| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HCV (EC90 >100 μM)
PSI-6206 targets the RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) of RNA viruses. Specifically, its active intracellular triphosphate metabolite (PSI-7409/RO2433-TP) is a potent inhibitor of the HCV NS5B polymerase, acting as a competitive inhibitor of native RNA synthesis. The IC₅₀ values for the active triphosphate form against HCV replicase and recombinant NS5B polymerase are 1.19 μM and 0.52 μM, respectively (with a Ki of 0.141 μM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PSI-6206 本身在标准的基于细胞的复制子或牛病毒性腹泻病毒检测中未表现出直接的抗 HCV 活性或细胞毒性（EC₉₀ > 100 μM）。其抗病毒活性依赖于其在细胞内转化为 5′-三磷酸代谢物 (RO2433-TP)，该代谢物可抑制天然 HCV 复制酶和重组 NS5B 聚合酶的 RNA 合成。在柯萨奇病毒 B3 (CVB3) 的背景下，PSI-6206 可抑制病毒诱导的细胞病变效应，其 EC₅₀ 约为 34.6 μM，选择性指数 (SI) 大于 10，表明其细胞毒性较低 (CC₅₀ > 1000 μM)。 PSI-6206 与达沙布韦联用时，对柯萨奇病毒B3 (CVB3) 复制表现出强烈的协同抗病毒作用。
PSI-6206 (RO 2433) 已通过牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 替代检测以及基于细胞的定量实时 RT-PCR 检测来评估其抗丙型肝炎病毒 (HCV) 活性。所有检测均未显示 PSI-6206 具有任何活性或细胞毒性[1]。PSI-6130 (PSI-6130-TP) 和 RO2433 (RO2433-TP) 均可形成 5′-三磷酸 (TP)，其水平随时间推移稳定增加，并在 48 小时后达到稳态水平。此外，RO2433-TP 可抑制重组 HCV 聚合酶 NS5B 和从 HCV 复制子细胞中分离出的天然 HCV 复制酶合成 RNA[2]。 PSI-6206 (RO2433) 是一种强效且特异性的 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，是 PSI-6130 的脱氨衍生物[3]。 PSI-6206 在亚基因组 HCV 复制子试验中未显示出抗 HCV 活性（EC90 >100 μM）。它在 MDBK 细胞中对牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 也未显示出活性（EC90 >100 μM）。在 MTS 细胞增殖试验中未观察到细胞毒性（HCV 复制子细胞的 CC50 >100 μM，BVDV/MDBK 细胞的 CC50 >100 μM）[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
作为索非布韦的主要代谢产物，其体内活性是通过母体药物的转化实现的。在对前药GS-9851（索非布韦类似物）进行的临床药代动力学研究中，大部分全身药物暴露来自核苷PSI-6206（GS-331007）。
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| 酶活实验 |
对活性5′-三磷酸代谢物（RO2433-TP）抑制RNA合成的能力进行了评估。该化合物能抑制从HCV复制子细胞中分离的天然HCV复制酶的RNA合成活性，IC₅₀值为1.19 μM。它还能抑制重组HCV Con1 NS5B聚合酶在源自HCV基因组负链3′端的异聚RNA模板上的RNA合成活性，IC₅₀值为0.52 μM，Ki值为0.141 μM。
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| 细胞实验 |
将 HeLa 细胞进行培养，并用 PSI-6206 的倍比稀释液处理，通过 MTT 法测定其细胞毒性 (CC₅₀)。为测定其抗病毒活性 (EC₅₀)，将感染柯萨奇病毒 B3 (CVB3) 的 HeLa 细胞用该化合物的倍比稀释液处理。孵育后，测定细胞活力以计算 50% 有效浓度。此外，还进行了病毒产量降低实验，并分别通过 Western blotting 和 qRT-PCR 检测病毒蛋白 (3D) 和 RNA 水平。使用亚基因组 HCV 复制子系统，通过基于细胞的定量实时 RT-PCR 实验评估其抗 HCV 活性。在 MDBK 细胞中进行细胞病变性牛病毒性腹泻病毒 (cpBVDV) 实验。使用 MTS 非放射性细胞增殖实验，在 4 天内测定其细胞毒性 (CC50)。 PSI-6206在所有检测中均无活性（EC90 和 CC50 均 >100 μM）[1]。
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| 动物实验 |
