| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Protriptyline Hydrochloride primarily acts as a potent inhibitor of the re-uptake of norepinephrine and serotonin by nerve terminals. By blocking the transporters for these neurotransmitters, it increases their availability in the synaptic cleft. Unlike some other antidepressants, it does not block dopamine transport. However, it may have an indirect dopamine-facilitating effect through interactions of increased peri-synaptic abundance of norepinephrine, particularly in the cerebral cortex. This results in elevation of mood and behavioral activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PC3细胞对盐酸普罗替林（0-70 μM；24小时）具有细胞毒性[2]。体外实验表明，盐酸普罗替林具有多种活性。它能抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），IC50值为0.06 mM，并能抑制Aβ的自组装。此外，它还具有抗胆碱能活性。作为一种三环类抗抑郁药（TCA），它能与多种受体相互作用，包括组胺能受体、胆碱能受体和肾上腺素能受体，这导致了其副作用。其主要的体外作用是影响神经递质的再摄取，这可以通过突触体制剂或表达去甲肾上腺素和5-羟色胺转运蛋白的细胞系进行研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸普罗替林（10 mg/kg；腹腔注射；21 天；AD 大鼠模型）可改善链脲佐菌素（STZ）处理大鼠的空间学习能力和记忆保持能力[3]。
在体内，盐酸普罗替林在临床上用作抗抑郁药。其治疗作用归因于增强脑内去甲肾上腺素能和血清素能神经传递。它也被用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停/低通气综合征（OSAHS）。其体内作用包括改善情绪和增加行为活动。该药物的“激活”特性是其区别于镇静作用更强的三环类抗抑郁药（TCAs）的关键特征，使其适用于精神运动迟缓患者。 |
| 酶活实验 |
无细胞检测方法主要针对盐酸普罗替林的主要作用机制，即抑制神经递质转运蛋白。为了测定这种抑制作用，常用的检测方法是从脑组织或表达人去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 或血清素转运蛋白 (SERT) 的细胞中制备膜组分。将这些膜组分与放射性标记的神经递质（例如 [3H]-去甲肾上腺素或 [3H]-血清素）在不同浓度的普罗替林存在下孵育。测量膜中摄取的放射性标记神经递质的量，并计算抑制常数 (IC50)。该检测方法可直接量化化合物作为再摄取抑制剂的效力。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[2]
细胞类型： PC3 细胞 测试浓度： 50、60 和 70 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 细胞活力呈浓度依赖性下降。 体外细胞试验旨在研究盐酸普罗替林对神经元细胞的影响。使用 SH-SY5Y（神经母细胞瘤）等细胞系或原代神经元培养物处理该化合物。通过在培养基中添加荧光或放射性标记的神经递质并定量细胞内化的量，可以测量其对神经递质摄取的影响。此外，还可以评估该化合物对细胞信号通路（例如 cAMP 通路）的影响。其细胞毒性和对细胞活力的影响也可以使用 MTT 等标准检测方法进行评估，尤其是在研究其潜在的神经保护或神经毒性作用时。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： AD 大鼠模型 [3]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；21 天。 实验结果： 降低 pTau、Aβ42 和 BACE-1 水平，减轻神经退行性变、氧化应激和胶质细胞活化。通过降低 NFκB 和 GFAP 表达，改善 p-ERK/ERK 比值，并提高 BDNF 和 CREB 水平。 盐酸普罗替林的体内活性主要通过其临床应用和抑郁症动物模型进行验证。在临床前研究中，啮齿动物强迫游泳试验和悬尾试验是评估抗抑郁样活性的经典模型。将普罗替林给予动物，并通过测量不动时间的减少来评估抗抑郁疗效。该药物可用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）等疾病，目前已获准超适应症使用。研究人员利用睡眠呼吸暂停动物模型来研究该药物对呼吸功能的影响。该药物在人体内的药代动力学和药效学特性已得到充分阐明。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
