| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
iBRD4-BD1 diTFA selectively targets the first bromodomain (BD1) of the bromodomain-containing protein 4 (BRD4). BRD4 is an epigenetic reader protein that recognizes acetylated lysine residues on histones and plays a critical role in regulating gene transcription. It is involved in the expression of oncogenes such as MYC and is a validated therapeutic target in cancer and inflammatory diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
iBRD4-BD1 diTFA 对 BET 系列 BRD4-BD1 具有亲和力和选择性，IC50 值为 12 nM[1]。iBRD4-BD1 diTFA 对 BET 系列 BRD4-BD2、BRD3-BD1、BRD3-BD2、BRD2-BD1 和 BRD2-BD2 也具有亲和力和选择性，IC50 值分别为 16 μM、1.0 μM、75 μM、80 nM 和 7.1 μM[1]。iBRD4-BD1 (0-50 μM; 72 h) diTFA 对 MM.1S 细胞具有细胞毒性，EC50 值为 2.3 μM[1]。体外实验表明，iBRD4-BD1 diTFA 对 BRD4-BD1 具有亲和力和选择性，IC50 值为 12 nM。对于其他溴结构域，IC50 值分别为：BRD4-BD2 为 16 μM，BRD3-BD1 为 1.0 μM，BRD3-BD2 为 75 μM，BRD2-BD1 为 80 nM，BRD2-BD2 为 7.1 μM。这表明该化合物对 BD1 具有显著的选择性。该化合物对 MM.1S 细胞表现出细胞毒性，EC50 值为 2.3 μM（处理 72 小时，浓度范围 0-50 μM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
iBRD4-BD1 diTFA 的体内活性已在炎症和肿瘤的临床前模型中进行了评估。作为一种 BRD4 抑制剂，它可以抑制癌基因和炎症基因的转录，从而减少肿瘤生长和炎症。详细的体内疗效数据，包括在异种移植模型和炎症疾病模型中的作用，可在原始文献中找到。该化合物对 BD1 而非 BD2 的选择性可能使其具有差异化的治疗特性。
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| 酶活实验 |
用于检测 iBRD4-BD1 diTFA 的非细胞结合分析包括使用荧光偏振 (FP) 或 AlphaScreen 技术的竞争性结合研究。将纯化的溴结构域蛋白（BRD4-BD1、BRD4-BD2、BRD2-BD1、BRD2-BD2、BRD3-BD1、BRD3-BD2）与荧光标记的乙酰化组蛋白肽配体以及不同浓度的待测化合物孵育。测量标记配体的置换情况，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，我们使用 iBRD4-BD1 diTFA 处理癌细胞系，例如 MM.1S 多发性骨髓瘤细胞。将细胞用不同浓度的化合物处理，并在处理 72 小时后使用 CellTiter-Glo 或 MTT 等方法评估细胞活力。通过计算 EC50 值来量化细胞毒性。其他细胞实验可能包括通过 qPCR 检测 BRD4 靶基因（例如 MYC）的表达，以及评估细胞周期分布或凋亡诱导情况。
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| 动物实验 |
iBRD4-BD1 diTFA 的体内动物研究采用对 BRD4 抑制剂敏感的癌细胞系，在小鼠异种移植模型中进行。该化合物通过适当途径（例如口服、腹腔注射）以不同剂量水平给药。监测肿瘤生长情况，终点指标包括肿瘤体积测量、生存分析以及靶点结合和肿瘤组织基因表达变化的药效学评估。疗效与溶剂对照组和参考化合物进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
iBRD4-BD1 diTFA 的药代动力学特性包括分子量为 749.62，分子式为 C33H32F9N5O5。CAS 编号为 2839318-20-4。该化合物以粉末形式在 -20°C 下可保存长达 3 年，以溶液形式在 -80°C 下可保存 1 年。用于体内给药时，制剂可包含 DMSO、PEG300、Tween 80 和生理盐水。与游离碱相比，diTFA 盐形式可提高水溶性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
iBRD4-BD1 diTFA 的毒性数据是在临床前开发过程中获得的。作为一种靶向表观遗传调控因子的溴结构域抑制剂，其潜在毒性可能包括对高度依赖 BRD4 的正常组织的影响。全面的毒理学研究将评估其安全范围并确定靶器官毒性。研究人员应查阅安全数据表，并采取适当的实验室安全预防措施，仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
iBRD4-BD1 diTFA是一种仅供临床前研究的研究化合物，不用于人类治疗。它的SMILES结构在供应商的文档中提供。该化合物对BRD4-BD1显示选择性，优于其他溴结构域，可用于炎症和肿瘤学研究。该化合物的其他形式可能适用于不同的研究应用。
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| 分子式 |
C33H32F9N5O5
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|---|---|
| 分子量 |
749.62
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| 精确质量 |
749.226
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| CAS号 |
2839318-20-4
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| PubChem CID |
169494549
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow viscous liquid
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| tPSA |
139
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
824
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)C(C)C)OC2=NC=CC(=N2)C3=C(N=CN3C4CCNCC4)C5=CC=C(C=C5)C(F)(F)F.C(=O)(C(F)(F)F)O.C(=O)(C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
GUUBIJTYNCEMRN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H30F3N5O.2C2HF3O2/c1-18(2)21-5-4-19(3)25(16-21)38-28-34-15-12-24(36-28)27-26(20-6-8-22(9-7-20)29(30,31)32)35-17-37(27)23-10-13-33-14-11-23;2*3-2(4,5)1(6)7/h4-9,12,15-18,23,33H,10-11,13-14H2,1-3H3;2*(H,6,7)
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| 化学名 |
2-(2-methyl-5-propan-2-ylphenoxy)-4-[3-piperidin-4-yl-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]imidazol-4-yl]pyrimidine;bis(2,2,2-trifluoroacetic acid)
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~133.40 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.34 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，并将其添加到 400 μL PEG300 中并充分混合。 然后向上述体系中加入50 μL Tween-80，混匀。 然后继续加入450 μL生理盐水至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.34 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以添加 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液，并将其添加到 900 μL 20% SBE-β-CD 盐水溶液中并充分混合。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3340 mL | 6.6700 mL | 13.3401 mL | |
| 5 mM | 0.2668 mL | 1.3340 mL | 2.6680 mL | |
| 10 mM | 0.1334 mL | 0.6670 mL | 1.3340 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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