PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 中文名称: PROTAC PD-L1降解剂-1

别名: PD-L1 degrader P22; CUN-01077; CUN 01077; CUN01077

目录号: V34656 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 (P22) 是一款基于 PROTAC 技术的新型一流 PD-L1 降解剂。

PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 CAS号: 2447066-37-5
产品类别: PD-1 PD-L1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

描述：PROTAC PD-1/PD-L1降解剂-1 (P22) 是一种基于PROTAC技术的新型首创PD-L1降解剂。其IC50值为39.2 nM（HTRF检测），能够有效抑制PD-1/PD-L1的相互作用。此外，P22还能显著改善Hep3B/OS-8/hPD-L1和CD3 T细胞共培养模型中被抑制的免疫反应。流式细胞术(FCM)和蛋白质印迹分析结果表明，P22能够以溶酶体依赖的方式轻微降低PD-L1蛋白水平，这可能有助于解释其免疫效应。初步的流式细胞术 (FCM) 和蛋白质印迹数据显示，即使这些物质仅表现出适度的降解效率，仍可利用 PD-1/PD-L1 小分子抑制剂构建靶向 PD-L1 的 PROTAC 样分子。总体而言，该研究表明 P22 可作为分析如何利用 PROTAC 样方法降解 PD-L1 的潜在起点。

PROTAC PD-1/PD-L1 降解剂-1（以化合物 P22 为代表）是一种新型的基于间苯二酚二苯醚的 PROTAC 样分子，旨在靶向 PD-1/PD-L1 通路。它是通过将 PD-1/PD-L1 小分子抑制剂（基于 BMS-8、BMS-1233 或 BMS-1198）与泊马度胺（作为 CRBN E3 连接酶的配体）偶联而开发的。

该设计旨在实现双重功能：抑制PD-1/PD-L1相互作用以及通过蛋白酶体或溶酶体途径降解PD-L1蛋白。P22对PD-1/PD-L1相互作用表现出优异的抑制活性，IC50值为39.2 nM，并且还表现出以溶酶体依赖性方式对PD-L1进行中等程度的降解。[1]

