| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK9 8 nM (Ki)
CDK9 (cyclin-dependent kinase 9) and FLT3-ITD (FMS-like tyrosine kinase 3 internal tandem duplication). CDK9 is a kinase that regulates transcriptional elongation by phosphorylating RNA polymerase II at Ser2 and Ser5. FLT3-ITD is an oncogenic mutation found in approximately 30% of AML patients, driving leukemic cell proliferation and survival. CDDD11-8 inhibits both targets with high affinity (Ki = 8 nM for CDK9, 13 nM for FLT3-ITD). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CDDD11-8（0-3 μM，24 小时）可抑制 MV4-11 和 MOLM-13 细胞中 c-MYC、MCL-1 和 XIAP 的表达 [1]。CDDD11-8 呈剂量依赖性地抑制细胞增殖（IC50 范围：281-734 nM），诱导细胞周期阻滞，并增加细胞凋亡 [2]。CDDD11-8（0-3 μM，24 小时）可抑制 MV4-11 和 MOLM-13 细胞中 c-MYC、MCL-1 和 XIAP 的表达。它呈剂量依赖性地抑制细胞增殖（IC50 值范围为 281-734 nM），诱导细胞周期阻滞，并增加白血病细胞系的凋亡。它对携带 FLT3-ITD 突变的细胞尤其有效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CDDD11-8（0-125 mg/kg，口服，每日一次）可诱导肿瘤消退[1]。
CDDD11-8（0-125 mg/kg，口服，每日一次）可诱导肿瘤消退。在采用 MV4-11 荷瘤小鼠的动物模型中，该化合物以 75 或 125 mg/kg 的剂量每日口服给药，持续 5 天或 28 天。结果证实，该化合物在体内能有效抑制 CDK9，表现为 RNAPII 在 Ser2 和 Ser5 位点的磷酸化水平降低，以及 FLT3 在 Tyr591 位点和 STAT5 在 Tyr694 位点的磷酸化水平降低。 |
| 酶活实验 |
体外激酶活性测定采用重组 CDK9 或 FLT3-ITD 酶，与 ATP 底物和不同浓度的 CDDD11-8 孵育。肽底物的磷酸化水平通过放射性测定法、荧光法或 ELISA 法进行检测。IC50 或 Ki 值由剂量反应曲线确定。CDDD11-8 对 CDK9 的 Ki 值为 8 nM，对 FLT3-ITD 的 Ki 值为 13 nM。
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| 细胞实验 |
将白血病细胞系（MV4-11、MOLM-13）用不同浓度的CDDD11-8处理。采用标准检测方法（MTT、CCK-8、CellTiter-Glo）检测细胞增殖。通过Annexin V/PI染色和caspase激活评估细胞凋亡。采用流式细胞术进行细胞周期分析。通过Western blotting检测磷酸化RNAPII（Ser2、Ser5）、磷酸化FLT3（Tyr591）和磷酸化STAT5（Tyr694）来验证靶点结合情况。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： MV4-11荷瘤小鼠[1]
剂量： 75 或 125 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续5天或28天 实验结果： 诱导肿瘤消退。有效抑制RNAPII在Ser2和Ser5位点的磷酸化，证实了体内CDK9的抑制作用。降低FLT3在Tyr591位点和STAT5在Tyr694位点的磷酸化水平。 将CDDD11-8以75或125 mg/kg的剂量灌胃给予MV4-11荷瘤小鼠，每日一次，持续5天或28天。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积。治疗可诱导肿瘤消退。在研究终点，收集肿瘤进行蛋白质印迹分析，以确认 CDK9 和 FLT3 信号传导的抑制。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CDDD11-8 具有良好的口服活性和药代动力学特性。口服后可吸收，并在血浆中达到治疗浓度。在小鼠模型中，该化合物的口服剂量最高可达每日 125 mg/kg。详细的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2）可在临床前研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CDDD11-8 的毒理学数据仅限于临床前研究。作为一种 CDK9 和 FLT3 抑制剂，其潜在毒性可能包括骨髓抑制、胃肠道反应和心脏毒性。在动物模型中，高达 125 mg/kg 的剂量均可耐受。治疗性药物开发需要进行标准的毒理学研究。由于 CDDD11-8 仍为研究化合物，因此其详细的毒理学数据尚未公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CDDD11-8是一种用于癌症研究的研究级CDK9和FLT3-ITD抑制剂。CAS: 2241659-94-7。分子式：C24H26N6，分子量：398.50。Ki值：8 nM（CDK9）和13 nM（FLT3-ITD）。它减少白血病细胞系的增殖，并在异种移植模型中诱导肿瘤退缩。仅供研究使用，不用于人类治疗。
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| 分子式 |
C24H26N6
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|---|---|
| 分子量 |
398.503444194794
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| 精确质量 |
398.221
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| CAS号 |
2241659-94-7
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| PubChem CID |
135301300
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
81.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
544
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CN=C(N=C1C2=CN=C3N2C=C(C=C3)C4=CC=CC=C4)NC5CCC(CC5)N
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| InChi Key |
OVOYRPVIZNJKHS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26N6/c1-16-13-27-24(28-20-10-8-19(25)9-11-20)29-23(16)21-14-26-22-12-7-18(15-30(21)22)17-5-3-2-4-6-17/h2-7,12-15,19-20H,8-11,25H2,1H3,(H,27,28,29)
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| 化学名 |
4-N-[5-methyl-4-(6-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]cyclohexane-1,4-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~250.94 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后继续加入450 μL生理盐水至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5094 mL | 12.5471 mL | 25.0941 mL | |
| 5 mM | 0.5019 mL | 2.5094 mL | 5.0188 mL | |
| 10 mM | 0.2509 mL | 1.2547 mL | 2.5094 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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