| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SUV39H1 (suppressor of variegation 3-9 homolog 1) methyltransferase. F5446 selectively inhibits SUV39H1, an enzyme responsible for the trimethylation of histone H3 at lysine 9 (H3K9me3). By inhibiting SUV39H1, F5446 reduces H3K9me3 levels at specific gene promoters, such as FAS. This epigenetic modulation leads to the reactivation of Fas expression, which is often silenced in cancer cells. The inhibition of CTL effector gene expression also contributes to its overall effect on the tumor microenvironment.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，F5446 能以剂量依赖的方式诱导人结肠癌细胞系（如 SW620 和 LS411N）的细胞死亡。在 100-250 nM 的浓度下处理 48 小时，F5446 可诱导细胞周期停滞于 S 期。在 10-1000 nM 的浓度范围内，F5446 能以浓度依赖的方式诱导细胞凋亡。与肿瘤细胞相比，正常人结肠上皮细胞 (CCD841) 对 F5446 诱导的细胞凋亡敏感性较低。F5446 通过抑制 FAS 启动子上的 H3K9me3 沉积，增加 Fas 的表达，从而促进细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中未详细列出F5446的体内活性数据。作为一种研究化合物，其主要表征是在体外进行的。该化合物是一种选择性SUV39H1抑制剂，其作用机制提示其可能通过恢复Fas介导的细胞凋亡，在结直肠癌模型中发挥体内疗效。然而，现有文献中尚未报道具体的体内研究，包括动物模型疗效、药代动力学或毒性。需要进一步研究以确定其体内抗肿瘤活性和安全性。
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| 酶活实验 |
F5446 的体外酶活性测定包括测量其对 SUV39H1 甲基转移酶活性的抑制作用。通常，将重组 SUV39H1 酶与组蛋白 H3 肽底物和放射性标记或荧光标记的甲基供体（S-腺苷甲硫氨酸，SAM）在不同浓度的 F5446 存在下孵育。定量分析甲基掺入底物的量，并确定 IC50 值。进行针对其他甲基转移酶的选择性测定以确认其特异性。结合亲和力可使用表面等离子共振或等温滴定量热法进行评估。
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| 细胞实验 |
F5446 的体外细胞实验在结直肠癌细胞系（如 SW620 和 LS411N）中进行。细胞用不同浓度（例如 10-1000 nM）的 F5446 处理特定时间（例如 48 小时）。采用 Annexin V/PI 双染法通过流式细胞术评估细胞凋亡。采用碘化丙啶 (PI) 染色和流式细胞术进行细胞周期分析。Fas 表达通过 Western blot 或流式细胞术进行检测。细胞毒性采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准方法进行评估。正常细胞系（如 CCD841）用作对照。
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| 动物实验 |
目前文献中尚未描述F5446的具体体内动物实验方案。作为一种研究化合物，其体内特性尚未得到广泛报道。如果开展体内研究，可能采用免疫缺陷小鼠的结直肠癌皮下异种移植模型。荷瘤小鼠可通过灌胃或腹腔注射给予F5446。监测肿瘤体积、体重和生存情况。肿瘤组织中H3K9me3水平和Fas表达等生物标志物可通过免疫组织化学或Western blot进行检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未报道F5446的药代动力学性质。该化合物分子量为552.94，属于小分子，可能具有良好的口服生物利用度，但尚未得到证实。该化合物可溶于DMSO。其稳定性、半衰期、清除率和分布容积尚不清楚。任何药代动力学表征都需要进行标准研究，包括对啮齿动物进行静脉和口服给药，并采用LC-MS/MS分析血浆浓度。目前尚无公开数据可获取这些数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供F5446的毒理学数据详情。它是一种研究用化合物，不适用于人体。体外实验表明，该化合物具有差异性细胞毒性，肿瘤细胞比正常结肠上皮细胞更敏感。目前尚未报道其LD50值或重复给药毒性研究。也未进行标准安全药理学研究。与所有研究用化学品一样，操作时应采取适当的安全预防措施。尚未确定具体的毒理学终点。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
F5446是一种选择性SUV39H1甲基转移酶抑制剂。它通过抑制FAS启动子上的H3K9me3沉积并增加Fas表达，促进结直肠癌细胞的凋亡，同时抑制CTL效应基因的表达。其分子式为C26H17ClN2O8S。它是一种表观遗传学化合物，纯度>98%。仅供研究用途，不批准用于临床。
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| 分子式 |
C26H17CLN2O8S
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|---|---|
| 分子量 |
552.939784765244
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| 精确质量 |
552.039
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| CAS号 |
2304465-89-0
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| PubChem CID |
138482841
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| 外观&性状 |
Orange to reddish brown solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
150
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
1060
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC(=O)C1=CC2=C(N1S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)Cl)C(=O)C(=O)C4=C2C(=CN4)C(=O)OCC5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
MLPQCOLPRPRADV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H17ClN2O8S/c1-36-26(33)19-11-17-20-18(25(32)37-13-14-5-3-2-4-6-14)12-28-21(20)23(30)24(31)22(17)29(19)38(34,35)16-9-7-15(27)8-10-16/h2-12,28H,13H2,1H3
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| 化学名 |
8-O-benzyl 2-O-methyl 3-(4-chlorophenyl)sulfonyl-4,5-dioxo-6H-pyrrolo[3,2-e]indole-2,8-dicarboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~180.85 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (3.62 mM) in 15% Cremophor EL + 85% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),悬浮液； 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液， *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.82 mg/mL (3.29 mM) in 10% Cremophor EL in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),悬浮液； 超声助溶。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8085 mL | 9.0426 mL | 18.0851 mL | |
| 5 mM | 0.3617 mL | 1.8085 mL | 3.6170 mL | |
| 10 mM | 0.1809 mL | 0.9043 mL | 1.8085 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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