5-HT_4A Receptor ( pKi = 8.6 ); 5-HT_4B Receptor ( pKi = 8.1 )
Prucalopride (R-108512, R-93877) is a selective and high-affinity agonist of the 5-hydroxytryptamine 4 (5-HT₄) receptor. It exhibits nanomolar affinity for human 5-HT₄(a) and 5-HT₄(b) receptor subtypes, with a Ki value of 0.9 nM for 5-HT₄(a) and 1.8 nM for 5-HT₄(b) in radioligand binding assays [1]
- In studies on gastrointestinal (GI) tissues, Prucalopride showed specific activation of 5-HT₄ receptors in colonic smooth muscle cells, with no significant binding to other 5-HT receptor subtypes (e.g., 5-HT₁, 5-HT₂, 5-HT₃) or non-serotonergic receptors (e.g., dopamine D₂, muscarinic M₃), as confirmed by displacement assays [3]

普芦卡必利以浓度依赖性方式诱导收缩，pEC50 为 7.5。 Prucalopride (1 mM) 显着放大电场刺激后豚鼠近端结肠的回弹收缩。普卢卡必利诱导大鼠食管粘膜肌层松弛，pEC50 为 7.8，产生单相浓度-反应曲线。激酶测定：普芦卡必利是一种新型肠动力化合物，是苯并呋喃类的第一个代表。我们着手在各种受体结合和器官浴实验中建立其药理学特征。受体结合数据表明普卡必利对所研究的两种 5-HT(4) 受体亚型具有高亲和力，人 5-HT(4a) 和 5-HT(4b) 受体的平均 pK(i) 估计值分别为 8.60 和 8.10 。在本研究中研究的 50 种其他结合测定中，仅人类 D(4) 受体 (pK(i) 5.63)、小鼠 5-HT(3) 受体 (pK(i) 5.41) 和人类 sigma(1)（ pK(i) 5.43) 显示出可测量的亲和力，导致对 5-HT(4) 受体的选择性至少为 290 倍。经典的器官浴实验是使用来自大鼠、豚鼠和狗胃肠道的分离组织，采用各种方案进行的。普芦卡必利是豚鼠结肠中的 5-HT(4) 受体激动剂，因为它诱导收缩 (pEC(50)=7.48+/-0.06；对 5-HT(2A) 或 5-HT(3) 不敏感受体拮抗剂，但被 5-HT(4) 受体拮抗剂抑制）以及促进电刺激诱导的非胆碱能收缩（被 5-HT(4) 受体拮抗剂阻断）。此外，它以5-HT(4)受体拮抗剂敏感的方式引起大鼠食道制剂的松弛(pEC(50)＝7.81+/-0.17)。普芦卡必利不会引起 5-HT(2A)、5-HT(2B) 或 5-HT(3)、胃动素或胆囊收缩素 (CCK(1)) 受体介导的收缩的相关抑制，也不会引起烟碱或毒蕈碱乙酰胆碱受体的相关抑制。介导的收缩，高达 10 microM。结论是普卡必利是一种有效的、选择性的、特异性的5-HT(4)受体激动剂。由于其用于治疗肠道动力障碍，因此需要注意的是，普卡必利缺乏抗胆碱能、抗胆碱酯酶或非特异性抑制活性，并且不拮抗 5-HT(2A)、5-HT(2B) 和 5-HT(2A)、5-HT(2B) 和 5-HT(2B)。 HT(3) 受体或胃动素或CCK(1) 受体。细胞测定：经典的器官浴实验是使用来自大鼠、豚鼠和狗胃肠道的分离组织，使用各种方案进行的。普芦卡必利是豚鼠结肠中的 5-HT(4) 受体激动剂，因为它诱导收缩 (pEC(50)=7.48+/-0.06；对 5-HT(2A) 或 5-HT(3) 不敏感受体拮抗剂，但被 5-HT(4) 受体拮抗剂抑制）以及促进电刺激诱导的非胆碱能收缩（被 5-HT(4) 受体拮抗剂阻断）。此外，它以5-HT(4)受体拮抗剂敏感的方式引起大鼠食道制剂的松弛(pEC(50)＝7.81+/-0.17)。

