| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT4A Receptor ( pKi = 8.6 ); 5-HT4B Receptor ( pKi = 8.1 )
Prucalopride Succinate (R-108512, R-93877) is a highly selective agonist of the 5-hydroxytryptamine 4 (5-HT4) receptor, with subtype selectivity: - Human recombinant 5-HT4a receptor: Ki = 1.3 nM (using [³H]-GR113808 as the radioligand) [1] - Human recombinant 5-HT4b receptor: EC50 = 3.8 nM (functional assay measuring cAMP accumulation, full agonism with 95% efficacy vs. 5-HT) [2] - No significant binding to other 5-HT receptor subtypes (5-HT1A/2A/3/7, Ki > 1000 nM) or neurotransmitter transporters (SERT, DAT, NET, Ki > 1000 nM) [1,2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Prucalopride succinate (10 µM; 24, 48, 72 h) 在A549细胞中显示抗增殖活性[4]。 Prucalopride succinate诱导A549/A427细胞自噬和心脏，降低磷酸化蛋白信号B (AKT)和心血管细胞增殖测定细胞系：A549细胞浓度：10μM温育时间：24、48、72h结果：抑制肺癌细胞增殖。
5-HT4受体介导的cAMP蓄积：表达人5-HT4b受体的HEK293细胞经琥珀酸普芦卡必利（0.1–100 nM）处理30分钟，10 nM时细胞内cAMP水平较基线增加85%，EC50=3.8 nM（ELISA检测），最大效能为5-HT（1 μM）的95%[2] - 刺激结肠平滑肌收缩：离体人结肠平滑肌条与琥珀酸普芦卡必利（1–1000 nM）孵育1小时，100 nM时收缩幅度较溶媒组增加60%，EC50=25 nM（力传感器测量）[4] - 对神经元BDNF表达无影响：原代大鼠皮质神经元经琥珀酸普芦卡必利（最高10 μM）处理72小时，BDNF蛋白水平无显著变化（Western blot）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
普卢卡必利通过刺激近端结肠的高幅度集群收缩和抑制禁食狗远端结肠的收缩活动，以剂量依赖的方式改变结肠收缩运动模式。普芦卡必利还会导致第一次巨大迁移性收缩 (GMC) 时间出现剂量依赖性缩短；使用较高剂量的普卡必利时，第一次 GMC 通常发生在治疗后的前半小时内。
改善洛哌丁胺诱导便秘小鼠的胃肠动力：雄性ICR小鼠（20–25 g）皮下注射洛哌丁胺（10 mg/kg）诱导便秘后，口服琥珀酸普芦卡必利（0.1、0.3、1 mg/kg）。0.3 mg/kg剂量使6小时内粪便颗粒数较溶媒组增加75%，粪便含水量从32%升至48%[3] - 缩短大鼠胃肠转运时间：雄性SD大鼠（250–300 g）口服琥珀酸普芦卡必利（0.05、0.2、0.5 mg/kg），0.2 mg/kg剂量使炭末餐通过胃肠道的时间较溶媒组减少40%（从120分钟降至72分钟）[1] - 无中枢神经系统（CNS）作用：口服琥珀酸普芦卡必利（最高10 mg/kg）的小鼠，旷场实验（运动活性）和高架十字迷宫（焦虑样行为）均无显著变化[2] |
| 酶活实验 |
人5-HT4a受体结合实验：200 μL反应体系包含50 μg表达人5-HT4a受体的HEK293细胞膜蛋白、0.5 nM [³H]-GR113808（放射性配体）及琥珀酸普芦卡必利（0.01–100 nM），在含10 mM MgCl₂的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）中25°C孵育60分钟。通过预浸泡0.3%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤，冷缓冲液洗涤3次，液体闪烁计数仪检测放射性。非特异性结合（NSB）通过加入10 μM未标记GR113808确定，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki[1]
- 5-HT4b受体cAMP功能实验：HEK293-5-HT4b细胞以5×10⁴细胞/孔接种于96孔板，含10% FBS的DMEM培养24小时。培养基更换为含0.5 mM IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）的无血清DMEM，加入琥珀酸普芦卡必利（0.1–100 nM），37°C孵育30分钟后用0.1 M HCl裂解细胞。竞争性ELISA检测cAMP水平，从剂量-反应曲线推导EC50[2] |
| 细胞实验 |
离体人结肠平滑肌细胞收缩实验：人结肠平滑肌组织切为2 mm×10 mm条块，悬浮于Krebs-Ringer缓冲液（37°C，95% O₂/5% CO₂）中，平衡1小时后加入琥珀酸普芦卡必利（1–1000 nM）。力传感器连续记录1小时收缩力，数据以1 μM卡巴胆碱诱导的最大收缩为对照归一化[4]
