| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PC3 细胞对盐酸普罗替林（0-70 μM；24 小时）具有细胞毒性 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸普罗替林（10 mg/kg；腹腔注射；21 天；AD 大鼠模型）可改善 STZ 治疗大鼠的空间学习和保留记忆 [3]。
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| 细胞实验 |
细胞毒性测定[2]
细胞类型： PC3 细胞 测试浓度： 50、60 和 70 μM 孵育时间：24小时 实验结果：细胞活力以浓度依赖性方式减弱。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： AD 大鼠模型 [3]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；21 天。 实验结果： 降低 pTau、Aβ42 和 BACE-1 水平，减轻神经退行性变、氧化应激和胶质细胞活化。通过降低 NFκB 和 GFAP 表达，改善 p-ERK/ERK 比值，并提高 BDNF 和 CREB 水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
据报道，普罗替林在16天内经尿液累积排泄，约占给药总量的50%。粪便排泄途径在药物清除中似乎作用甚微。 排泄……迅速，这与药物起效缓慢形成鲜明对比。/三环类抗抑郁药/ ……易于从胃肠道吸收。……迅速分布，并通过去甲基化、氧化和芳香羟基化代谢。在用普罗替林治疗的大鼠尿液中，10,11-二氢-10,11-环氧-5-(3-甲氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯的排泄量是10,11-二氢-10,11-环氧-5-(3-氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯的两倍，并且两者合计占普罗替林剂量的40%。同时服用硝西泮的患者，其普罗替林的平均血浆浓度与未服用硝西泮的患者无显著差异。接受戊巴比妥钠治疗的患者的平均血浆浓度显著降低。早期数值可能具有预测意义，以便尽早调整剂量。 代谢/代谢物 已知在人、小型猪和犬体内，普罗替林的10,11双键发生氧化反应……已检测到2种代谢物，表明存在环氧中间体，即二氢二醇，以及重排产物，其形成过程为……阳离子中间体……重排为二氢蒽结构。 目前已在犬、小型猪和人体内发现3种尿代谢物。 10-羟基-N-甲基-5H-二苯并[A,D]环庚烯-5-丙胺、10,11-二羟基-N-甲基-5H-二苯并[A,D]环庚烯-5-丙胺和5,10-二羟基-10-甲酰基蒽-5-丙胺。 ...普罗替林...可导致尿液中出现10,11-氧化物。 在用普罗替林治疗的大鼠尿液中...已鉴定出2种代谢物...分别为10,11-二羟基-10,11-环氧-5-(3-甲基乙氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯和10,11-二氢-10,11-环氧-5-(3-氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯。 消除途径：16天内累积尿排泄量约占药物总量的50%。粪便排泄途径似乎并不重要。 生物半衰期 8名受试者单次口服30毫克后，给药后6-12小时血药浓度峰值范围为10.4-22.3 ng/ml。平均半衰期 (T/2) 为 74.3 小时，个体受试者的半衰期范围为 53.6-91.7 小时。 8 名受试者单次口服盐酸盐。假设完全吸收，估计首过代谢相对较小，为剂量的 10-25%。平均分布容积为 22.5 升/公斤，范围为 15.0-31.2 升/公斤。结论是，较长的半衰期与较小的首过代谢相关。 30 名受试者的血浆药物浓度。经过 3.5 周、每日 40 毫克的治疗后，血浆浓度范围为 430-1430 纳摩尔/升。对 5 名志愿者进行的单剂量研究表明，普罗替林的分布容积在个体间差异很小。然而，半衰期 (T2) 可能有所不同，范围为 54-198 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
据报道，10%至12%服用三环类抗抑郁药的患者会出现肝功能异常，但肝酶升高超过正常值上限3倍的情况并不常见。转氨酶异常通常较轻、无症状且短暂，即使继续用药也能恢复正常。普罗替林治疗期间血清酶升高的发生率尚不明确。曾有报道称，服用三环类抗抑郁药的患者出现临床表现明显的急性肝损伤，但目前尚无与普罗替林相关的具体报道。典型的三环类抗抑郁药引起的急性肝损伤，其潜伏期为1至14个月。血清酶升高的模式通常为胆汁淤积型，但也曾报道过肝细胞型病例，包括伴有急性肝衰竭的急性肝炎样综合征。急性胆汁淤积性肝炎和与胆管消失综合征相符的持续性黄疸病例已与其他三环类抗抑郁药相关，主要是阿米替林和丙咪嗪，这两种药物是该类药物中最常用的。在已报告的病例中，过敏反应的体征或症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多）较为常见，但这些症状通常较轻且短暂。自身抗体的形成较为罕见。普罗替林是一种很少使用的三环类抗抑郁药，但据怀疑其不良反应谱与丙咪嗪和阿米替林相似。 可能性评分：E（未经证实，但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于尚无普罗替林在哺乳期使用的已发表经验，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到关于普罗替林的已发表信息。一项对20名服用三环类抗抑郁药的母亲所生的母乳喂养婴儿进行1至3年随访的研究发现，未发现对婴儿生长发育的不良影响。两项小型对照研究表明，其他三环类抗抑郁药对婴儿发育无不良影响。另一项研究对25名母亲在孕期和哺乳期服用三环类抗抑郁药的婴儿进行了15至71个月的正式测试，结果发现这些婴儿的生长发育正常。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。未具体说明母亲们使用的抗抑郁药。 一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年间医院的电子病历，比较了妊娠晚期服用过抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断出患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。结果显示，服用过抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出患有精神疾病的女性低37%，但与未被治疗的患有精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性并无显著差异。所有母亲均未服用普罗替林。 一项针对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告产后开始服用抗抑郁药，另有201名女性报告从孕期开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动率降低7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率无影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，产后开始或重新开始服用抗抑郁药与6个月时以母乳为主的喂养率降低63%，任何喂养方式的喂养率降低51%，以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。研究未提及具体的抗抑郁药种类。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
