对于 PC3 细胞，普罗替林（0-70 μM；24 小时）具有细胞毒性 [2]。

普罗替林（10 mg/kg；腹腔注射；21 天；AD 大鼠模型）可增强 STZ 治疗大鼠的空间学习能力并维持记忆力 [3]。

细胞毒性测定[2]
细胞类型： PC3 细胞
测试浓度： 50、60 和 70 μM
孵育时间：24小时
实验结果：细胞活力以浓度依赖性方式减弱。

动物/疾病模型： AD 大鼠模型 [3]
剂量： 10 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；21 天。
实验结果： 降低 pTau、Aβ42 和 BACE-1 水平，减轻神经退行性变、氧化应激和胶质细胞活化。通过降低 NFκB 和 GFAP 表达，改善 p-ERK/ERK 比值，并提高 BDNF 和 CREB 水平。

吸收、分布和排泄
据报道，普罗替林在16天内经尿液累积排泄，约占给药总量的50%。粪便排泄途径在药物清除中似乎作用甚微。
排泄……迅速，这与药物起效缓慢形成鲜明对比。/三环类抗抑郁药/
……易于从胃肠道吸收。……迅速分布，并通过去甲基化、氧化和芳香羟基化代谢。
在用普罗替林治疗的大鼠尿液中，10,11-二氢-10,11-环氧-5-(3-甲氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯的排泄量是10,11-二氢-10,11-环氧-5-(3-氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯的两倍，并且两者合计占普罗替林剂量的40%。同时服用硝西泮的患者，其普罗替林的平均血浆浓度与未服用硝西泮的患者无显著差异。接受戊巴比妥钠治疗的患者的平均血浆浓度显著降低。早期数值可能具有预测意义，以便尽早调整剂量。

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代谢/代谢物
已知在人、小型猪和犬体内，普罗替林的10,11双键发生氧化反应……已检测到2种代谢物，表明存在环氧中间体，即二氢二醇，以及重排产物，其形成过程为……阳离子中间体……重排为二氢蒽结构。
目前已在犬、小型猪和人体内发现3种尿代谢物。 10-羟基-N-甲基-5H-二苯并[A,D]环庚烯-5-丙胺、10,11-二羟基-N-甲基-5H-二苯并[A,D]环庚烯-5-丙胺和5,10-二羟基-10-甲酰基蒽-5-丙胺。
...普罗替林...可导致尿液中出现10,11-氧化物。
在用普罗替林治疗的大鼠尿液中...已鉴定出2种代谢物...分别为10,11-二羟基-10,11-环氧-5-(3-甲基乙氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯和10,11-二氢-10,11-环氧-5-(3-氨基丙基)-5H-二苯并[A,D]环庚烯。
消除途径：16天内累积尿排泄量约占药物总量的50%。粪便排泄途径似乎并不重要。

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生物半衰期
8名受试者单次口服30毫克后，给药后6-12小时血药浓度峰值范围为10.4-22.3 ng/ml。平均半衰期 (T/2) 为 74.3 小时，个体受试者的半衰期范围为 53.6-91.7 小时。
8 名受试者单次口服盐酸盐。假设完全吸收，估计首过代谢相对较小，为剂量的 10-25%。平均分布容积为 22.5 升/公斤，范围为 15.0-31.2 升/公斤。结论是，较长的半衰期与较小的首过代谢相关。
30 名受试者的血浆药物浓度。经过 3.5 周、每日 40 毫克的治疗后，血浆浓度范围为 430-1430 纳摩尔/升。对 5 名志愿者进行的单剂量研究表明，普罗替林的分布容积在个体间差异很小。然而，半衰期 (T2) 可能有所不同，范围为 54-198 小时。

毒性概述
普罗替林通过减少去甲肾上腺素和血清素 (5-HT) 的再摄取发挥作用。

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相互作用
其他可能增强三环类抗抑郁药作用的相互作用可能源于干扰其在肝脏中的代谢。这种作用与抗精神病药物、哌甲酯和某些类固醇（包括口服避孕药）有关。/三环类抗抑郁药/
三环类抗抑郁药可能增强口服抗凝剂的作用。/三环类抗抑郁药/
曾有报道，同时服用单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药后，出现一种特别严重但罕见的药物相互作用。 /三环类抗抑郁药/
本品亦禁用于正在服用任何单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药的患者，例如尼拉米特、异卡波肼、反式环丙胺或苯乙肼。/盐酸盐/
有关普罗替林（共32种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：240 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：42 mg/kg
小鼠口服LD50：269 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：67 mg/kg
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[1]. Bansode SB, et, al. Molecular investigations of protriptyline as a multi-target directed ligand in Alzheimer's disease. PLoS One. 2014 Aug 20;9(8):e105196.
[2]. Chang HT, et, al. The mechanism of protriptyline-induced Ca2+ movement and non-Ca2+-triggered cell death in PC3 human prostate cancer cells. J Recept Signal Transduct Res. 2015;35(5):429-34.
[3]. Tiwari V, et, al. Protriptyline improves spatial memory and reduces oxidative damage by regulating NFκB-BDNF/CREB signaling axis in streptozotocin-induced rat model of Alzheimer's disease. Brain Res. 2021 Mar 1;1754:147261.