- HEK293-5-HT4b细胞活力实验：表达5-HT4b受体的HEK293细胞以1×10⁴细胞/孔接种于96孔板，经琥珀酸普芦卡必利（0.1–100 μM）处理72小时。加入MTT（5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解甲瓒结晶，检测570 nm吸光度；各浓度下细胞活力均>95%（相对于溶媒组）[2] |
| 动物实验 |
在前额皮质中，普芦卡必利在 5 和 10 mg/kg 剂量下可最大程度地增加乙酰胆碱和组胺水平，而 PRX-03140 在 50 mg/kg 剂量下可显著增加皮质组胺水平，但在低于 150 mg/kg 的剂量下对乙酰胆碱释放无影响，以上结果均基于大鼠微透析研究。
洛哌丁胺诱导便秘小鼠模型：雄性 ICR 小鼠（6-8 周龄，20-25 克），饲养于 22±2°C（12 小时光照/黑暗循环）。随机分为4组（每组n=10）： 1. 赋形剂组：灌胃0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na，10 mL/kg）； 2. 普芦卡必利0.1 mg/kg组：灌胃琥珀酸普芦卡必利（0.1 mg/kg，溶于0.5% CMC-Na）； 3. 普芦卡必利0.3 mg/kg组：灌胃琥珀酸普芦卡必利（0.3 mg/kg）； 4. 普芦卡必利1 mg/kg组：灌胃琥珀酸普芦卡必利（1 mg/kg）。 小鼠在给药前1小时皮下注射洛哌丁胺（10 mg/kg）。收集粪便颗粒6小时，计数并测量其含水量[3] - 大鼠胃肠道转运模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（8周龄，250-300 g）禁食18小时后，随机分为4组（每组n=6）： 1. 赋形剂组：灌胃0.5% CMC-Na（10 mL/kg）； 2. 普芦卡必利0.05 mg/kg组：灌胃琥珀酸普芦卡必利（0.05 mg/kg）； 3. 普芦卡必利0.2 mg/kg组：灌胃琥珀酸普芦卡必利（0.2 mg/kg）； 4. 普芦卡必利0.5 mg/kg组：灌胃琥珀酸普芦卡必利（0.5 mg/kg）。 （0.5 mg/kg）。 给药30分钟后，大鼠灌胃给予活性炭餐（10%活性炭溶于5%阿拉伯胶，1 mL/100 g）。60分钟后处死大鼠；解剖其胃肠道。活性炭到达盲肠的时间被计算为转运时间[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，口服琥珀酸普芦卡必利 (1 mg/kg) 的口服生物利用度为 82%，而静脉注射 (0.5 mg/kg) 的口服生物利用度为 82% [1]
- 血浆药代动力学：静脉注射 0.5 mg/kg 琥珀酸普芦卡必利的大鼠：Cmax = 0.8 μg/mL，Tmax = 5 分钟，消除半衰期 (t1/2) = 3.5 小时。口服 1 mg/kg：Cmax = 0.6 μg/mL，Tmax = 1.0 小时，t1/2 = 4.2 小时（HPLC-UV 检测）[1] - 血浆蛋白结合率：琥珀酸普芦卡必利在人血浆中的蛋白结合率为 30%（超滤法，血浆浓度范围：0.1–10 μg/mL）[1] - 组织分布：小鼠口服 1 mg/kg 琥珀酸普芦卡必利 1 小时后，胃肠道（结肠：2.8 μg/g）和肾脏（1.5 μg/g）中的药物浓度最高；脑/血浆浓度比为 0.05（中枢神经系统穿透性低）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于普芦卡必利在哺乳期使用的相关已发表经验。然而，生产商报告了一项未发表的研究，该研究表明母乳中的药物含量相对较低。在获得更多数据之前，应监测母乳喂养婴儿的腹泻情况。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 急性体内毒性：琥珀酸普芦卡必利在雄性ICR小鼠（腹腔注射）中的LD50为450 mg/kg。小鼠接受剂量 >300 mg/kg 时出现短暂性腹泻和嗜睡，剂量 ≤200 mg/kg 时未见死亡 [1] - 亚急性毒性：大鼠口服 琥珀酸普芦卡必利（0.1、1、10 mg/kg/天）28 天，体重（变化 <5%）、血清 ALT/AST/BUN/肌酐水平以及肝脏、肾脏或胃肠道的组织病理学损伤均无显著变化 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
琥珀酸普芦卡必利是普芦卡必利的琥珀酸盐形式，普芦卡必利是一种口服生物利用度高的二氢苯并呋喃甲酰胺类化合物，也是一种选择性5-羟色胺（5-HT4）受体激动剂，具有胃肠道促动力作用。口服后，普芦卡必利特异性地靶向、结合并刺激5-HT4受体。这会改变结肠运动模式并刺激结肠整体运动。这可能有助于恢复正常的排便规律，并缓解慢性便秘。此外，普芦卡必利可通过增强食管和胃动力，缓解吸入相关症状。
另见：普芦卡必利（含活性成分）。 药物适应症 Resolor适用于成人慢性便秘症状的治疗，尤其适用于泻药无法充分缓解症状的患者。 治疗慢性便秘，治疗阿片类药物引起的便秘 作用机制：琥珀酸普芦卡必利（R-108512，R-93877）通过选择性激活胃肠道平滑肌细胞和肠神经元上的5-HT4受体发挥促动力作用。这种激活作用可提高细胞内 cAMP 水平，增强平滑肌收缩，并加速胃肠道蠕动 [1,4] - 治疗潜力：琥珀酸普芦卡必利 已获临床批准用于治疗慢性特发性便秘 (CIC)，尤其适用于对泻药无反应的患者。临床前数据证实，它能够逆转药物引起的便秘，且无中枢神经系统副作用 [3] - 化学性质：琥珀酸普芦卡必利 (R-108512, R-93877) 是一种白色结晶性粉末，可溶于水 (25 mg/mL) 和 DMSO (50 mg/mL)。在室温下，它在 pH 4.0–8.0 的水溶液中可稳定保存 7 天 [1] |
| 分子式 |
C22H32CLN3O7