普罗替林是一种碳三环化合物，具有抗抑郁作用。它来源于二苯并[a,d][7]轮烯的氢化物。
盐酸普罗替林是一种二苯并环庚烯衍生物三环类抗抑郁药（TCA）。TCA的结构与吩噻嗪类药物相似，都含有一个三环环系，中心环上连接有烷基胺取代基。在非抑郁症患者中，普罗替林不影响情绪或觉醒，但可能引起镇静作用。在抑郁症患者中，普罗替林对情绪有积极作用。TCA是血清素和去甲肾上腺素再摄取的强效抑制剂。此外，长期使用TCA会下调大脑皮层β-肾上腺素能受体，并使突触后血清素能受体敏化。三环类抗抑郁药（TCAs）的抗抑郁作用被认为是由血清素能神经传递的整体增强所致。TCAs还能阻断组胺H1受体、α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，分别导致其镇静、降压和抗胆碱能作用（例如视力模糊、口干、便秘、尿潴留）。有关副作用的完整列表，请参见下文的毒性部分。普罗替林可用于治疗抑郁症。普罗替林是一种三环类抗抑郁药。普罗替林是一种三环类抗抑郁药，曾广泛用于治疗重度抑郁症。大多数三环类抗抑郁药已被证实会引起低发生率的轻度短暂性血清酶升高，以及罕见的临床表现明显的急性胆汁淤积性肝损伤。然而，普罗替林的潜在肝毒性尚未得到充分阐明。 盐酸普罗替林是一种二苯并环庚烯衍生物三环类抗抑郁药（TCA）。TCA的结构与吩噻嗪类药物相似，它们都含有一个三环环系，中心环上连接着一个烷基胺取代基。在非抑郁症患者中，普罗替林不影响情绪或觉醒，但可能引起镇静作用。在抑郁症患者中，普罗替林对情绪有积极作用。TCA是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强效抑制剂。此外，长期使用TCA会下调大脑皮层β-肾上腺素能受体，并使突触后5-羟色胺能受体敏化。TCA的抗抑郁作用被认为是由5-羟色胺能神经传递的整体增强所致。三环类抗抑郁药（TCAs）还能阻断组胺H1受体、α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，分别导致其镇静、降压和抗胆碱能作用（例如视力模糊、口干、便秘、尿潴留）。有关副作用的完整列表，请参见下文的毒性部分。普罗替林可用于治疗抑郁症。 三环类抗抑郁药，作用和副作用与丙咪嗪相似。它可能引起兴奋。 另见：盐酸普罗替林（有盐形式）。 药物适应症 用于治疗抑郁症。 作用机制 普罗替林通过减少去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）的再摄取发挥作用。 三环类抗抑郁药对脑内儿茶酚胺和吲哚胺代谢的作用，对抑郁症的“生物胺假说”做出了重要贡献。……所有药物均阻断肾上腺素能神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取。去甲基化类似物在此作用中效力更强。三环类抗抑郁药 |
| 分子式 |
C19H22CLN
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|---|---|
| 分子量 |
299.84
|
| 精确质量 |
299.144
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| CAS号 |
1225-55-4
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| 相关CAS号 |
Protriptyline;438-60-8;Protriptyline (N-methyl-d3) (hydrochloride);1435934-21-6
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| PubChem CID |
4976
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
407.7ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
169-171°
|
| 闪点 |
198.3ºC
|
| 蒸汽压 |
7.41E-07mmHg at 25°C
|
| LogP |
5.494
|
| tPSA |
12.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
296
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H21N/c1-20-14-6-11-19-17-9-4-2-7-15(17)12-13-16-8-3-5-10-18(16)19/h2-5,7-10,12-13,19-20H,6,11,14H2,1H3
|
| 化学名 |
N-methyl-3-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaenyl)propan-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~833.78 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~333.51 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (333.51 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3351 mL | 16.6756 mL | 33.3511 mL | |
| 5 mM | 0.6670 mL | 3.3351 mL | 6.6702 mL | |
| 10 mM | 0.3335 mL | 1.6676 mL | 3.3351 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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