| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(Rac)-JBJ-04-125-02 targets the epidermal growth factor receptor (EGFR), specifically binding to an allosteric site located at the dimerization interface of the kinase domain. Unlike ATP-competitive inhibitors, this compound binds to the inactive conformation of EGFR, preventing its activation. It exhibits selectivity for the T790M/L858R mutant form of EGFR, which is the primary cause of resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Its mechanism involves trapping the kinase in an inactive state, ultimately leading to tumor cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(Rac)-JBJ-04-125-02 是一种强效的、非 ATP 竞争性的、T790M/L858R 选择性 EGFR 抑制剂。它作为单一药物，能有效抑制携带相关突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的增殖。分子动力学模拟揭示了该化合物作为强效 EGFR 抑制剂的详细抑制机制。它对突变型 EGFR 的选择性高于野生型受体，从而降低了脱靶毒性的风险。搜索结果中未提供具体的 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(Rac)-JBJ-04-125-02 已在突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的临床前模型中显示出作为单药抑制剂的疗效。该化合物正作为第四代 EGFR 抑制剂进行研究，以克服非小细胞肺癌相关的耐药性。该化合物的负调控机制已部分阐明，但仍在进行进一步研究。搜索结果中未提供具体的给药方案、肿瘤生长抑制率和动物模型详情。
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| 酶活实验 |
采用纯化的重组EGFR蛋白（野生型和T790M/L858R突变体），通过表面等离子共振（SPR）技术测定(Rac)-JBJ-04-125-02与EGFR的结合情况。将化合物流过固定化的受体，并根据结合速率和解离速率计算结合亲和力（KD）。或者，也可以使用荧光标记的ATP探针或已知抑制剂进行竞争性结合实验。未报告具体的IC50或KD值。通过对一系列其他激酶进行测试来验证其选择性。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将携带 EGFR T790M/L858R 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系（例如 H1975 细胞）接种于 96 孔板中。用不同浓度 (0.1-1000 nM) 的 (Rac)-JBJ-04-125-02 处理细胞 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 Western blot 检测 EGFR 磷酸化 (p-EGFR) 及其下游效应分子 (p-AKT、p-ERK) 的抑制情况。采用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡，并通过流式细胞术分析细胞周期分布。使用具有野生型 EGFR 的细胞系（例如 A431 细胞）作为选择性对照。
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| 动物实验 |
体内评估采用6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠，其皮下移植H1975异种肿瘤（EGFR T790M/L858R）。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组。(Rac)-JBJ-04-125-02以10-50 mg/kg的剂量，每日一次灌胃给药，持续2-4周。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织进行p-EGFR及其下游标志物的Western blot分析，以及Ki-67和cleaved caspase-3的免疫组织化学染色。监测小鼠体重以评估毒性反应。检索结果中未描述具体的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(Rac)-JBJ-04-125-02 乙酸酯 (C2₉H3₈ClN₇O4·xC2H4O2，游离碱分子量 = 584.12) 为固体粉末。储存时，粉末应密封避光，于 -20℃ 保存，最长可达 3 年。体外实验时，可配制 DMSO 储备液（例如，50 mg/mL，85.6 mM），并于 -80℃ 保存，最长可达 6 个月。体内口服给药时，可配制于 10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45% 生理盐水溶液中。未报道详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于(Rac)-JBJ-04-125-02乙酸酯的具体毒性数据报道。作为一种研究级的变构EGFR抑制剂，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。由于其对突变受体的选择性，预计其脱靶毒性低于ATP竞争性抑制剂，但目前尚无正式的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(Rac)-JBJ-04-125-02 是一种第四代变构 EGFR 抑制剂，旨在克服对奥希替尼等第三代 EGFR 抑制剂的耐药性。该化合物由加州大学旧金山分校 (UCSF) 和加州大学伯克利分校的研究人员发现。JBJ-04-125-02 与 EAI001 和 EAI045 靶向相同的变构位点，但结构不同，活性更强。“rac”表示该化合物是外消旋体的混合物。该化合物已在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的临床前模型中进行了研究，并在一些研究中显示出对 L858R/T790M/C797S 三重突变体的活性。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C29H26FN5O3S.1/3C2H4O2
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| 分子量 |
563.63
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (177.42 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.44 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7742 mL | 8.8711 mL | 17.7421 mL | |
| 5 mM | 0.3548 mL | 1.7742 mL | 3.5484 mL | |
| 10 mM | 0.1774 mL | 0.8871 mL | 1.7742 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
EGFR ligand-9
HYNIC-H6F
EGFR-IN-138
EGFR/HER2-IN-18
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