| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
SIK1 2.0 nM (IC50) SIK2 0.7 nM (IC50) SIK3 0.6 nM (IC50)
GLPG3312 targets the salt-inducible kinases (SIK1, SIK2, and SIK3), which are members of the AMPK-related kinase family. These kinases play important roles in regulating inflammatory responses and immune cell function. By inhibiting SIKs, GLPG3312 modulates the production of cytokines such as TNFα and IL-10. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GLPG3312 能有效抑制 LPS 刺激的人原代 CD14+ 单核细胞和单核细胞来源的巨噬细胞 (MdM) 中 TNFα 的释放，其 IC50 值分别为 17 nM 和 34 nM。相反，在 20 μM 浓度下，GLPG3312 可使单核细胞和 MdM 中 IL-10 的分泌分别增加 14.8 倍和 2.8 倍。该化合物对 SIK 的选择性优于其他激酶。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，对Balb/c小鼠口服0.3、1或3 mg/kg剂量的GLPG3312，随后进行LPS刺激，结果显示TNFα呈剂量依赖性抑制（抑制率分别为27.0%、57.2%和77.5%），IL-10水平升高（分别升高1.3倍、2.4倍和3.1倍）。这些结果证实了GLPG3312在体内具有显著的抗炎和免疫调节活性。
|
| 酶活实验 |
GLPG3312 的体外酶活性测定通常包括测量其对重组 SIK1、SIK2 和 SIK3 酶的抑制活性。这些是使用合适的肽底物和 ATP 的无细胞激酶活性测定，IC50 值由剂量反应曲线确定。此外，还进行了针对一系列其他激酶的选择性分析，以确认其对 SIK 家族的特异性。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验采用人原代CD14+单核细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞（MdMs），并用LPS（100 ng/mL）刺激。在LPS刺激前，细胞先用GLPG3312预孵育1小时。在特定时间点（单核细胞为4小时，MdMs的IL-10和TNFα分别为2小时和20小时），通过ELISA检测上清液中的细胞因子水平（TNFα和IL-10）。
|
| 动物实验 |
本研究采用Balb/c小鼠进行体内实验。GLPG3312以0.3、1或3 mg/kg的剂量口服给药（po）。15分钟后，腹腔注射（ip）LPS（100 μg）。LPS处理1.5小时后检测血浆细胞因子水平。该模型用于评估该化合物的体内抗炎功效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
动物药代动力学研究表明，GLPG3312具有良好的口服生物利用度：小鼠为60%，大鼠（5 mg/kg剂量）为41.4%，犬（30 mg/kg剂量）为30%。这些良好的药代动力学特性支持其用于体内疗效研究的口服给药方案。详细的药代动力学参数，例如半衰期和清除率，可从生产商处获取。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GLPG3312 的毒理学特性已在临床前研究中得到评估。基于其对 SIK 的选择性，该药物被认为具有良好的安全性。具体的毒性数据，例如 NOAEL（未观察到不良反应剂量），可从供应商处获取，并可根据研究需要提供。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
附加信息：GLPG3312（CAS 2340388-72-7）具有分子式C23H21F2N5O3和分子量453.44。它是一种研究化合物，纯度为95%或更高，可从各种化学供应商处获得。它未获得临床使用批准，仅用于研究目的，特别是在炎症和免疫疾病的研究中。
|
| CAS号 |
2340388-72-7
|
|---|---|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
|
| LogP |
0
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~220.54 mM; with sonication)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.51 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后继续加入450 μL生理盐水至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.51 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 20% SBE-β-CD 盐水溶液中并充分混合。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.51 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