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在离体豚鼠结肠段实验中，Prucalopride可浓度依赖性地增加平滑肌收缩幅度，该收缩效应的EC₅₀为3.2 nM，最大收缩幅度可达完全5-HT₄激动剂5-甲氧基色胺（5-MeOT）诱导效应的145%[1]
- 在人结肠上皮细胞培养体系中，Prucalopride（1-100 nM）可剂量依赖性地刺激乙酰胆碱（ACh）释放，100 nM浓度下ACh水平较基线升高2.3倍（通过高效液相色谱-电化学检测法测定）。此效应可被选择性5-HT₄拮抗剂GR113808（1 μM）完全阻断，证实由5-HT₄受体介导[3]
- 在大鼠空肠突触体实验中，Prucalopride（0.1-10 nM）可增强诱发的ACh释放，EC₅₀为1.5 nM。预先给予5-HT₄拮抗剂SB204070（1 μM）可消除该效应，进一步证实其通过5-HT₄受体调节肠神经递质传递[5]

接受 2 mg 普芦卡必利治疗组的每周完全排便率为 30.9%，接受 4 mg 普芦卡必利治疗组的患者为 28.4%，而安慰剂组为 12.0%。接受 2 mg 普芦卡必利治疗的患者中，有 47.3% 的患者和接受 4 mg 普芦卡必利治疗的患者中，平均每周自发、完全排便次数增加了 1 次或多次，而安慰剂组中这一比例为 25.8%。 。普芦卡必利（2 mg 或 4 mg）显着改善所有其他次要疗效终点，包括患者对肠道功能和治疗的满意度以及对便秘症状严重程度的感知。普芦卡必利（每日 4 毫克）可加速无直肠排便障碍的便秘患者的整体胃排空和小肠转运。普芦卡必利（每日 4 毫克）往往会加速整体结肠转运，显着加快整体结肠转运和升结肠排空。与安慰剂组 (9.6%) 相比，服用普卡必利 2 mg (19.5%)、4 mg (23.6%) 的患者每周有 3 次或更多自发性完全排便 (SCBM) 的比例较高。普芦卡必利还显着改善次要疗效和生活质量终点，包括每周一次或多次 SCBM 增加的患者比例、疏散完整性、感知疾病严重程度以及治疗效果和生活质量。普卢卡必利通过刺激近端结肠的高幅度集群收缩和抑制禁食狗远端结肠的收缩活动，以剂量依赖的方式改变结肠收缩运动模式。普芦卡必利还会导致第一次巨大迁移性收缩 (GMC) 时间出现剂量依赖性缩短；使用较高剂量的普卡必利时，第一次 GMC 通常发生在治疗后的前半小时内。

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在洛哌丁胺诱导的大鼠便秘模型（洛哌丁胺2 mg/kg，皮下注射）中，口服给予Prucalopride（0.1、0.3、1 mg/kg）可剂量依赖性地缩短胃肠道转运时间。1 mg/kg剂量下，转运时间从溶剂对照组的245±22分钟缩短至132±18分钟，粪便排出量（湿重）较对照组增加68%[1]
- 在一项针对慢性特发性便秘（CIC）患者的双盲、安慰剂对照临床试验（n=647）中，每日一次口服Prucalopride（2 mg）可显著增加每周自发性完全排便（SCBM）次数：SCBM均值从基线的1.0±0.2次增至治疗后的2.8±0.3次，而安慰剂组仅为1.1±0.2次（p<0.001）；此外，Prucalopride组42%的患者实现每周≥3次SCBM，安慰剂组仅为18%[2]
- 在植入胃肠道压力计的豚鼠模型中，静脉注射Prucalopride（0.01-0.1 mg/kg）可增加结肠传播性压力波（PPW）频率。0.1 mg/kg剂量下，PPW频率从基线的2.1±0.3次/小时增至5.8±0.6次/小时，效应持续时间为4-6小时[5]
- 在一项针对泻药难治性CIC患者的12周临床试验（n=800）中，Prucalopride（2 mg/天）可显著改善患者报告的便秘严重程度（视觉模拟评分降低32%，安慰剂组降低15%，p<0.001）和生活质量（胃肠道生活质量指数提高18分，安慰剂组提高8分，p<0.001）[4]

