| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P2X7 Receptor
HEI3090 targets the P2X7 receptor (P2X7R), a trimeric ATP-gated cation channel expressed on immune cells, including dendritic cells, macrophages, and lymphocytes. Activation of P2X7R by HEI3090 triggers the assembly and activation of the NLRP3 inflammasome, leading to caspase-1-mediated cleavage of pro-IL-18 and pro-IL-1beta into their active forms. Mature IL-18 released from dendritic cells then acts on NK cells and CD4+ T cells, promoting the production of IFN-gamma, a key cytokine for anti-tumor immunity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，HEI3090（1-100 uM）可刺激表达P2X7R的树突状细胞，诱导IL-18的产生（通过ELISA检测）。在共培养体系中，HEI3090处理的树突状细胞可激活NK细胞和CD4+ T细胞产生IFN-γ。P2X7R拮抗剂A438079或敲低P2X7R表达均可阻断该效应，证实了其靶向特异性。HEI3090还能诱导巨噬细胞释放IL-1β。它对肿瘤细胞无直接细胞毒性（IC₅0 > 50 uM）。在人外周血单核细胞（PBMC）中，HEI3090（10-50 uM）可增强IFN-γ的产生和CD8+ T细胞的活化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，HEI3090 可在可移植和癌基因诱导的小鼠肺癌模型中诱导持续的抗肿瘤反应。在非小细胞肺癌（NSCLC，例如 Lewis 肺癌或 KRAS 驱动的肺癌）小鼠模型中，腹腔注射 HEI3090（10-30 mg/kg）可显著抑制肿瘤生长并延长生存期。HEI3090 与 α-PD-1（抗 PD-1）疗法联合使用时，可增强其疗效，从而导致肿瘤消退和持久免疫。在肿瘤微环境中，HEI3090 可增加 NK 细胞和 CD8+ T 细胞的浸润和活化。该化合物在黑色素瘤和结肠癌模型中也有效。在治疗剂量下未观察到明显的毒性。
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| 酶活实验 |
对于 P2X7R 激活实验，将稳定表达人 P2X7R 的 HEK293 细胞接种于黑色壁 96 孔板中。用钙指示剂（Fluo-4-AM，5 uM，30 分钟）加载细胞。加入 HEI3090（0.1-100 uM），并立即测量荧光强度（激发/发射波长 494/506 nm）。根据剂量反应曲线计算钙内流的 EC₅0 值。对于 IL-18 ELISA 实验，将人单核细胞来源的树突状细胞 (moDC) 接种于 96 孔板中（1 × 10⁵ 个细胞/孔），并用 HEI3090（1-50 uM）处理 24 小时。通过 ELISA 法检测上清液中的 IL-18 水平。在加入 HEI3090 前 30 分钟加入 P2X7R 拮抗剂 A438079 (10 uM) 以阻断反应。为验证选择性，该化合物还针对其他 P2X 受体（P2X1、P2X2、P2X3、P2X4）进行了测试，以确认其对 P2X7R 的特异性。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，人外周血单核细胞 (PBMC) 通过 Ficoll-Paque 密度梯度离心法从全血中分离。将 PBMC 以 2 × 10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% FBS 的 RPMI-1640。加入 HEI3090 (1-50 uM) 培养 24-48 小时。采用 ELISA 法检测上清液中的 IFN-γ、IL-18 和 IL-1β 水平。NK 细胞活化通过流式细胞术检测，使用抗 CD69、抗 CD25 和抗颗粒酶 B 抗体。CD4⁺ 和 CD8⁺ T 细胞活化通过 IFN-γ 和颗粒酶 B 的胞内染色进行评估。对于树突状细胞-T细胞共培养，将单核细胞来源的树突状细胞（moDC）用HEI3090（10 uM）处理24小时，洗涤后，以1:10的比例与自体CD4+ T细胞或NK细胞共培养48-72小时。采用ELISA法检测IFN-γ，并采用CFSE稀释法检测T细胞增殖。对于细胞毒性，将HEK293或J774细胞用HEI3090（1-200 uM）处理48小时；IC₅0 > 100 uM。
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| 动物实验 |
在皮下LLC（Lewis肺癌）模型中进行体内疗效研究时，将5 × 10⁵个LLC细胞悬浮于100 μL PBS中，接种于6-8周龄的雌性C57BL/6小鼠（n=10-12）。当肿瘤体积达到100-150 mm³（第7-10天）时，将小鼠随机分组。HEI3090配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水中，并以10-30 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，连续14天。联合治疗时，同时给予抗小鼠PD-1抗体（200 μg/只，腹腔注射，每3天一次）。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行流式细胞术分析（CD45+、CD3+、CD4+、CD8+、NK1.1+、FoxP3+、IFN-γ+、颗粒酶B+）、免疫组织化学分析（CD8、CD56、PD-1）以及通过ELISA法检测肿瘤裂解液中的细胞因子（IFN-γ、IL-18、IL-1β）。在生存研究中，治疗持续28天或直至肿瘤体积达到2000 mm³。对于KRAS驱动的肺癌模型（例如，Krasᴸˢᴸ-G¹2ᴰ/+；p53ˡˣ/ˡˣ小鼠），每周3次腹腔注射HEI3090（10-30 mg/kg），持续4-8周。通过微型CT和H&E染色评估肺部肿瘤负荷。采集血液样本进行药代动力学分析。所有IACUC准则均适用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HEI3090 可溶于 DMSO（100 mg/mL）。小鼠腹腔注射（10-30 mg/kg）后，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-1 小时，消除半衰期 (t½) 为 2-4 小时。血浆蛋白结合率中等（60-80%）。该化合物经 CYP3A4 代谢，并经粪便和尿液排泄。口服生物利用度低（<10%）。禁止用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究：HEI3090在小鼠腹腔注射剂量高达30 mg/kg时耐受性良好。未见明显的体重减轻、肝毒性或肾毒性报道。未见遗传毒性。免疫相关不良事件（例如细胞因子释放综合征）可能在高剂量（>100 mg/kg）下发生，但在治疗剂量下未观察到。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HEI3090 是一种处于临床前开发阶段的研究化合物，作为 P2X7R 激活剂用于癌症免疫治疗。它尚未获得 FDA 批准。该化合物可增强 α-PD-1 疗法在非小细胞肺癌中的疗效，并具有治疗其他实体瘤的潜力。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C18H15CL3N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
441.70
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| CAS号 |
2377167-56-9
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
N1(C(NC2=CC=C(Cl)N=C2)=O)C(=O)CC[C@H]1C(NCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl)=O
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~113.20 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2640 mL | 11.3199 mL | 22.6398 mL | |
| 5 mM | 0.4528 mL | 2.2640 mL | 4.5280 mL | |
| 10 mM | 0.2264 mL | 1.1320 mL | 2.2640 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
HW091077
UB-MBX-46
P2X3 antagonist 39
BzATP triethylammonium
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