| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ALK‑IN‑27 TFA targets anaplastic lymphoma kinase (ALK), a receptor tyrosine kinase involved in the pathogenesis of several cancers, including non‑small cell lung cancer (NSCLC), neuroblastoma, and anaplastic large cell lymphoma. It also inhibits LTK (leukocyte tyrosine kinase) based on the CLIP1‑LTK fusion assay.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ALK-IN-27 TFA（化合物 1）是一种强效的 ALK 抑制剂。它对表达 CLIP1-LTK 融合基因的 Ba/F3 细胞的 IC50 值为 2.7 nM。该化合物在体外显示出抗肿瘤活性，能够抑制 ALK 驱动的癌细胞系的增殖。其设计目标是使其能够穿透血脑屏障，用于治疗中枢神经系统转移瘤。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，ALK-IN-27 TFA（以ALK-IN-27形式给药）在动物模型中具有抗肿瘤活性，但检索结果中具体的体内数据有限。作为一种可穿透血脑屏障的ALK抑制剂，预计其在ALK阳性非小细胞肺癌或其他ALK驱动型癌症的颅内肿瘤模型中将显示出疗效。
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| 酶活实验 |
ALK-IN-27 TFA 与纯化的 ALK 激酶的结合亲和力通过使用肽底物和 ATP 的激酶活性测定法进行测定。将该化合物与激酶孵育，加入 ATP 和底物后测定剩余的激酶活性。半数抑制浓度 (IC50) 由剂量-反应曲线计算得出。参考文献中未给出具体的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
将稳定表达 CLIP1-LTK 融合蛋白的 Ba/F3 细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（例如 0.1 nM 至 10 uM）的 ALK-IN-27 TFA 处理 72 小时。采用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力。根据剂量反应曲线计算 IC50 值，该细胞系的 IC50 值为 2.7 nM。对照组包括未处理的细胞和仅用溶剂处理的细胞。
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| 动物实验 |
为了评估体内疗效，将携带ALK阳性非小细胞肺癌细胞（例如H3122或NCI-H2228）皮下异种移植瘤的雌性BALB/c裸鼠，以10-100 mg/kg/天的剂量，每日口服ALK-IN-27 TFA（或其游离碱），持续2-4周。每周测量两次肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率（TGI）。在研究终点，收集肿瘤组织，通过Western blot分析ALK磷酸化水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ALK-IN-27 TFA (C2₅H23ClF4N₆O3，分子量 = 566.94) 可溶于 DMSO，浓度为 100 mg/mL (176.39 mM)。用于体内实验时，可配制成 10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45% 生理盐水或 10% DMSO / 90% 玉米油溶液。粉末应密封保存于 -20℃，并避光防潮。未报告详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未报告ALK-IN-27 TFA的具体毒性数据。作为一种研究级ALK抑制剂，它不适用于人体。实验室操作需遵循一般安全预防措施。该化合物尚未进行临床前研究以外的正式毒理学评估，因此不适用于临床应用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ALK-IN-27 TFA（又名 NVL-655）是一种新型的、可穿透血脑屏障的、选择性ALK抑制剂，具有抗肿瘤活性。它旨在克服ALK基因的耐药突变，并用于治疗中枢神经系统转移瘤。该化合物目前仅供研究使用，尚未获得临床应用监管部门的批准。它代表了一种处于临床前开发阶段的新一代ALK抑制剂。
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| 分子式 |
C25H23CLF4N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
566.94
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (176.39 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.41 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.41 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 取 μL DMSO 储备液，加入 μL 。 μL ，混合均匀至澄清，再加 μL Tween 80，混合均匀至澄清，再加 μL 生理盐水。 将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液 连续给药周期超过半月以上，请谨慎选择该方案。 请确保第一步储备液溶解至澄清状态，从左到右依次添加助溶剂。您可采用超声加热 （超声清洗仪，建议频次 20-40 kHz），涡旋吹打等方式辅助溶解。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7639 mL | 8.8193 mL | 17.6386 mL | |
| 5 mM | 0.3528 mL | 1.7639 mL | 3.5277 mL | |
| 10 mM | 0.1764 mL | 0.8819 mL | 1.7639 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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