| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK2[1]
CDK2 (cyclin‑dependent kinase 2). AZD8421 has an IC₅0 of 9 nM for CDK2 and shows >300‑fold selectivity over CDK9 and significant selectivity over CDK1, CDK4, and CDK6. It has no significant kinase inhibition outside the CDK family. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，AZD8421 对 CDK2 的抑制 IC₅0 为 9 nM。它通过抑制视网膜母细胞瘤蛋白 (pRB) 磷酸化、诱导 G1/S 期细胞周期阻滞和细胞衰老，展现出强大的细胞活性。AZD8421 能有效抑制乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，包括那些对 CDK4/6 抑制剂产生耐药性的细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AZD8421 在细胞周期蛋白 E1 过表达的卵巢癌患者来源异种移植 (PDX) 模型以及乳腺癌模型中均显示出良好的抗肿瘤活性。它具有良好的单药疗效，并且与 CDK4/6 抑制剂（例如帕博西尼）和其他靶向疗法联合使用时具有协同作用。该化合物具有良好的药代动力学特性。
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| 酶活实验 |
CDK2抑制的通用无细胞方案：采用TR-FRET激酶活性测定法。将重组活性人CDK2/cyclin A2复合物（5 nM）与生物素标记的视网膜母细胞瘤蛋白衍生肽底物（0.5 uM）在含有10 uM ATP的激酶缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，2 mM DTT）中孵育。加入不同浓度的AZD8421（0.01 nM至10 uM）。在25℃下孵育60分钟后，用EDTA终止反应。加入标记有供体荧光团（Eu）的抗磷酸化pRB（Thr821）抗体和链霉亲和素-XL665。测量TR-FRET信号，并计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
AZD8421 的通用细胞实验方案：将 ER+ HER2- 乳腺癌细胞（例如 MCF-7、T47D）或卵巢癌细胞（例如 OV90、OVCAR3）接种于 96 孔板中。用 AZD8421 进行系列稀释（0.1 nM 至 10 uM）处理细胞 72-120 小时。使用 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力。为研究其作用机制，将细胞处理 24-48 小时后裂解，并用抗磷酸化 pRB（Ser780、Ser807/811）、总 pRB 和 GAPDH 抗体进行 Western blot 分析。通过 β-半乳糖苷酶染色评估细胞衰老。
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| 动物实验 |
AZD8421 的一般动物实验方案：将携带 CDK2 依赖性异种移植瘤（例如，OV0857F 卵巢癌 PDX 或 MCF-7 乳腺癌异种移植瘤）的裸鼠随机分组（每组 n=8-10）。将 AZD8421 配制成赋形剂（例如，0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并以 100 和 150 mg/kg 的剂量，每日两次 (BID) 灌胃给药，持续 21-28 天。每周测量两次肿瘤体积。在联合用药研究中，AZD8421 与帕博西尼（CDK4/6 抑制剂）或氟维司群联合使用。研究结束时，收集肿瘤组织进行 pRB 磷酸化分析、免疫组化 (IHC，Ki-67) 和 TUNEL 染色。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD8421 的一般药代动力学方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别通过灌胃（PO，10 mg/kg）和静脉注射（IV，2 mg/kg）给药 AZD8421。分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析血浆药物浓度。AZD8421 具有良好的药代动力学特性，包括中等的口服生物利用度、适合每日两次给药的半衰期以及较低的预测人体清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AZD8421 的一般毒性试验方案：在 Sprague-Dawley 大鼠中进行为期 14 天的重复给药口服毒性研究。AZD8421 通过灌胃给药，剂量分别为 30、100 和 300 mg/kg/天，持续 14 天。评估指标包括临床症状、体重、食物消耗量、血液学指标（全血细胞计数、分类计数）、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白）以及骨髓、胃肠道、肝脏和肾脏的组织病理学检查。特别关注睾丸，以评估潜在的睾丸毒性（在某些临床前模型中，CDK2 抑制剂已知具有此类毒性）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD8421目前正在CYCAD-1 I/IIa期首次人体临床试验（NCT06188520）中进行评估，该试验旨在研究其对ER+ HER2-晚期乳腺癌和转移性高级别浆液性卵巢癌的疗效。该化合物由阿斯利康公司研发。I期试验的结果预计将确定II期推荐剂量（RP2D），并评估其在CDK4/6抑制剂耐药乳腺癌和其他CDK2依赖性肿瘤患者中的初步临床活性。
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| 分子式 |
C18H32N8O3S
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|---|---|
| 分子量 |
440.56
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (226.98 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2698 mL | 11.3492 mL | 22.6984 mL | |
| 5 mM | 0.4540 mL | 2.2698 mL | 4.5397 mL | |
| 10 mM | 0.2270 mL | 1.1349 mL | 2.2698 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
M1-20
CDK12-Cyclin K Ligand-Linker Conjugates 1
CGP-74514 dihydrochloride
(S)-CDK2 degrader 6
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