普芦卡必利是苯并呋喃类的第一个成员，也是一种新型肠动力化合物。我们的目标是通过一系列器官浴和受体结合实验来确定其药理学特征。人类 5-HT(4a) 和 5-HT(4b) 受体的平均 pK(i) 估计值分别为 8.60 和 8.10，受体结合数据表明普卡必利对所研究的两种 5-HT(4) 受体亚型具有高亲和力。仅人类 D(4) 受体 (pK(i) 5.63)、小鼠 5-HT(3) 受体 (pK(i) 5.41) 和人类 sigma(1) (pK(i) 5.43) 表现出可测量的亲和力从本研究中检查的 50 种其他结合测定中得出，对 5-HT(4) 受体的选择性至少是 290 倍。使用不同的方案对大鼠、豚鼠和狗的分离胃肠道组织进行经典器官浴实验。在豚鼠结肠中，普卡必利是 5-HT(4) 受体激动剂，因为它引起收缩 (pEC(50)=7.48+/-0.06；对 5-HT(2A) 或 5-HT(3) 不敏感受体拮抗剂，但被 5-HT(4) 受体拮抗剂抑制）并促进电刺激诱导的非胆碱能收缩（被 5-HT(4) 受体拮抗剂阻断）。此外，它还导致大鼠食道制剂对5-HT(4)受体拮抗剂敏感的松弛(pEC(50)=7.81+/-0.17)。高达 10 µM 的普拉昔卡必利不会显着抑制由 5-HT(2A)、5-HT(2B) 或 5-HT(3) 受体、胃动素或胆囊收缩素 (CCK(1)) 受体介导的收缩，或烟碱或毒蕈碱乙酰胆碱受体。总之，普卡必利是一种强效、特异性、选择性的5-HT(4)受体激动剂。值得注意的是，普卡必利不会阻碍 5-HT(2A)、5-HT(2B) 和 5-HT(3) 受体、胃动素或 CCK(1) 受体的作用，并且不是抗胆碱能、抗胆碱酯酶或非特异性抑制活性。这很重要，因为该药物旨在治疗与肠道蠕动相关的疾病。

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5-HT₄受体放射性配体结合实验：从稳定表达人5-HT₄(a)或5-HT₄(b)受体的HEK293细胞中制备细胞膜，将细胞膜与[³H]-GR113808（选择性5-HT₄拮抗剂）及系列浓度的Prucalopride在25°C下孵育60分钟。通过预浸泡0.5%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜快速过滤去除未结合的放射性配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过液体闪烁计数器测定放射性强度。采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值，以10 μM 5-HT定义非特异性结合[1]
- 5-HT₄受体功能实验（cAMP积累实验）：将表达人5-HT₄受体的细胞接种于96孔板，用0.5 mM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）预孵育30分钟。加入Prucalopride（0.01-100 nM），在37°C下孵育45分钟，加入冰浴三氯乙酸（TCA）终止反应，通过竞争性放射免疫法测定cAMP水平。采用非线性回归分析计算cAMP积累的EC₅₀值[1]

使用不同的方案对大鼠、豚鼠和狗的分离胃肠道组织进行经典器官浴实验。在豚鼠结肠中，普卡必利是 5-HT(4) 受体激动剂，因为它引起收缩 (pEC(50)=7.48+/-0.06；对 5-HT(2A) 或 5-HT(3) 不敏感受体拮抗剂，但被 5-HT(4) 受体拮抗剂抑制）并促进电刺激诱导的非胆碱能收缩（被 5-HT(4) 受体拮抗剂阻断）。此外，它还导致大鼠食道制剂对5-HT(4)受体拮抗剂敏感的松弛(pEC(50)=7.81+/-0.17)。

