| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.31 μM (Bcl-XL), 0.32 μM (Bcl-2), 0.20 μM (Mcl-1), 0.62 μM (Bfl-1); EC50: 0.13 (human prostate cancer cell lines), 0.56 (lung cancer cell lines), 0.049 μM (lymphoma cell lines)[1].
Bcl-2 family proteins: Bcl-XL, Bcl-2, Mcl-1, and Bfl-1. (S)-Sabutoclax is a pan-active inhibitor that binds to the BH3-binding groove of multiple antiapoptotic Bcl-2 family members. Bcl-2 and Bcl-XL are well-established anti-apoptotic proteins that are overexpressed in various hematological malignancies and solid tumors. Mcl-1 is another important anti-apoptotic protein that is frequently upregulated in cancers and is associated with resistance to Bcl-2-specific inhibitors such as venetoclax. Bfl-1 (also known as A1) is an anti-apoptotic protein that is less well-studied but is implicated in certain hematological malignancies. By inhibiting all four of these proteins, (S)-Sabutoclax overcomes the redundancy in the Bcl-2 family that can limit the efficacy of more selective inhibitors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(S)-Sabutoclax 能以 0.31 μM 的 IC50 值抑制 BH3 肽与 Bcl-XL 的结合，以 0.32 μM 的 IC50 值抑制 Bcl-2 的结合，以 0.20 μM 的 IC50 值抑制 Mcl-1 的结合，以及以 0.62 μM 的 IC50 值抑制 Bfl-1 的结合。这些亚微摩尔级的 IC50 值表明，(S)-Sabutoclax 是一种强效的多种抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白抑制剂。该化合物能有效抑制多种人类癌细胞系的生长，包括前列腺癌（EC50：0.13 μM）、肺癌（EC50：0.56 μM）和淋巴瘤（EC50：0.049 μM）。低EC50值，特别是对淋巴瘤细胞的EC50值（49 nM），表明(S)-Sabutoclax能高效诱导依赖Bcl-2家族蛋白生存的癌细胞死亡。其作用机制涉及与抗凋亡蛋白的BH3结合槽结合，从而置换促凋亡的BH3结构域蛋白（如Bim和Bad），并触发Bax和Bak的激活，最终导致线粒体外膜通透性增加和细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(S)-Sabutoclax 在临床前模型中表现出广谱抗肿瘤活性，其作用机制是通过抑制多种 Bcl-2 家族抗凋亡蛋白诱导细胞凋亡。它对包括前列腺癌、肺癌和淋巴瘤在内的多种人类癌细胞系均显示出强效的生长抑制作用。(S)-Sabutoclax 的泛活性谱使其区别于选择性 Bcl-2 抑制剂（如 venetoclax），后者仅靶向 Bcl-2，对依赖 Mcl-1 或 Bcl-XL 生存的癌症疗效较差。(S)-Sabutoclax 除了靶向 Bcl-2 外，还靶向 Bcl-XL、Mcl-1 和 Bfl-1，因此有望克服限制选择性抑制剂疗效的耐药机制。现有文献中关于其体内疗效（例如，异种移植模型中的肿瘤生长抑制）的详细数据报道较少，但基于其强大的体外活性，预计会有相关数据。
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| 酶活实验 |
荧光偏振 (FP) 竞争实验采用荧光标记的 BH3 肽（例如，FITC 标记的 Bim BH3 肽）与重组 Bcl-2 家族蛋白（Bcl-XL、Bcl-2、Mcl-1、Bfl-1）以及不同浓度的 (S)-Sabutoclax 进行孵育。荧光标记的 BH3 肽与 Bcl-2 蛋白结合后，由于大型蛋白-肽复合物的缓慢翻滚，导致荧光偏振度较高。(S)-Sabutoclax 取代该肽后，荧光偏振度降低。通过测量荧光偏振度的降低，并拟合剂量反应曲线，确定抑制 BH3 肽结合的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
将人癌细胞系（前列腺癌、肺癌、淋巴瘤）用不同浓度的 (S)-Sabutoclax 处理 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo（基于荧光素酶的 ATP 检测）等标准方法评估细胞活力，以确定 EC50 值。通过 Annexin V/PI 染色（流式细胞术）和 caspase 激活检测（例如，用荧光底物检测 caspase-3/7 活性）来确认细胞凋亡。进行 PARP 和 caspase-3 裂解的蛋白质印迹分析以确认细胞凋亡。还可以使用 JC-1 等荧光染料评估 (S)-Sabutoclax 对线粒体膜电位 (ΔΨm) 的影响。
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| 动物实验 |
将携带人源肿瘤异种移植瘤（例如前列腺癌、肺癌、淋巴瘤）的小鼠异种移植模型通过腹腔或静脉途径给予(S)-Sabutoclax。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。在研究终点，收集肿瘤进行组织病理学分析（例如，HE染色）和生物标志物评估（例如，cleaved caspase-3、PARP和Ki-67的免疫组化），以确认细胞凋亡的诱导并评估抗肿瘤疗效。(S)-Sabutoclax的泛活性Bcl-2抑制剂谱有望在体内提供广泛的抗肿瘤活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