普罗替林是一种碳三环化合物，具有抗抑郁作用。它来源于二苯并[a,d][7]轮烯的氢化物。
盐酸普罗替林是一种二苯并环庚烯衍生物三环类抗抑郁药（TCA）。TCA的结构与吩噻嗪类药物相似，都含有一个三环环系，中心环上连接有烷基胺取代基。在非抑郁症患者中，普罗替林不影响情绪或觉醒，但可能引起镇静作用。在抑郁症患者中，普罗替林对情绪有积极作用。TCA是血清素和去甲肾上腺素再摄取的强效抑制剂。此外，长期使用TCA会下调大脑皮层β-肾上腺素能受体，并使突触后血清素能受体敏化。三环类抗抑郁药（TCAs）的抗抑郁作用被认为是由血清素能神经传递的整体增强所致。TCAs还能阻断组胺H1受体、α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，分别导致其镇静、降压和抗胆碱能作用（例如视力模糊、口干、便秘、尿潴留）。有关副作用的完整列表，请参见下文的毒性部分。普罗替林可用于治疗抑郁症。普罗替林是一种三环类抗抑郁药。普罗替林是一种三环类抗抑郁药，曾广泛用于治疗重度抑郁症。大多数三环类抗抑郁药已被证实会引起低发生率的轻度短暂性血清酶升高，以及罕见的临床表现明显的急性胆汁淤积性肝损伤。然而，普罗替林的潜在肝毒性尚未得到充分阐明。
盐酸普罗替林是一种二苯并环庚烯衍生物三环类抗抑郁药（TCA）。TCA的结构与吩噻嗪类药物相似，它们都含有一个三环环系，中心环上连接着一个烷基胺取代基。在非抑郁症患者中，普罗替林不影响情绪或觉醒，但可能引起镇静作用。在抑郁症患者中，普罗替林对情绪有积极作用。TCA是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强效抑制剂。此外，长期使用TCA会下调大脑皮层β-肾上腺素能受体，并使突触后5-羟色胺能受体敏化。TCA的抗抑郁作用被认为是由5-羟色胺能神经传递的整体增强所致。三环类抗抑郁药（TCAs）还能阻断组胺H1受体、α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，分别导致其镇静、降压和抗胆碱能作用（例如视力模糊、口干、便秘、尿潴留）。有关副作用的完整列表，请参见下文的毒性部分。普罗替林可用于治疗抑郁症。
三环类抗抑郁药，作用和副作用与丙咪嗪相似。
它可能引起兴奋。
另见：盐酸普罗替林（有盐形式）。

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药物适应症
用于治疗抑郁症。

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作用机制
普罗替林通过减少去甲肾上腺素和血清素（5-HT）的再摄取发挥作用。
三环类抗抑郁药对脑内儿茶酚胺和吲哚胺代谢的作用对抑郁症的“生物胺假说”做出了重要贡献。……/全部/阻断肾上腺素能神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取。 /去甲基化类似物在此作用中效力更强/ /三环类抗抑郁药/

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治疗用途
肾上腺素能再摄取抑制剂；抗抑郁药，三环类
三环类（二苯并环庚烯）抗抑郁药可用于治疗内源性和外源性抑郁症。它还能增强精神运动活性；这一特性增强了其在退缩和无能患者中的应用。盐酸盐酸盐可能特别适用于治疗以精神运动迟缓、冷漠和疲劳为主要症状的抑郁症患者……盐酸盐酸盐具有镇静作用。……可能适用于睡眠障碍抑郁症患者的初始治疗……药物确实可以减少觉醒次数，增加第四阶段睡眠，并显著减少快速眼动睡眠时间。 /三环类抗抑郁药/
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药物警告
……具有抗胆碱能特性，因此不应用于幽门梗阻、青光眼或尿潴留患者。 /盐酸盐/
……那些有躁动、焦虑和紧张症状的人在使用普罗替林后往往会更加烦躁不安。
该药物可能会加重焦虑，除非与镇静药物（例如具有镇静作用的吩噻嗪类药物……或更常规的镇静药物）合用，否则不应在焦虑抑郁患者中使用。/盐酸盐/
心动过速和体位性低血压的发生率……比其他抗抑郁药更高；因此，患有心血管疾病的患者和老年患者应密切观察这些不良反应。/盐酸盐/
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药效学
普罗替林是一种三环类抗抑郁药。人们认为三环类抗抑郁药的作用机制是抑制神经细胞对去甲肾上腺素和血清素等神经递质的再摄取。按照推荐的给药方案，抗抑郁药的疗效通常在两周后显现。随着受体敏感性的增强，大脑皮层和海马体（作为边缘系统的一部分，参与情绪调节）会发生逐渐的变化。当α1和β1受体被敏化时，α2受体则被脱敏（导致去甲肾上腺素生成增加）。据报道，三环类抗抑郁药还能改变疼痛感知，包括神经性疼痛或神经痛，因此可能具有镇痛作用。这种镇痛作用的机制尚未完全阐明；然而，人们认为它涉及通过间接的血清素能途径调节中枢神经系统中的内源性阿片系统。三环类抗抑郁药在预防偏头痛方面也有效，但不能终止急性偏头痛发作，这可能与其血清素能作用有关。

C19H21N

263.167

438-60-8

Protriptyline hydrochloride;1225-55-4;Protriptyline-d3;136765-50-9

4976

Typically exists as solid at room temperature

1.026 g/cm3

407.7ºC at 760 mmHg

169-171 °C (Protriptyline HCl)
Max absorption 290 nm (e= 13,311); MP: 169-171 °C; crystals from isopropanol- ethyl ether /hydrochloride/
169 - 171 °C (protriptyline hydrochloride)

198.3ºC

4.692

12.03

1

1

4

20

296

0

CNCCCC1C2=CC=CC=C2C=CC3=CC=CC=C31

BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H21N/c1-20-14-6-11-19-17-9-4-2-7-15(17)12-13-16-8-3-5-10-18(16)19/h2-5,7-10,12-13,19-20H,6,11,14H2,1H3

N-methyl-3-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaenyl)propan-1-amine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。