| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
DW71177 selectively targets the BD1 domain of BET proteins (BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT). BET proteins are epigenetic readers that recognize acetylated lysines on histones and play a crucial role in regulating gene transcription. By selectively inhibiting BD1, DW71177 disrupts the binding of BET proteins to chromatin, thereby modulating the expression of oncogenes such as MYC, which is implicated in leukemia.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DW71177 能有效抑制 BET 蛋白，并具有显著的抗白血病活性。在急性髓系白血病 (AML) 的临床前模型中，该化合物已被证实有效。与泛 BET 抑制剂相比，DW71177 对 BD1 的选择性可能使其在保持疗效的同时降低毒性，从而具有潜在的优势。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，DW71177 已在急性髓系白血病模型中显示出疗效。其强大的抗白血病活性转化为动物模型中显著的抗肿瘤作用。有关具体体内模型和给药方案的更多详细信息，请参阅原始文献。
|
| 酶活实验 |
DW71177 的体外结合实验包括评估其与 BET 蛋白 BD1 和 BD2 结构域的亲和力。这些实验通常使用 AlphaScreen、TR-FRET 或表面等离子共振 (SPR) 检测重组溴结构域。通过比较各结构域的 IC50 或 KD 值来确定其对 BD1 相对于 BD2 的选择性。
|
| 细胞实验 |
本研究采用急性髓系白血病 (AML) 细胞系进行体外细胞实验。将细胞用不同浓度的 DW71177 处理，并使用细胞活力检测（例如 MTT、CellTiter-Glo）评估其抗增殖作用。通过 qPCR 和蛋白质印迹法评估该化合物对下游靶点（例如 MYC 表达）的影响，以确认其靶点结合情况和作用机制。
|
| 动物实验 |
体内疗效研究在急性髓系白血病（AML）小鼠异种移植模型中进行。DW71177 通常采用口服或腹腔注射给药。研究期间监测肿瘤生长情况，并在研究结束时收集肿瘤组织，用于分析靶点调控（例如 MYC 水平）和药效学生物标志物。此外，这些研究还会评估药代动力学参数。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
DW71177 的药代动力学参数可从供应商处获取。该化合物的分子量为 384.48，在 DMSO 中的溶解度为 40 mg/mL (104.04 mM)。用于体内研究时，可将其配制成 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水的溶液。详细的药代动力学参数（半衰期、生物利用度、清除率）可从供应商的数据表中获取。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中并未详细列出DW71177的毒理学特征。作为一种研究化合物，其安全性正在临床前研究中进行评估。BET抑制剂通常具有靶向毒性，例如影响血小板计数和引起胃肠道问题，但DW71177的BD1选择性可能提供更佳的治疗窗口。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
附加信息：DW71177（CAS 2241311-72-6）具有分子式C20H28N6O2和分子量384.48。它是一种研究化合物，纯度≥95%，可从化学供应商处获得。它未获批准用于临床，仅用于研究目的，特别是在急性髓性白血病的研究中。该化合物的主要参考文献为Ali I等，Eur J Med Chem. 2024年2月5日：265：116052。
|
| CAS号 |
2241311-72-6
|
|---|---|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~130.05 mM; with sonication (<60°C))
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.50 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后继续加入450 μL生理盐水至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.50 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 20% SBE-β-CD 盐水溶液中并充分混合。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.50 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