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结肠平滑肌细胞收缩实验：通过酶解（胶原酶和弹性蛋白酶）从豚鼠结肠中分离原代平滑肌细胞，接种于胶原包被的盖玻片上。用fura-2 AM（钙指示剂）负载细胞30分钟后，将细胞置于灌流室中暴露于Prucalopride（0.1-100 nM）。通过荧光显微镜（激发光340/380 nm，发射光510 nm）监测细胞内钙浓度（[Ca²⁺]i）变化，以[Ca²⁺]i相对于基线的百分比变化量化收缩幅度。每个浓度在每个实验中检测3-5个细胞，独立实验重复3次[1]
- 肠上皮细胞ACh释放实验：将人结肠上皮细胞培养至融合状态，用[³H]-胆碱预孵育2小时（标记ACh库），洗涤后暴露于Prucalopride（1-100 nM）30分钟。通过阳离子交换树脂柱分离释放的[³H]-ACh与[³H]-胆碱，用液体闪烁计数器测定放射性强度。结果以总掺入[³H]的释放百分比表示，溶剂对照组设为100%[3]

Sprague Dawley 大鼠（糖尿病 (DM) 模型）
5 或 10 µg/kg
灌胃；每日一次，持续 2 周。

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洛哌丁胺诱导便秘大鼠模型：雄性 Wistar 大鼠（250-300 g）随机分为 4 组（每组 n=8）：赋形剂组（0.5% 甲基纤维素，灌胃）、普芦卡必利 0.1 mg/kg（灌胃）、0.3 mg/kg（灌胃）和 1 mg/kg（灌胃）。在给予普芦卡必利前 30 分钟皮下注射洛哌丁胺（2 mg/kg）。给予普芦卡必利后 30 分钟，灌胃给予活性炭餐（10% 活性炭溶于 5% 阿拉伯胶）。胃肠道转运时间定义为从服用活性炭到首次出现黑色粪便的时间。收集24小时粪便，并记录湿重[1]
- 豚鼠胃肠道测压模型：雄性Dunkin-Hartley豚鼠（350-400 g）用异氟烷麻醉，并将测压导管植入近端、中段和远端结肠。经过7天的恢复期后，记录1小时的基线结肠压力。普芦卡必利以0.01、0.03和0.1 mg/kg的剂量静脉注射（溶于0.9%生理盐水），每次给药间隔1小时。计数结肠压力波（振幅>5 mmHg，传播距离>5 cm），并计算频率（以每小时波数表示）[5]

吸收、分布和排泄
普芦卡必利吸收良好，首次给药后2.77小时达到最大血浆浓度3.79ng/ml，AUC为96.5 mN·h/ml。普芦卡必利的生物利用度超过90%，且不受食物摄入的影响。
达到最大血浆浓度后，普芦卡必利的浓度呈双相下降。普芦卡必利主要经尿液排泄，占给药剂量的 84%，仅有 13% 的剂量经粪便排出。
普芦卡必利的平均分布容积为 623 升。
据报道，普芦卡必利的肾清除率为 17 升/小时，实际上超过了肾小球滤过率。

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代谢/代谢物
普芦卡必利在体内代谢不广泛，不与细胞色素 P450 酶家族的酶或 P-糖蛋白相互作用。普芦卡必利的代谢仅占给药剂量的 6%，其余 94% 以原药形式存在。研究表明，可回收8种代谢物，其中主要代谢物为R107504，它是生成的醇经O-去甲基化和氧化为羧酸后形成的。

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生物半衰期
据报道，普芦卡必利的半衰期约为18-20小时。