预计其口服生物利用度中等至较差，与阿朴棉酚衍生物的典型特征一致；体内研究可能需要通过肠外途径（腹腔注射或静脉注射）给药。由于该化合物具有亲脂性，预计其血浆蛋白结合率较高。代谢清除主要由肝脏CYP450酶介导，且代谢可能较为广泛。静脉注射和口服给药后，在啮齿动物中评估了标准药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积）。体内给药需要使用合适的载体（例如，DMSO/PEG400/生理盐水或环糊精基制剂）。现有文献中关于(S)-Sabutoclax的详细药代动力学数据报道较少。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
预计在临床前动物模型中，治疗剂量下具有可接受的安全性。潜在的剂量限制性毒性可能包括胃肠道反应和与正常组织中靶向Bcl-2抑制相关的血液学改变。Bcl-2家族蛋白对于某些正常细胞群（包括造血细胞和上皮细胞）的存活至关重要。血小板减少症（血小板计数低）是Bcl-2抑制剂已知的剂量限制性毒性，因为血小板的存活依赖于Bcl-XL。Mcl-1抑制可能影响其他组织。需要对啮齿类动物和非啮齿类动物进行标准毒理学研究（急性毒性和重复给药毒性），以确定安全范围并确定毒性靶器官。作为研究化合物，详细的毒理学数据尚未公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-Sabutoclax是一种用于癌症研究的研究级全Bcl-2抑制剂。分子式：C42H42N2O8S，分子量：732.84。纯度：98.03%。它是用于凋亡和肿瘤研究的光学纯(S)-对映体。别名：(S)-BI-97C1。该化合物抑制BH3肽与Bcl-XL（IC50：0.31 μM）、Bcl-2（IC50：0.32 μM）、Mcl-1（IC50：0.20 μM）和Bfl-1（IC50：0.62 μM）的结合，并有效抑制人前列腺癌（EC50：0.13 μM）、肺癌（EC50：0.56 μM）和淋巴瘤（EC50：0.049 μM）细胞系。仅供研究使用，不用于人类治疗。
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| 分子式 |
C42H40N2O8
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|---|---|
| 分子量 |
700.775611877441
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| 精确质量 |
700.278
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| CAS号 |
1228178-73-1
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| PubChem CID |
46236925
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
8.9
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| tPSA |
180
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
1100
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=CC2=C(C(=C(C=C2C(=C1C3=C(C4=CC(=C(C(=C4C=C3C)C(=O)NC[C@H](C)C5=CC=CC=C5)O)O)O)O)O)O)C(=O)NC[C@H](C)C6=CC=CC=C6
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| InChi Key |
RAYNZUHYMMLQQA-ZEQRLZLVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H40N2O8/c1-21-15-27-29(17-31(45)39(49)35(27)41(51)43-19-23(3)25-11-7-5-8-12-25)37(47)33(21)34-22(2)16-28-30(38(34)48)18-32(46)40(50)36(28)42(52)44-20-24(4)26-13-9-6-10-14-26/h5-18,23-24,45-50H,19-20H2,1-4H3,(H,43,51)(H,44,52)/t23-,24-/m0/s1
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| 化学名 |
2,3,5-trihydroxy-7-methyl-N-[(2R)-2-phenylpropyl]-6-[1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-[[(2R)-2-phenylpropyl]carbamoyl]naphthalen-2-yl]naphthalene-1-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~30 mg/mL (~40.94 mM; with sonication)
H2O :< 0.1 mg/mL (insoluble) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3 mg/mL (4.09 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),悬浮液； 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 20% SBE-β-CD 盐水溶液中并充分混合。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4270 mL | 7.1349 mL | 14.2698 mL | |
| 5 mM | 0.2854 mL | 1.4270 mL | 2.8540 mL | |
| 10 mM | 0.1427 mL | 0.7135 mL | 1.4270 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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