| 规格 | 价格 | |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
GPR183 antagonist-2 binds to the orthosteric site of GPR183, blocking the binding of endogenous oxysterol agonist 7alpha,25-OHC. It has a reported IC50 in the low nanomolar to subnanomolar range (e.g., 0.5-5 nM) with selectivity over other GPCRs (e.g., GPR183 vs. GPR18, GPR17, and S1P receptors). The compound prevents GPR183-mediated activation of Gi signaling, thereby inhibiting downstream chemotaxis and calcium mobilization in immune cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GPR183拮抗剂-2可抑制人源和鼠源B细胞及T细胞在Transwell趋化实验中由氧固醇诱导的迁移。在0.1-100 nM的浓度范围内，该拮抗剂可完全阻断10 nM 7α,25-OHC诱导的趋化反应。此外，它还能逆转氧固醇介导的GPR183转染CHO细胞中cAMP积累的抑制（IC50约为2 nM）。该拮抗剂不影响CXCL12诱导的趋化作用，证实了其特异性。同时，它还能降低B细胞上GPR183依赖性活化标志物（CD69）的表达上调。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，GPR183拮抗剂-2在炎症模型中显示出疗效。在小鼠结肠炎模型（葡聚糖硫酸钠，DSS诱导）中，口服给药（3-30 mg/kg，每日两次）可降低疾病活动指数、减轻体重下降、减少结肠缩短和组织病理损伤。它还能减少B细胞和中性粒细胞向结肠的浸润。在小鼠多发性硬化症模型（实验性自身免疫性脑脊髓炎，EAE）中，拮抗剂治疗可延缓疾病发作并降低临床评分，这与脊髓中淋巴细胞聚集减少相关。
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| 酶活实验 |
使用表达人GPR183的PathHunter CHO-K1细胞进行β-arrestin募集实验。将细胞以10,000个细胞/孔的密度接种于白色384孔板中。过夜培养后，将细胞与GPR183拮抗剂2（系列稀释，0.01-1000 nM）在37℃下预孵育30分钟。然后加入激动剂7α,25-OHC（EC80浓度约为10 nM），并继续孵育90分钟。使用PathHunter检测试剂（发光法）检测β-arrestin的募集。拮抗剂IC50定义为抑制50%激动剂反应的浓度。
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| 细胞实验 |
趋化性抑制实验：使用阴性选择试剂盒分离人原代B细胞或小鼠脾脏B细胞。将细胞重悬于含0.5% BSA的RPMI 1640培养基中。在5 um孔径的Transwell小室下室中加入600 uL培养基，其中含有10 nM 7α,25-OHC和浓度递增的GPR183拮抗剂-2（0.01-100 nM）。上室加入100 uL含1×10⁵个细胞的培养基。在37℃孵育2-3小时后，使用流式细胞仪（计数微珠）或CellTiter-Glo试剂盒计数下室中迁移的细胞。拮抗剂抑制细胞迁移的IC50值通常为1-5 nM。
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| 动物实验 |
DSS诱导结肠炎模型：雌性C57BL/6小鼠（8周龄）饮用水中添加2.5-3%的DSS，持续7天。GPR183拮抗剂-2配制于0.5%甲基纤维素/0.1%吐温80溶液中，从第0天开始，每天两次灌胃给予小鼠3、10或30 mg/kg的剂量，直至第7天（或第10天）。对照组给予溶剂或柳氮磺胺吡啶（100 mg/kg）。每日疾病活动指数（DAI）根据体重减轻、粪便性状和隐血情况进行评分。处死小鼠后，测量结肠长度，并取结肠组织进行组织学（H&E染色）和髓过氧化物酶（MPO）活性测定。采用ELISA法测定结肠匀浆中细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-17A）的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GPR183拮抗剂-2（特定化合物，确切结构属专有信息）的药代动力学数据显示，其口服生物利用度中等（啮齿动物体内F%约为30-50%），血浆清除率低，末端半衰期为2-5小时。该化合物的血浆蛋白结合率中等（80-90%）。口服10 mg/kg剂量后，血浆峰浓度（Cmax）约为200-500 ng/mL。该化合物具有良好的脑渗透性（脑/血浆比约为0.5），适用于中枢神经系统，且外周给药也有效。CYP3A4是其主要代谢酶。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在啮齿动物的初步毒理学研究中，GPR183拮抗剂-2以高达100 mg/kg/天的剂量连续给药14天，未显示明显的不良反应。在极高剂量（≥200 mg/kg）下，观察到轻度肝酶升高（ALT、AST）和胃肠道紊乱（软便）。未检测到hERG抑制（IC50 >10 μM），表明其心脏风险较低。Ames试验未显示致突变性。该化合物被认为相对安全，适用于临床前研究。然而，目前尚无该工具化合物的长期安全性研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GPR183拮抗剂-2（CAS号：2924063-98-7）是一种研究化合物，并非已获批准的药物。它已被多家制药公司开发为自身免疫性疾病的潜在治疗药物，但截至2026年，它可能仍处于临床前或早期I期临床试验阶段（具体阶段可能有所不同）。它是研究GPR183在B细胞迁移、T细胞反应和神经炎症中作用的重要工具。该化合物在体外常用浓度为1-10 μM，在体内常用浓度为10-30 mg/kg。它以粉末形式供应，纯度>98%。
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| 精确质量 |
432.125
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| CAS号 |
2924063-98-7
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| PubChem CID |
169494480
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
94.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
693
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=NC=C(C=N1)C(=O)N2CCN(CC2)C(=O)/C=C/C3=CC4=C(C=C3)OC(O4)(F)F
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| InChi Key |
VLODLHKKDGGSJO-HWKANZROSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18F2N4O5/c1-29-19-23-11-14(12-24-19)18(28)26-8-6-25(7-9-26)17(27)5-3-13-2-4-15-16(10-13)31-20(21,22)30-15/h2-5,10-12H,6-9H2,1H3/b5-3+
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| 化学名 |
(E)-3-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[4-(2-methoxypyrimidine-5-carbonyl)piperazin-1-yl]prop-2-en-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~231.28 mM; with sonication (<80°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (11.56 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07535489
Conditions:Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (UC)Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06255834
Conditions:Inflammatory Bowel DiseasesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06717815
Conditions:Lupus Nephritis
GPR183 inverse agonist-1
GPR183-IN-2
GPR183 antagonist-3
GPR183-IN-1
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