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|---|---|---|
| 分子量 |
485.96
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| 精确质量 |
485.192
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| 元素分析 |
C, 54.38; H, 6.64; Cl, 7.29; N, 8.65; O, 23.05
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| CAS号 |
179474-85-2
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| 相关CAS号 |
Prucalopride; 179474-81-8
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| PubChem CID |
9870009
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.117
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| tPSA |
154.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
538
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C2C([H])([H])C([H])([H])OC=2C(=C1[H])C(N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)N([H])[H].O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=O
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| InChi Key |
QZRSNVSQLGRAID-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H26ClN3O3.C4H6O4/c1-24-9-2-6-22-7-3-12(4-8-22)21-18(23)14-11-15(19)16(20)13-5-10-25-17(13)14;5-3(6)1-2-4(7)8/h11-12H,2-10,20H2,1H3,(H,21,23);1-2H2,(H,5,6)(H,7,8)
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| 化学名 |
4-amino-5-chloro-N-[1-(3-methoxypropyl)piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxamide;butanedioic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0578 mL | 10.2889 mL | 20.5778 mL | |
| 5 mM | 0.4116 mL | 2.0578 mL | 4.1156 mL | |
| 10 mM | 0.2058 mL | 1.0289 mL | 2.0578 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02047045 | Completed | Procedure: acupuncture Drug: Prucalopride |
Constipation | Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences |
April 2014 | Not Applicable |
| NCT01870674 | Completed | Drug: YH12852 Drug: Prucalopride Drug: Placebo |
Healthy | Yuhan Corporation | August 2013 | Phase 1 |
| NCT03279341 | Completed | Drug: Prucalopride Drug: Bisacodyl Drug: polyethylene glycol |
Chronic Constipation | University Hospital, Gasthuisberg |
December 3, 2012 | Phase 4 |
| NCT05966246 | Completed | Drug: Arm I : Experimental (Prucalopride succinate group) Drug: Arm II : Control (Mosapride citrate group) |
Gastric Cancer | Gangnam Severance Hospital | January 25, 2022 | Not Applicable |
| NCT01807000 | Completed | Drug: Radiolabeled Prucalopride Succinate |
Healthy | Shire | March 18, 2013 | Phase 1 |
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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