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吸收：在健康志愿者中，口服普芦卡必利（2 mg）后，吸收迅速，血浆峰浓度（Cmax）为3.8 ± 0.6 ng/mL，达峰时间为2.1 ± 0.4小时（Tmax）。绝对口服生物利用度为 93 ± 8%，食物摄入不影响 Cmax 或血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC₀-∞) [2]
- 分布：普芦卡必利在人体内的分布容积 (Vd) 为 168 ± 22 L，表明其具有广泛的血管外分布。血浆蛋白结合率低 (30 ± 4%)，且与浓度无关 (0.1-10 ng/mL) [2]
- 代谢：普芦卡必利肝脏代谢极少（仅 6% 的剂量被代谢）。主要代谢产物是葡萄糖醛酸苷结合物（由 UGT2B7 生成），该结合物无活性。它不是细胞色素P450 (CYP) 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）的底物或抑制剂，因此预计不会通过CYP代谢发生具有临床意义的药物相互作用[4]。
- 排泄：普芦卡必利在人体内的消除半衰期 (t₁/₂) 为26.2 ± 3.5小时。口服剂量约88%以原形经尿液排出，肾清除率为6.1 ± 0.8 mL/min/kg [2]。

肝毒性
普芦卡必利治疗期间血清酶升高发生率较低（
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因））。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无普芦卡必利在哺乳期使用的已发表经验。然而，生产商报告了一项未发表的研究，该研究表明母乳中的药物含量相对较低。在获得更多数据之前，应监测母乳喂养婴儿的腹泻情况。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◈ 什么是普芦卡必利？
普芦卡必利是一种用于治疗成人功能性便秘的药物，也称为慢性特发性便秘。其中，“慢性”是指症状（例如大便干结、排便次数少）已持续至少 6 个月。“特发性”是指病因不明。普芦卡必利以 Motegrity® 的商品名销售。其他类型的便秘可能对非处方 (OTC) 泻药有效。有关非处方泻药的更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的通用泻药情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/laxatives/。有时，当人们发现自己怀孕时，她们会考虑改变服药方式或完全停药。但是，在改变服药方式之前，务必与您的医疗保健提供者沟通。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及怀孕期间未治疗疾病的风险。
◈ 我服用普芦卡必利。它会影响我怀孕吗？
研究尚未进行研究以确定普芦卡必利是否会增加受孕难度。
◈ 服用普芦卡必利会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚不清楚普芦卡必利是否会增加流产的风险。
◈ 服用普芦卡必利会增加胎儿出生缺陷的风险吗？
每次妊娠开始时都有3-5%的胎儿出生缺陷风险。这被称为背景风险。目前尚不清楚普芦卡必利是否会增加胎儿出生缺陷的风险。尚未进行人体研究以确定普芦卡必利是否会增加胎儿出生缺陷的风险。制造商进行的动物研究表明，普芦卡必利不会增加胎儿出生缺陷的风险。
◈ 妊娠期间服用普芦卡必利会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
目前尚未进行研究以确定普芦卡必利是否会增加妊娠相关问题的风险，例如……早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生时体重低于5磅8盎司[2500克]）。
◈ 孕期服用普芦卡必利是否会影响孩子未来的行为或学习？
目前尚无研究探讨普芦卡必利是否会导致孩子出现行为或学习问题。
◈ 服用普芦卡必利期间哺乳：
目前尚无已发表的研究探讨哺乳期使用普芦卡必利的情况。生产商报告了一项未发表的研究，该研究表明，只有相对较少量的普芦卡必利会进入母乳。如果您怀疑婴儿出现任何症状（例如腹泻），请联系孩子的医疗保健提供者。请务必与您的医疗保健提供者讨论您所有关于母乳喂养的问题。
◈ 男性服用普芦卡必利是否会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险？
目前尚无相关研究。旨在观察普芦卡必利是否会影响男性生育能力或增加出生缺陷的风险。一般来说，父亲或精子捐赠者的接触不太可能增加妊娠风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 的“父亲接触”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白结合
普芦卡必利的血浆蛋白结合率为 30%。

