该化合物表现出口服活性，并在HeLa异种移植模型中抑制肿瘤生长。PIKfyve-IN-3用于研究PIKfyve功能、内体运输、自噬和癌症。它尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制涉及高亲和力结合和抑制PIKfyve，导致PI(3,5)P2的产生、内体运输和自噬的破坏，从而产生抗增殖和抗肿瘤效应。该化合物仅供研究用途，不用于诊断、治疗或人类应用。
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| 分子式 |
C21H23N5O
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|---|---|
| 分子量 |
361.44
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~10 mg/mL (~27.67 mM; with sonication (<60°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 10.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后加入450μL生理盐水定容至1mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 10.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 20% SBE-β-CD 的生理盐水中，并充分混合。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7667 mL | 13.8336 mL | 27.6671 mL | |
| 5 mM | 0.5533 mL | 2.7667 mL | 5.5334 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3834 mL | 2.7667 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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