使用母体药物PSI-6130在恒河猴中进行了药代动力学研究。猴子分别接受静脉注射（33.3 mg/kg）或口服（33.3 mg/kg）的PSI-6130。在不同时间点采集血液和脑脊液样本，以分析母体药物及其脱氨基代谢物PSI-6206的浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在恒河猴中，PSI-6206 是 PSI-6130 的主要脱氨代谢产物。静脉注射 PSI-6130 (33.3 mg/kg) 后，尿液中回收的 PSI-6206 占总剂量的 18.9% ± 6.6%。口服 PSI-6130 (33.3 mg/kg) 后，尿液中回收的 PSI-6206 占总剂量的 3.9% ± 1.0%。PSI-6130 和 PSI-6206 的总口服生物利用度为 64% ± 26%。在前药 GS-9851 的人体临床研究中，PSI-6206 的末端消除半衰期 (t₁/₂) 随剂量增加而延长，在 800 mg GS-9851 剂量下达到 25.7 小时。尿液中回收的大部分药物为PSI-6206。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PSI-6206 被归类为非危险物质，仅供研究用途，不得用于人类或兽医用途。体外实验表明，PSI-6206 的细胞毒性较低，在 HeLa 细胞中的 CC₅₀ 估计值 > 1000 μM。在基于细胞的检测中未观察到明显的毒性，且该化合物未被 NTP、IARC、OSHA 或 ACGIH 列为致癌物。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PSI-6206 是重磅抗丙型肝炎病毒 (HCV) 药物索非布韦 (Sovaldi®) 的主要循环和尿液代谢产物。虽然其对 HCV 本身无活性，但其三磷酸盐形式却是 HCV NS5B 聚合酶的强效抑制剂。NS5B 聚合酶基因中的 S282T 突变会导致对活性三磷酸盐形式的耐药性。PSI-6206 还显示出与达沙布韦联合用于治疗柯萨奇病毒 B3 (CVB3) 感染的潜力，与达沙布韦联用时表现出强大的协同抗病毒作用。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)、水 (47 mg/mL) 和乙醇 (22 mg/mL)。粉末可在-20°C下保存长达3年，溶液可在-80°C下保存长达6个月。
PSI-6206（CAS号：863329-66-2）是2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基胞苷脱氨产物的尿苷类似物。它是通过在回流条件下用80%乙酸水溶液对受保护的胞苷前体（7a）进行脱氨反应，然后用甲醇氨进行脱苯甲酰化反应合成的。与胞苷类似物不同，PSI-6206缺乏抗HCV活性，表明胞苷核碱基对于该系列化合物的抗病毒活性至关重要[1]。 |
| 分子式 |
C10H13FN2O5
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|---|---|
| 分子量 |
260.2190
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| 精确质量 |
260.08
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| 元素分析 |
C, 46.16; H, 5.04; F, 7.30; N, 10.77; O, 30.74
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| CAS号 |
863329-66-2
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| 相关CAS号 |
PSI-6206-13C,d3;1256490-42-2
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| PubChem CID |
11311503
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
237-238℃
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| 折射率 |
1.596
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| LogP |
-0.77
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| tPSA |
104.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
415
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@]1([C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C=CC(=O)NC1=O)F
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| InChi Key |
ARKKGZQTGXJVKW-VPCXQMTMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13FN2O5/c1-10(11)7(16)5(4-14)18-8(10)13-3-2-6(15)12-9(13)17/h2-3,5,7-8,14,16H,4H2,1H3,(H,12,15,17)/t5-,7-,8-,10-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
RO-2433; RO2433; RO 2433; PSI6206; PSI 6206; PSI-6206; GS-331007; GS 331007; GS331007
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~52 mg/mL (~199.8 mM)
Ethanol: ~24 mg/mL (~92.2 mM) Water: ~52 mg/mL (~199.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8429 mL | 19.2145 mL | 38.4290 mL | |
| 5 mM | 0.7686 mL | 3.8429 mL | 7.6858 mL | |
| 10 mM | 0.3843 mL | 1.9215 mL | 3.8429 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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