据报道，普罗替林在16天内主要经尿液累积排泄，约占总剂量的50%。粪便排泄在药物清除中似乎作用甚微。药物排泄迅速，这与药物起效缓慢形成鲜明对比。/三环类抗抑郁药/……易于从胃肠道吸收。……通过去甲基化、氧化和芳香族羟基化迅速分布和代谢。在用普罗替林治疗的大鼠尿液中，10,11-二氢-10,11-环氧-5-(3-甲基氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯的排泄量是10,11-二氢-10,11-环氧-5-(3-氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯的两倍，两者合计占普罗替林剂量的40%。同时服用硝西泮的患者与未服用硝西泮的患者相比，普罗替林的平均血浆浓度无显著差异。服用戊巴比妥钠的患者的平均血浆浓度显著降低。早期检测值可能具有预测价值，有助于早期调整剂量。 代谢/代谢物 已知普罗替林的10,11双键在人类、小型猪和犬体内发生氧化反应……已检测到两种代谢物，表明存在环氧化物中间体（即二氢二醇）和重排产物（通过阳离子中间体重排形成二氢蒽结构）。 在犬、小型猪和人类的尿液中已鉴定出三种代谢物：10-羟基-N-甲基-5H-二苯并[A,D]环庚烯-5-丙二胺、10,11-二羟基-N-甲基-5H-二苯并[A,D]环庚烯-5-丙二胺和5,10-二羟基-10-甲酰基蒽-5-丙二胺。 ……普罗替林……可导致尿液中出现10,11-氧化物。 在用普罗替林治疗的大鼠尿液中……已鉴定出两种代谢物……10,11-二羟基-10,11-环氧-5-(3-甲基乙基氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯和10,11-二氢-10,11-环氧-5-(3-氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯。 消除途径：约50%的药物总量在16天内经尿液排出。粪便排泄似乎并不显著。 生物半衰期 在8名受试者中，单次口服30 mg后，给药后6-12小时血浆峰浓度范围为10.4至22.3 ng/ml。平均半衰期（T/2）为74.3小时，个体受试者的半衰期范围为53.6-91.7小时。8名受试者接受了单次口服盐酸普罗替林。假设完全吸收，估计首过代谢相对较小，为剂量的10-25%。平均分布容积为22.5 L/kg，范围为15.0-31.2 L/kg。结论是，较长的半衰期与较小的首过代谢相关。 30名受试者的血浆药物浓度：每日服用40毫克治疗3.5周后，血浆药物浓度范围为430–1430纳摩尔/升。一项针对5名志愿者的单剂量研究显示，普罗替林分布容积的个体间差异很小。然而，其半衰期（T2）可能存在个体差异，范围为54–198小时。 口服后，盐酸普罗替林吸收良好。它在肝脏经历广泛的首过代谢。其蛋白结合率很高（约90%），且分布容积较大。该药物主要通过肝细胞色素P450酶（包括CYP2D6）代谢为活性和非活性代谢物。其半衰期相对较长，为50至100小时，因此可以每日一次给药。该药物经尿液和粪便排泄。由于其半衰期长且存在活性代谢物，其药代动力学复杂，并受代谢酶遗传多态性的影响。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
据报道，服用三环类抗抑郁药的患者中有10%至12%会出现肝功能异常，但肝酶升高超过正常值上限三倍的情况并不常见。转氨酶异常通常较轻、无症状且短暂，继续用药后可恢复正常。普罗替林治疗期间血清酶升高的发生率尚不明确。已有服用三环类抗抑郁药的患者出现具有临床意义的急性肝损伤的报道，但目前尚无与普罗替林相关的具体报道。三环类抗抑郁药引起的急性肝损伤的典型潜伏期为1至14个月。血清酶升高的模式通常为胆汁淤积型，但也曾报道过肝细胞型病例，包括伴有急性肝衰竭的急性肝炎样综合征。急性胆汁淤积性肝炎和持续性黄疸（与胆管消失综合征相符）的病例与其他三环类抗抑郁药相关，主要是阿米替林和丙咪嗪，这两种药物是该类药物中最常用的。在已报道的病例中，过敏反应的体征或症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多）较为常见，但这些症状通常较轻且短暂。自身抗体的形成罕见。普罗替林是一种很少使用的三环类抗抑郁药，但其不良反应谱被认为与丙咪嗪和阿米替林相似。概率评分：E（未经证实，但怀疑是导致临床显著肝损伤的罕见原因）。妊娠和哺乳期用药：◉ 哺乳期用药概述：由于尚无普罗替林在哺乳期使用的已发表经验，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：截至修订日期，未找到关于普罗替林的已发表信息。一项对20名服用三环类抗抑郁药的母亲所生的母乳喂养婴儿进行1至3年随访的研究发现，婴儿的生长发育未受到不良影响。两项小型对照研究表明，其他三环类抗抑郁药对婴儿发育没有不良影响。另一项研究正式测试了25名母亲在孕期和哺乳期（15至71个月）服用三环类抗抑郁药的婴儿，发现这些婴儿的生长发育正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲在出院时进行母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。研究未具体说明母亲们使用的具体抗抑郁药。一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年的医院电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。结果显示，服用抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断患有精神疾病的女性低37%，但与未接受治疗的精神疾病母亲相比，母乳喂养的可能性没有显著差异。所有母亲均未服用普罗替林。一项对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告在产后开始服用抗抑郁药，另有201名女性报告在孕期开始服用抗抑郁药。与未服用抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动率降低7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未服用抗抑郁药的对照组相比，产后开始或重新服用抗抑郁药与6个月时纯母乳喂养率降低63%、任何喂养方式的比例降低51%以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。该研究未具体说明抗抑郁药的类型。 盐酸普罗替林的毒性与其他三环类抗抑郁药一致。过量服用可能危及生命，导致心律失常、癫痫发作和严重的抗胆碱能作用。治疗剂量下的常见副作用包括口干、视力模糊、便秘、尿潴留、镇静（但程度低于其他三环类抗抑郁药）和体位性低血压。该药带有黑框警告，提示儿童、青少年和年轻成人自杀意念和行为风险增加。长期服用可能导致体重增加和性功能障碍。近期发生过心肌梗死的患者禁用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
