| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DS17 targets Cyclin K (Cyclin K), a regulatory subunit of the CDK12/Cyclin K complex involved in transcription elongation and cell cycle regulation. It binds to the CUL4‑DDB1 E3 ubiquitin ligase complex, inducing proximity between the ligase and Cyclin K, leading to ubiquitination and degradation of Cyclin K.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DS17 (EC50 = 13 nM) 可强效降解多种细胞系中的细胞周期蛋白K。体外研究表明，DS17 处理可迅速降低细胞周期蛋白K的蛋白水平，从而抑制CDK12激酶活性并影响下游转录。DS17 对细胞周期蛋白K的选择性高于其他细胞周期蛋白。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未提供DS17的直接体内数据。然而，作为一种细胞周期蛋白K的分子胶降解剂，DS17具有在癌症模型中进行体内评估的潜力。其体内疗效评估将包括对荷瘤小鼠进行口服或腹腔注射给药，随后评估肿瘤组织中细胞周期蛋白K的降解情况并测量其抗肿瘤作用。
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| 酶活实验 |
DS17 与 CUL4-DDB1 E3 连接酶复合物的结合以及与细胞周期蛋白 K 形成三元复合物通常通过表面等离子共振 (SPR) 或生物层干涉 (BLI) 技术进行评估。实验中使用纯化的 CUL4-DDB1 复合物和细胞周期蛋白 K，并测定 DS17 形成三元复合物的 EC50 值为 13 nM。
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| 细胞实验 |
将人癌细胞系（例如 Jurkat、HeLa 或 HCT116）接种于 6 孔板中，并用不同浓度（0.1 nM 至 1 uM）的 DS17 处理 4 至 24 小时。裂解细胞后，通过 Western blot 或 ELISA 法定量细胞周期蛋白 K 的蛋白水平。根据剂量反应曲线计算降解效力 (DC50)。此外，还通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞增殖和活力。
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| 动物实验 |
为了进行体内评估，将携带已建立的肿瘤异种移植瘤（例如，来自细胞周期蛋白K依赖性癌细胞系）的免疫缺陷小鼠，以10-100 mg/kg/天的剂量，每日口服或腹腔注射DS17，持续2-4周。每2-3天测量一次肿瘤体积，并在实验终点收集肿瘤组织，通过Western blot和免疫组织化学方法分析细胞周期蛋白K蛋白。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有检索结果未提供DS17的详细药代动力学参数。作为一种小分子胶水降解剂（分子量=505.41，logP=4.2），DS17预计具有良好的口服生物利用度和中等的血浆清除率。需要进一步的药代动力学研究以全面表征其特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有检索结果中未报告DS17的具体毒性数据。该化合物仅供研究使用，尚未进行正式的临床应用毒理学评估。操作过程中应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DS17 是一种细胞周期蛋白 K 的分子胶降解剂，属于近期发现的一类化合物，其通过稳定蛋白质-蛋白质相互作用来诱导靶标降解。它是研究细胞周期蛋白 K 在转录和细胞周期调控中的作用，尤其是在癌症生物学领域的重要研究工具。DS17 目前尚未获批上市，也未进入临床试验阶段，仅作为机制研究的化学探针。
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| 分子式 |
C20H24CL2N8O
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|---|---|
| 分子量 |
463.36
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (215.81 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.40 mM) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶 此方案可获得 2.5 mg/mL的澄清溶液。。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.40 mM) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶 此方案可获得 2.5 mg/mL的澄清溶液。。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.40 mM) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶 此方案可获得 2.5 mg/mL的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1581 mL | 10.7907 mL | 21.5815 mL | |
| 5 mM | 0.4316 mL | 2.1581 mL | 4.3163 mL | |
| 10 mM | 0.2158 mL | 1.0791 mL | 2.1581 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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