生物活性&实验参考方法

靶点	Cereblon PD-1/PD-L1 interaction (IC50 = 39.2 ± 5.8 nM for PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 (P22) in HTRF binding assay) [1]
体外研究 (In Vitro)	PROTAC PD-1/PD-L1 降解剂-1 (1–10 M；24 小时) 以剂量依赖的方式降低 PD-L1 表达，在 1 M 和 10 M 浓度下分别降低 21% 和 35%[1]。 PROTAC PD-1/PD-L1 降解剂-1 (1-10 μM；24 小时) 以剂量依赖的方式降低 PD-L1 表达，在 1 μM 和 10 μM 浓度下分别降低 21% 和 35%[1]。 - PROTAC PD-1/PD-L1 降解剂-1 (P22) 通过 HTRF 结合试验测定，以 IC50 39.2 ± 5.8 nM 抑制 PD-1/PD-L1 相互作用。 [1] - 在细胞毒性试验中，PROTAC PD-1/PD-L1 降解剂-1 (P22) 对人非小细胞肺癌细胞系 A549 (IC50 > 10 μM)、H1299 (IC50 > 10 μM)、小鼠黑色素瘤细胞系 B16-F10 (IC50 > 10 μM)、人乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 (IC50 > 10 μM) 和 Jurkat T 细胞 (IC50 > 10 μM) 的抗增殖作用可忽略不计，表明它不直接抑制癌细胞生长。 [1] - 在Hep3B/OS-8/hPD-L1和CD3 T细胞共培养模型中，PROTAC PD-1/PD-L1降解剂-1 (P22) 以剂量依赖的方式显著促进IFN-γ的分泌。在3.3 μM浓度下，IFN-γ的分泌增加了215%，比Keytruda（127%）诱导的分泌量高出1.69倍。[1] - 对MDA-MB-231细胞（PD-L1高表达，阳性率为66.8%）进行流式细胞术分析显示，与DMSO处理组相比，用10 μM PROTAC PD-1/PD-L1降解剂-1 (P22) 处理24小时后，细胞表面PD-L1的表达降低了14%以上。 [1] - 对MDA-MB-231全细胞裂解液进行Western blot分析表明，PROTAC PD-1/PD-L1降解酶-1 (P22) 以剂量依赖的方式降低PD-L1蛋白水平：1 μM处理24小时后，PD-L1蛋白水平降低21%，10 μM处理24小时后，PD-L1蛋白水平降低35%。BMS-1198（活性成分）和泊马度胺（E3连接酶配体）均未诱导PD-L1降解。[1] - 使用蛋白酶抑制剂MG132和溶酶体抑制剂巴弗洛霉素(Baf)进行的机制研究表明，巴弗洛霉素可恢复PROTAC PD-1/PD-L1降解酶-1 (P22) 介导的PD-L1降解，而MG132则不能，提示存在溶酶体依赖性降解途径。 [1]
酶活实验	采用均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合试验评估了 PROTAC PD-1/PD-L1 降解剂-1 (P22) 抑制 PD-1/PD-L1 相互作用的能力。该试验试剂盒包含 PD-1 和 PD-L1 蛋白。实验按照制造商的说明进行。生化数据以 IC50 值表示，该值由剂量依赖性曲线计算得出。[1]
细胞实验	采用CCK-8法测定PROTAC PD-1/PD-L1降解剂-1 (P22)的体外抗增殖活性。将A549、H1299、B16-F10、MDA-MB-231和Jurkat细胞系接种于96孔板中，置于37℃、5% CO₂的加湿培养箱中培养24小时。然后，向每个孔中加入100 μL含有不同浓度待测化合物的含0.1% DMSO的培养基，继续在37℃培养48小时。使用酶标仪在450 nm波长处检测光密度值。根据剂量依赖性曲线计算IC₅₀值。 [1] - IFN-γ 释放试验中，使用经基因工程改造稳定表达 OS-8（抗 CD3 单链可变区片段）和人 PD-L1 (hPD-L1) 的 Hep3B 细胞。分离新鲜外周血单核细胞 (PBMC)，并使用人 T 细胞分离试剂盒（阴性选择）分离 CD3+ T 细胞。收集 Hep3B-OS8-hPDL1 细胞，并在 37°C 下用丝裂霉素 C 处理 1.5 小时，然后用 PBS 洗涤 4 次。将 Hep3B-OS8-hPDL1 细胞和 T 细胞（分别为 2.5×10^4 个细胞/50 μL 完全培养基和 5×10^4 个细胞/100 μL 完全培养基）加入 96 孔板中，随后加入 4 倍终浓度的测试化合物（溶于 50 μL 完全培养基中），并在 37°C、5% CO2 培养箱中共培养 72 小时。 72 小时后收集上清液 (150 μL)，用 ELISA 法测定 IFN-γ 水平。[1] - 对于流式细胞术，将细胞（MDA-MB-231、A549、B16F10、H1299）接种于六孔板中，并用指定浓度的 PROTAC PD-1/PD-L1 降解剂-1 (P22) 处理（10 μM，处理 24 小时）。使用抗人 PD-L1-PE 抗体或同型对照抗体在 4°C 下染色 30 分钟。使用流式细胞仪进行流式细胞术分析，并使用软件分析数据。 [1] - 对于蛋白质印迹实验，将MDA-MB-231细胞接种于6孔板中，并用指定浓度的PROTAC PD-1/PD-L1降解剂-1 (P22)（1 μM和10 μM，处理24小时）处理。收集细胞，用冰冷的PBS洗涤，并用RIPA裂解缓冲液裂解。将蛋白裂解液在SDS-PAGE上样缓冲液中于100°C变性5分钟，然后通过10% SDS-PAGE凝胶电泳分离，转移至PVDF膜上，并在4°C下用抗PD-L1抗体进行免疫印迹过夜。蛋白表达水平以GAPDH进行标准化。采集图像，并使用ImageJ软件评估每个条带的灰度值。[1]
参考文献	[1]. Discovery of novel resorcinol diphenyl ether-based PROTAC-like molecules as dual inhibitors and degraders of PD-L1. Eur J Med Chem. 2020;199:112377.