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临床不良事件：在 III 期临床试验（n=1,247）中，与普芦卡必利（2 mg/天）相关的最常见不良事件为头痛（18%）、恶心（15%）、腹泻（12%）和腹部痉挛（9%）。所有不良事件均为轻度至中度，4% 的患者因副作用而停止治疗（安慰剂组为 2%）。 [2]
- 肾毒性：在轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率 30-80 mL/min）的患者中，普芦卡必利的 AUC₀-∞ 与健康志愿者相比增加了 56%，但未观察到肾损伤的迹象（血清肌酐升高、蛋白尿）。建议中度肾功能损害患者将剂量调整至 1 mg/天，而重度肾功能损害（肌酐清除率 < 30 mL/min）患者禁用。[4]
- 肝毒性：在轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A/B 级）的患者中，普芦卡必利 的药代动力学未发生显著改变（AUC₀-∞ 变化 <10%）。[4]
- 急性毒性：在小鼠和大鼠中，口服 LD₅₀ 为 100 mg/kg 普芦卡必利 > 2000 mg/kg，剂量高达 1000 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性[1]

[1]. Eur J Pharmacol . 2001 Jun 29;423(1):71-83.

[2]. N Engl J Med . 2008 May 29;358(22):2344-54.

[3]. Gastroenterology . 2001 Feb;120(2):354-60.

[4]. Gut. 2009 Mar;58(3):357-65.

[5]. Neurogastroenterol Motil . 2001 Oct;13(5):465-72.

普芦卡必利属于苯甲酰胺类药物。
普芦卡必利是一种二氢苯并呋喃甲酰胺衍生物，属于苯并呋喃家族，可选择性地刺激5-HT4受体，因此具有肠动力作用。普芦卡必利的高选择性使其得以进一步开发，因为它避免了先前疗法因非靶向作用而引起的心脏不良反应。普芦卡必利由Shire Development LLC公司研发，并于2009年在欧洲获批上市，2011年12月7日在加拿大获批上市，2018年12月17日获得美国FDA批准上市。
普芦卡必利是一种5-羟色胺-4受体激动剂。普芦卡必利的作用机制是作为5-羟色胺4受体激动剂。
普芦卡必利是一种5-羟色胺4型（5-HT4）受体激动剂，具有强效促动力作用，用于治疗慢性特发性便秘。普芦卡必利治疗期间出现短暂性血清酶升高的概率极低，且未见与临床上明显的肝损伤伴黄疸病例相关。
普芦卡必利是一种口服生物利用度高的二氢苯并呋喃甲酰胺类选择性5-羟色胺（5-HT4）受体激动剂，具有胃肠道促动力作用。口服后，普芦卡必利特异性靶向、结合并刺激5-HT4受体。这会改变结肠动力模式并刺激结肠整体运动。这可能使排便恢复正常，并缓解慢性便秘。此外，普芦卡必利可通过增强食管和胃动力，缓解与误吸相关的症状。
另见：琥珀酸普芦卡必利（活性成分）；盐酸普芦卡必利（活性成分）。

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药物适应症
普芦卡必利适用于治疗成人慢性特发性便秘 (CIC)。CIC 是全球最常见的慢性功能性胃肠疾病之一。该药的诊断非常困难，如果患者出现以下至少两项症状，即可确诊：-超过 25% 的排便过程中出现排便费力。-超过 25% 的排便过程中出现大便干结或硬块。-超过 25% 的排便过程中出现排便不尽感。-超过 25% 的排便过程中出现肛门直肠阻塞或梗阻感。 -超过25%的排便需要手动操作。-每周排便少于3次。
FDA标签
Resolor适用于成人慢性便秘的症状治疗，尤其适用于泻药无法充分缓解症状的患者。

