| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histone deacetylases (HDACs); HDAC1 (IC50 = 110 nM); HDAC2 (IC50 = 154 nM); HDAC3 (IC50 = 143 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
YSR734是一种首创的共价HDAC抑制剂，具有2-氨基苯并苯胺Zn2+螯合物和五氟苯磺酰胺亲电试剂。该I级选择性概念验证修饰了HDAC2Cys274(催化结构域)，对HDAC1-3具有nM效价，对MV4-11细胞具有亚μ m活性，对MRC-9成纤维细胞具有有限的细胞毒性。在C2C12成肌细胞中，YSR734激活肌肉特异性生物标志物肌原素/Cav3，导致肌管分化(在杜氏肌营养不良症中的应用)。[1]
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| 细胞实验 |
western - blot分析MV4-11 AML细胞中Ac- histone H3和Ac-α-微管蛋白的表达，增加MS275、CovHDACi YSR734和para-H阴性对照23(GF608)的浓度。细胞冲洗前6小时抑制剂处理和印迹前16孵育。HSC70作为加载控制[1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 通过催化 ε-N-乙酰赖氨酸的去乙酰化，成为组蛋白/非组蛋白强大的表观遗传修饰因子。这些锌离子 (Zn2+) 依赖性水解酶的活性失调与多种疾病密切相关，尤其是癌症。临床上，第一代 HDAC 抑制剂反复出现的剂量限制性毒性促使人们转向开发更安全的亚型特异性分子。由于 HDAC 在多种侵袭性疾病中发挥着广泛的作用，因此仍然需要开发新的方法来靶向这些酶。本文报道了 YSR734 的发现，它是一种首创的共价 HDAC 抑制剂，由 2-氨基苯甲酰亚胺锌离子螯合物和五氟苯磺酰胺亲电试剂构成。该I类选择性概念验证化合物修饰了HDAC2Cys274（催化结构域），对HDAC1-3具有纳摩尔级效力，在MV4-11细胞中具有亚微摩尔级活性，且对MRC-9成纤维细胞的细胞毒性有限。在C2C12成肌细胞中，YSR734激活了肌肉特异性生物标志物肌生成素/Cav3，从而有效诱导其分化为肌管（可应用于杜氏肌营养不良症）。目前的研究重点在于改善其体内ADME特性，以期开发出临床前共价HDAC抑制剂。[1]
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| 分子式 |
C26H23F5N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
598.54
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| 精确质量 |
598.13093
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| CAS号 |
3032969-58-4
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| PubChem CID |
170453116
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
139Ų
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| InChi Key |
JGJZNWDPKNHILY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H23F5N4O5S/c27-19-20(28)22(30)24(23(31)21(19)29)41(38,39)35-11-9-16(10-12-35)40-26(37)33-13-14-5-7-15(8-6-14)25(36)34-18-4-2-1-3-17(18)32/h1-8,16H,9-13,32H2,(H,33,37)(H,34,36)
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| 化学名 |
[1-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)sulfonylpiperidin-4-yl] N-[[4-[(2-aminophenyl)carbamoyl]phenyl]methyl]carbamate
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| 别名 |
YSR734; YSR-734; YSR 734
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~167.07 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6707 mL | 8.3537 mL | 16.7073 mL | |
| 5 mM | 0.3341 mL | 1.6707 mL | 3.3415 mL | |
| 10 mM | 0.1671 mL | 0.8354 mL | 1.6707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
TO-1187 TFA
ZWZH-21
LSD1/HDAC-IN-3
HDAC6-IN-63
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