其他信息	PROTAC PD-1/PD-L1降解剂-1 (P22) 基于BMS-1198活性基团，并含有刚性哌嗪连接基，这使其具有较高的抑制活性（IC50 = 39.2 nM），优于具有柔性/直链连接基的化合物。[1] 研究发现，PROTAC PD-1/PD-L1降解剂-1 (P22) 对PD-L1的降解依赖于溶酶体而非蛋白酶体，这体现在与巴弗洛霉素（溶酶体抑制剂）联合处理后PD-L1水平得以恢复，而与MG132（蛋白酶体抑制剂）联合处理则无此效果。该机制与SA-49和ENDTACs的报道机制类似。 [1] - 作者认为，PROTAC PD-1/PD-L1 降解剂-1 (P22) 可作为探索采用 PROTAC 类似策略降解 PD-L1 的起点，尽管其降解效率仅为中等水平（10 μM 时降解 35%）。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C59H58CLN7O11
分子量	1076.59
精确质量	1075.388
元素分析	C, 65.82; H, 5.43; Cl, 3.29; N, 9.11; O, 16.35
CAS号	2447066-37-5
相关CAS号	2447066-37-5
PubChem CID	146673162
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	6.3
tPSA	217
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	13
可旋转键数目(RBC)	16
重原子数目	78
分子复杂度/Complexity	2220
定义原子立体中心数目	0
SMILES	CC1=C(C=CC=C1C2=CC3=C(C=C2)OCCO3)COC4=C(C=C(C(=C4)OCC5=CC(=CC=C5)C#N)CN6CCCCC6C(=O)N7CCN(CC7)C(=O)CCCC(=O)NC8=CC=CC9=C8C(=O)N(C9=O)C1CCC(=O)NC1=O)Cl
InChi Key	CJIXMPCTSMEQPG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C59H58ClN7O11/c1-36-40(10-5-11-42(36)39-17-19-48-51(30-39)76-27-26-75-48)35-78-50-31-49(77-34-38-9-4-8-37(28-38)32-61)41(29-44(50)60)33-66-21-3-2-14-47(66)58(73)65-24-22-64(23-25-65)54(70)16-7-15-52(68)62-45-13-6-12-43-55(45)59(74)67(57(43)72)46-18-20-53(69)63-56(46)71/h4-6,8-13,17,19,28-31,46-47H,2-3,7,14-16,18,20-27,33-35H2,1H3,(H,62,68)(H,63,69,71)
化学名	5-[4-[1-[[5-chloro-2-[(3-cyanophenyl)methoxy]-4-[[3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-methylphenyl]methoxy]phenyl]methyl]piperidine-2-carbonyl]piperazin-1-yl]-N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]-5-oxopentanamide
别名	PD-L1 degrader P22; CUN-01077; CUN 01077; CUN01077
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~210 mg/mL (~195.1 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 1.4 mg/mL (1.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 1.4 mg/mL (1.30 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~210 mg/mL (~195.1 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.4 mg/mL (1.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 1.4 mg/mL (1.30 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	0.9289 mL	4.6443 mL	9.2886 mL
	5 mM	0.1858 mL	0.9289 mL	1.8577 mL
	10 mM	0.0929 mL	0.4644 mL	0.9289 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Chemical structures of small molecule PD-1/PD-L1 inhibitors. Eur J Med Chem . 2020 Aug 1:199:112377.
Co-crystal structure of dimeric PD-L1 protein complexed with BMS-8 (PDB code 5J8O) and the principle for the design of PD-L1 PROTAC degraders. Eur J Med Chem . 2020 Aug 1:199:112377.
Cell-surface expression of PD-L1 was examined by flow cytometry. Eur J Med Chem . 2020 Aug 1:199:112377.
Immunoblot for PD-L1 and GAPDH after 24 h of treatment of MDA-MB-231 cells with the indicated concentrations of the tested compounds before harvesting. Eur J Med Chem . 2020 Aug 1:199:112377.