| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD2 (BD2) 7.64 μM (Kd) BRD2 (BD1) 41.37 μM (Kd)
BRD2 (bromodomain‑containing protein 2). BBC0403 binds to the second bromodomain (BD2) of BRD2 with higher affinity than to the first bromodomain (BD1). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BBC0403（5μM、10μM 和 20μM，12 小时）可降低分解代谢因子的表达、前列腺素 E2 (PGE2) 的生成以及细胞外基质 (ECM) 的降解。BBC0403 通过抑制 NF-κB 和 MAPK 信号通路来预防骨关节炎[1]。
在无细胞结合实验中，BBC0403 与 BRD2 结合，对 BRD2 (BD2) 的 Kd 值为 7.64 uM，对 BRD2 (BD1) 的 Kd 值为 41.37 uM。与 BRD3 和 BRD4 相比，该化合物对 BRD2 的结合特异性更高。体外实验（5-20 uM，12 小时）表明，BBC0403 可降低分解代谢因子的表达、前列腺素 E2 (PGE2) 的生成以及细胞外基质 (ECM) 的降解。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BBC0403（5-10 μg/kg；关节内注射；每周一次；6 周）可预防 OA 小鼠的软骨退化 [1]。
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| 酶活实验 |
一种用于测定BRD2结合亲和力的通用无细胞方案采用荧光偏振（FP）测定法。将重组BRD2（BD2）蛋白与荧光标记的四乙酰化组蛋白H4肽段（H4K5/8/12/16ac）在缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，150 mM NaCl，0.01% Tween-20，1 mM DTT）中孵育。加入不同浓度的BBC0403，混合物在室温下孵育30-60分钟。测量荧光偏振的变化，并计算IC₅0值。然后使用Cheng-Prusoff方程计算Kd值。
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| 细胞实验 |
骨关节炎 (OA) 研究中 BRD2 抑制剂的一般细胞实验方案：分离原代人软骨细胞或使用软骨细胞系。用浓度分别为 5、10 和 20 uM 的 BBC0403 处理细胞 12 小时。用炎症细胞因子（例如 IL-1β 或 TNF-α，浓度为 10 ng/mL）刺激细胞，以诱导分解代谢因子的表达。通过 qRT-PCR 检测分解代谢因子（MMP-13、ADAMTS-4、ADAMTS-5）的表达，并通过 ELISA 检测 PGE2 的生成。通过分析培养基中糖胺聚糖的释放来评估细胞外基质 (ECM) 的降解情况。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：患有骨关节炎 (OA) 的雄性 C57BL/6 小鼠（12 周龄；18-20 克）[1]
剂量： 5 μg/kg，10 μg/kg 给药途径： 关节内注射；每周一次；持续 6 周 实验结果： 预防小鼠 OA 软骨退化。 BRD2抑制剂的一般动物实验方案：采用内侧半月板不稳定（DMM）手术诱导的小鼠骨关节炎模型。关节内或全身灌胃给予BBC0403，剂量为10-50 mg/kg/天，持续4-8周。通过番红O/固绿染色关节切片的组织学评分（OARSI评分）评估骨关节炎的严重程度。通过检测炎症细胞因子水平评估滑膜炎症。采用ELISA法检测血清和关节液中的PGE2水平。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BBC0403 可抑制 NF-κB 和 MAPK 信号通路，而这些通路是骨关节炎 (OA) 炎症和软骨退化的关键介质。该化合物纯度≥95%，分子式为 C21H22N2O₅，分子量为 382.41。它以粉末形式储存于 -20℃，保质期长达 3 年。
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| 分子式 |
C21H22N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
382.41
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| CAS号 |
2644662-83-7
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.33±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
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| 沸点 |
589.8±60.0 °C(predicted)
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| LogP |
0
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 25 mg/mL (65.37 mM; with sonication (<60°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.54 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.54 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6150 mL | 13.0750 mL | 26.1499 mL | |
| 5 mM | 0.5230 mL | 2.6150 mL | 5.2300 mL | |
| 10 mM | 0.2615 mL | 1.3075 mL | 2.6150 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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