| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDK1 (Kd = 3 μM)
PS210's primary target is phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (PDK1), a key regulator of the AGC kinase family. It binds to the PIF-binding pocket of PDK1 and allosterically modulates the active site. This binding induces a conformational change that activates PDK1 in vitro. However, in cells, PS210 acts as an inhibitor of PDK1. The compound shows high selectivity, with no activity against any of the 121 other kinases tested, including downstream effectors such as S6K, PKB/Akt, and GSK3. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当 PS210 使 PDK1 在特定温度下稳定时，PS210 稳定了位于螺旋 aC 另一端、与螺旋 aB 相对的残基 Arg131。因此，构成磷酸盐结合位点的残基似乎是一个固定点，允许 PDK1 激活过程中螺旋的相对运动[1]。体外实验表明，PS210 是一种强效的 PDK1 激活剂，其 Kd 值为 3 µM。它特异性地靶向 PDK1 的 PIF 结合口袋，并通过变构调节活性位点。该化合物对测试的 121 种其他激酶均无影响，包括 S6K、PKB/Akt 和 GSK3。其活性特征在于能够结合 PDK1 并诱导构象变化，从而增强无细胞体系中 PDK1 的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在细胞内，PS210 作为蛋白激酶 PDK1 的抑制剂发挥作用，这与它在体外的激活作用相反。该化合物具有抗癌活性。其细胞效应是通过调节 PDK1 活性及其下游信号通路（包括 PI3K/Akt 通路）实现的。该化合物在细胞内的活性取决于其穿透细胞膜并到达细胞内靶点的能力。其前药形式可能增强细胞摄取和活性。
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| 酶活实验 |
PS210 的体外活性采用无细胞激酶活性测定法进行评估。将重组 PDK1 与底物肽和 ATP 在不同浓度的 PS210 存在下孵育。使用放射性标记法（例如 [32P]ATP）或荧光法测定底物的磷酸化水平。根据剂量反应曲线确定 EC50 或 Kd 值。为进行选择性分析，使用标准激酶活性测定法测试 PS210 对 121 种激酶的活性。该化合物与 PIF 结合口袋的结合可通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 进行验证。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，使用多种癌细胞系。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的PS210（通常为0.1-100 µM）处理特定时间（1-48小时）。采用磷酸化特异性抗体，通过Western blotting分析PDK1底物（例如，Ser473位点的Akt、PKC、SGK）的磷酸化水平。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过检测caspase-3/7活性或使用Annexin V/PI染色进行流式细胞术分析来评估细胞凋亡。使用碘化丙啶染色进行流式细胞术分析来分析细胞周期进程。
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| 动物实验 |
所提供的搜索结果中未提供PS210体内研究的详细信息。作为一种抗癌化合物，PS210将被用于治疗携带肿瘤异种移植模型的小鼠。该化合物将被配制成合适的载体，并通过腹腔注射或口服给药，剂量通常为10-100 mg/kg。研究人员将持续监测肿瘤生长情况，并通过肿瘤生长抑制率来评估其疗效。此外，还可以通过收集肿瘤组织并分析PDK1底物的磷酸化水平来进行药效学研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PS210 的分子量为 328.38 g/mol，在 DMSO 中的溶解度为 76 mg/mL (199.83 mM)。它是一种前药。该化合物应在适宜条件下于 -20°C 保存。其溶液稳定性有限，溶解后应立即使用。所提供的搜索结果中未包含具体的药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未包含PS210的具体毒性数据。作为一种PDK1调节剂，它可能影响依赖于PDK1信号传导的正常细胞过程，包括细胞生长、存活和代谢。该化合物对PDK1相对于其他激酶的选择性可能限制其脱靶毒性。然而，仍需进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。该化合物应按照标准的实验室安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
磷脂酰肌醇依赖性激酶-1 (PDK1) 调节剂；结构已在第一篇文章中描述。
PS210 是一种用于研究 PDK1 在细胞信号传导和癌症中功能的研究化合物。其独特的作用机制——在体外激活 PDK1，但在细胞内抑制 PDK1——使其成为研究 PDK1 活性复杂调控及其在各种细胞过程中作用的宝贵工具。该化合物对 PDK1 相对于其他激酶的高选择性使其成为研究 PDK1 特异性功能的有效探针。PS210 尚未获准用于临床，仅供研究用途。可从化学品供应商处购买用于研究用途。 |
| 分子式 |
C19H15F3O5
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|---|---|
| 分子量 |
380.314616441727
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| 精确质量 |
380.087
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| 元素分析 |
C, 60.00; H, 3.98; F, 14.99; O, 21.03
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| CAS号 |
1221962-86-2
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| 相关CAS号 |
(R)-PS210;1410101-89-1
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| PubChem CID |
66760004
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
91.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
532
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C(CC(=O)C2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F)C(C(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
MLJPLHGJBUWCBA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H15F3O5/c20-19(21,22)13-8-6-12(7-9-13)15(23)10-14(11-4-2-1-3-5-11)16(17(24)25)18(26)27/h1-9,14,16H,10H2,(H,24,25)(H,26,27)
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| 化学名 |
2-(3-Oxo-1-phenyl-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propyl)malonic acid
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| 别名 |
PS 210; PS-210; PS210
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 76~100 mg/mL (199.8~262.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6294 mL | 13.1472 mL | 26.2943 mL | |
| 5 mM | 0.5259 mL | 2.6294 mL | 5.2589 mL | |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3147 mL | 2.6294 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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