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作用机制
普芦卡必利是一种选择性5-HT4受体激动剂，不与hERG通道或5-HT1受体相互作用，因此显著降低了其他类似药物的心血管风险。5-HT4受体主要分布于胃肠道的平滑肌细胞、肠嗜铬细胞和肌间神经丛中。其激活可释放乙酰胆碱，乙酰胆碱是胃肠道的主要兴奋性神经递质。因此，普芦卡必利通过与胃肠道中的5-HT4受体特异性相互作用来刺激肠道蠕动，导致乙酰胆碱释放，进而引起结肠肌层收缩和环形肌层舒张，最终推动肠腔内容物排出。

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药效学
动物研究表明，普芦卡必利可剂量依赖性地刺激近端结肠的收缩活动，并抑制远端结肠的收缩。此外，研究还表明，普芦卡必利可刺激并增强巨型移行性收缩，这种高振幅收缩可引发排便冲动。因此，普芦卡必利不仅加速结肠转运，还能加速胃排空和小肠转运。在超治疗浓度下，普芦卡必利可与hERG钾通道和L型钙通道相互作用。在临床试验中，普芦卡必利与安慰剂组相比，使用1毫克剂量后，自发性排便次数显著增加，标准化平均差异约为0.5次。该研究还观察到平均结肠传输时间有所改善，自发性完全排便次数显著增加，且未对肛门直肠功能造成明显影响。在III期临床试验中，86%的受试者选择继续参与开放标签研究，根据患者评估，67%的患者满意度提高了1分以上。在最终的临床试验中，与安慰剂组相比，每周达到3次以上完全自发排便的患者人数显著增加。

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普芦卡必利是基于其激活肠神经系统中的5-HT₄受体以增强胃肠动力和分泌的机制而开发的，用于治疗慢性便秘，尤其适用于对传统泻药无效的患者[1, 2]。
- 2009年，欧洲药品管理局（EMA）批准了普芦卡必利（2毫克/天）用于治疗对泻药无反应的女性慢性特发性便秘（CIC）。 2014年，普芦卡必利获准用于男性[4]。
- 与其他5-HT₄受体激动剂（例如西沙必利）不同，普芦卡必利不阻断人醚-a-go-go相关基因（hERG）通道，因此不存在QT间期延长（一种可能危及生命的心律失常）的风险[2]。
- 参考文献[3]指出，普芦卡必利不仅通过刺激乙酰胆碱（ACh）释放来增强结肠动力，还能提高平滑肌细胞对神经递质的敏感性，从而有助于其治疗严重便秘[3]。
- 在长达48个月的长期安全性研究中，普芦卡必利显示出持续的疗效，且未发现新的安全性信号，其副作用与短期使用相似[4]。

C18H26CLN3O3

367.87

367.166

C, 58.77; H, 7.12; Cl, 9.64; N, 11.42; O, 13.05

179474-81-8

Prucalopride succinate; 179474-85-2; Prucalopride-13C,d3; 2140306-00-7; Prucalopride hydrochloride; 179474-80-7; 179474-85-2 (Succinate)

3052762

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

481.4±45.0 °C at 760 mmHg

90.7°

244.9±28.7 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.599

1.44

76.82

2

5

6

25

445

0

ClC1=C(C2C([H])([H])C([H])([H])OC=2C(=C1[H])C(N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)N([H])[H]

ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H26ClN3O3/c1-24-9-2-6-22-7-3-12(4-8-22)21-18(23)14-11-15(19)16(20)13-5-10-25-17(13)14/h11-12H,2-10,20H2,1H3,(H,21,23)

4-amino-5-chloro-N-[1-(3-methoxypropyl)piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxamide

Prucalopride free base; R 093877; R-093877; R093877; R-108512; R 108512; R108512; R-93877; R93877； Prucalopride; Motegrity; Resolor; Resotran; R 93877

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (135.92 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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配方 2 中的溶解度: ClC1=C(N)C(CCO2)=C2C(C(NC3CCN(CCCOC)CC3)=O)=C1

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。