普罗替林是一种具有抗抑郁作用的碳三环化合物，由二苯并[a,d][7]轮烯的氢化物衍生而来。盐酸普罗替林是一种二苯并环庚烯衍生物，属于三环类抗抑郁药（TCA）。TCA的结构与吩噻嗪类药物相似，均含有一个三环环系，其中心环上连接有烷基胺取代基。在非抑郁症患者中，普罗替林不影响情绪或觉醒，但可能引起镇静作用。在抑郁症患者中，普罗替林对情绪有积极作用。TCA是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强效抑制剂。此外，长期使用TCA会下调皮质β-肾上腺素能受体，并使突触后5-羟色胺能受体敏化。三环类抗抑郁药 (TCAs) 的抗抑郁作用被认为是由血清素能神经传递的整体增强所致。TCAs 还可以阻断组胺 H1 受体、α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，分别产生镇静、降压和抗胆碱能作用（例如，视力模糊、口干、便秘、尿潴留）。有关副作用的完整列表，请参阅下文“毒性”部分。普罗替林用于治疗抑郁症。普罗替林是一种三环类抗抑郁药，广泛用于治疗重度抑郁症。大多数三环类抗抑郁药已被证实会引起低发生率的轻度、短暂的血清酶升高，以及罕见的、具有临床意义的急性胆汁淤积性肝损伤。然而，普罗替林的潜在肝毒性尚未完全阐明。盐酸普罗替林是一种二苯并环庚烯衍生物三环类抗抑郁药（TCA）。TCA的结构与吩噻嗪类药物相似，两者都含有一个三环环系，中心环上连接着一个烷基胺取代基。在非抑郁症患者中，普罗替林不影响情绪或觉醒，但可能引起镇静。普罗替林对抑郁症患者的情绪有积极作用。TCA是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强效抑制剂。此外，长期使用TCA会下调皮质β-肾上腺素能受体，并使突触后5-羟色胺能受体敏化。TCA的抗抑郁作用被认为是由5-羟色胺能神经传递的整体增强所致。三环类抗抑郁药 (TCAs) 还会阻断组胺 H1 受体、α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，分别产生镇静、降压和抗胆碱能作用（例如，视力模糊、口干、便秘、尿潴留）。有关副作用的完整列表，请参阅下文“毒性”部分。普罗替林可用于治疗抑郁症。
三环类抗抑郁药，其作用和副作用与丙咪嗪相似。它可能引起兴奋。 另见：盐酸普罗替林（盐形式）。 药物适应症 用于治疗抑郁症。 作用机制 普罗替林通过减少去甲肾上腺素和血清素（5-HT）的再摄取发挥作用。 三环类抗抑郁药对大脑中儿茶酚胺和吲哚胺代谢的影响，对抑郁症的“生物胺假说”做出了重要贡献。……所有药物都能阻断肾上腺素能神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取。去甲基化类似物在这方面的作用更强。三环类抗抑郁药 盐酸普罗替林是一种经FDA批准的药物，主要用于治疗抑郁症。其“激活”特性使其成为以嗜睡和退缩为特征的抑郁症患者的一线治疗选择。它也被用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）、发作性睡病和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）。该药物以片剂形式销售，有多种商品名，包括Vivactil。作为一种三环类抗抑郁药，由于其副作用较重且过量服用毒性较大，它已被SSRIs和SNRIs等新型药物广泛取代。然而，对于难治性病例，它仍然是一种有价值的选择。所有信息仅供研究参考，不可用于诊断或临床用途。 |
| 分子式 |
C19H22CLN
|
|---|---|
| 分子量 |
299.84
|
| 精确质量 |
299.144
|
| CAS号 |
1225-55-4
|
| 相关CAS号 |
Protriptyline;438-60-8;Protriptyline (N-methyl-d3) (hydrochloride);1435934-21-6
|
| PubChem CID |
4976
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
407.7ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
169-171°
|
| 闪点 |
198.3ºC
|
| 蒸汽压 |
7.41E-07mmHg at 25°C
|
| LogP |
5.494
|
| tPSA |
12.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
296
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H21N/c1-20-14-6-11-19-17-9-4-2-7-15(17)12-13-16-8-3-5-10-18(16)19/h2-5,7-10,12-13,19-20H,6,11,14H2,1H3
|
| 化学名 |
N-methyl-3-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaenyl)propan-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~833.78 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~333.51 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (333.51 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3351 mL | 16.6756 mL | 33.3511 mL | |
| 5 mM | 0.6670 mL | 3.3351 mL | 6.6702 mL | |
| 10 mM | 0.3335 mL | 1.6676 mL | 3.3351 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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