| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PSI-6206 13CD3 is the labeled analog of PSI-6206, the deaminated derivative of the potent and selective HCV NS5B polymerase inhibitor PSI-6130. The pharmacologically active entity is its intracellular 5'-triphosphate metabolite (RO2433-TP), which targets the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), acting as a competitive inhibitor of native RNA synthesis with an inhibition constant (Ki) of 0.141 μM.
PSI-6206 13CD3 is a labeled analog of PSI-6206, which targets the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase. As a nucleoside analog, PSI-6206 inhibits viral RNA replication by acting as a chain terminator. The stable isotope labeling (¹³C and deuterium) makes PSI-6206 13CD3 particularly useful in metabolic and pharmacokinetic studies as an internal standard or tracer. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种同位素标记化合物，PSI-6206 13CD3 通常不用于直接测定体外活性。其活性谱系来源于其未标记的对应物 PSI-6206。PSI-6206 本身对 HCV 复制子的活性较低，EC₉₀ > 100 μM。其抗病毒活性依赖于细胞内转化为 5'-三磷酸代谢物 (RO2433-TP)，该代谢物可抑制天然 HCV 复制酶 (IC₅₀ = 1.19 μM) 和重组 NS5B 聚合酶 (IC₅₀ = 0.52 μM) 的 RNA 合成。作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，PSI-7977 对 HCV RNA 复制的抑制活性强于 PSI-7976，其 EC50 分别为 92 nM 和 1.07 μM，EC90 分别为 0.29 μM 和 2.99 μM。这与用 PSI-7977 孵育 A 克隆细胞比用 PSI-7976 孵育 A 克隆细胞导致 PSI-7409 浓度更高相一致。 PSI-7977 是 CatA 的有效底物，可生成 PSI-352707，其效力比 PSI-7976 高 18-30 倍。然而，与 GS-7976 不同，CES1 介导的 PSI-7977 水解并不随时间推移而进行。NS5B 聚合酶的 S282T 突变（而非 S96T 突变）赋予了 PSI-7977 耐药性，EC90 值从 0.42 μM 增加到 7.8 μM。在为期 8 天的细胞毒性试验中，即使浓度高达 100 μM，PSI-7977 对 Huh7、HepG2、BxPC3 和 CEM 细胞也未显示出细胞毒性。在HepG2细胞中，PSI-7977处理14天后，对mtDNA和rDNA的抑制IC90值分别为72.1 μM和68.6 μM。PSI-7977对基因型(GT) 1a、1b和2a（JFH-1株）复制子以及含有GT 2a（J6株）、2b和3a NS5B聚合酶的嵌合复制子均表现出强效活性。 JFH-1 NS5B区域的序列分析表明，在S282T突变出现之前和之后，均会选择其他氨基酸改变，包括T179A、M289L、I293L、M434T和H479P，这些改变是赋予病毒对PSI-7977耐药性所必需的。体外实验表明，PSI-6206 13CD3的生物活性预计与未标记的PSI-6206相似，后者是HCV NS5B聚合酶的强效抑制剂。稳定同位素标记不会显著改变该化合物的生物活性。现有文献中未详细列出PSI-6206 13CD3的具体IC50值。该化合物目前被用作抗病毒研究的工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在接受 440 mg/kg/d 和 44 mg/kg/d 剂量 PSI-7977 治疗的人源化肝脏小鼠中，平均血浆 ALT 水平低于正常上限，且与接受载体治疗的人源化肝脏小鼠的 ALT 水平无显著差异。接受任一剂量 PSI-7977 治疗的小鼠、对照组小鼠以及人源化肝脏小鼠的血浆乳酸水平均未升高。
在体内，PSI-6206 13CD3 可用作药代动力学和代谢研究中的示踪剂或内标。稳定的同位素标记使得利用质谱法可以对生物样品中的化合物及其代谢物进行精确定量。现有文献中未提供 PSI-6206 13CD3 的具体体内活性数据。 |
| 酶活实验 |
对于其未标记的对应物，活性 5'-三磷酸代谢物 (RO2433-TP) 被评估了其对 RNA 合成的抑制作用。该检测使用纯化的重组 HCV Con1 NS5B 聚合酶和源自 HCV 基因组负链 3' 端的异聚 RNA 模板。反应混合物包含聚合酶、RNA 模板、核糖核苷三磷酸（包括放射性标记示踪剂）和不同浓度的抑制剂，并进行孵育。通过测量掺入新合成 RNA 中的放射性标记量来确定 IC₅₀ (0.52 μM) 和 Ki (0.141 μM) 值。
PSI-6206 13CD3 的 HCV NS5B 聚合酶抑制试验包括将该化合物与重组 HCV NS5B 聚合酶、合成 RNA 模板和核苷酸底物一起孵育。该反应在聚合酶测定缓冲液中于 37°C 下进行特定时间。测量标记核苷酸掺入正在延伸的 RNA 链中的量。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
将细胞（Huh7、HepG2、BxPC3 和 CEM）暴露于不同浓度的 PSI-7977 中 8 天。培养结束后，向每个孔中加入 CellTiter 96 AQueous One Solution 细胞增殖检测试剂盒中的 MTS 染料，并继续孵育 2 小时。使用 Victor3 酶标仪读取 490 nm 波长处的吸光度，并以仅含二甲基蓝的对照孔作为空白对照。通过比较含有细胞和 PSI-7977 的孔与未处理细胞对照孔的吸光度，确定 50% 抑制值 (IC50)。对于其非标记对应物，则采用 HCV 亚基因组复制子检测方法。将含有 HCV 复制子的 Huh-7 或其他肝癌细胞用该化合物的系列稀释液处理。经过3天的孵育后，提取总RNA，并通过实时RT-PCR定量HCV RNA水平。PSI-6206的EC₉₀值测定为>100 μM，证实其在细胞内磷酸化之前不具有直接抗病毒活性。
为了评估PSI-6206 13CD3的细胞活性，将HCV复制子细胞接种于培养板中，并用不同浓度的化合物处理。处理48-72小时后，通过定量RT-PCR检测病毒RNA水平。计算抑制HCV复制的EC50值。可使用同位素标记的LC-MS/MS法精确定量细胞内PSI-6206 13CD3及其代谢物的水平。 |
| 动物实验 |
口服给药，剂量为 44 或 440 mg/kg
TK-NOG 小鼠，肝脏非人源化（对照组）或人源化 现有文献中未详细描述 PSI-6206 13CD3 的具体体内动物实验方案。作为一种稳定同位素标记化合物，它通常用于啮齿动物的药代动力学研究。动物经口服或静脉注射给予 PSI-6206 13CD3，并在不同时间点采集血液和组织样本。使用同位素标记，通过 LC-MS/MS 测定化合物及其代谢物的浓度，以实现精确定量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PSI-6206 13CD3 用作内标，通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 精确测定生物基质中 PSI-6206 的含量。在恒河猴中，口服 PSI-6130 (33.3 mg/kg) 后，PSI-6130 及其脱氨代谢物 PSI-6206 的总口服生物利用度为 64% ± 26%。尿液中回收的药物主要以 PSI-6206 的形式存在。在索非布韦的人体临床研究中，PSI-6206 (GS-331007) 是主要的循环核苷代谢物，在健康志愿者中的末端消除半衰期 (t₁/₂) 为 25.7 至 32.7 小时。PSI-6206 13CD3 的分子量为 264.23，分子式为 C9¹³CH10D3FN2O5。它是一种稳定同位素标记化合物，具有更高的稳定性和一致性，适用于高精度科学研究。现有资料中未详细列出具体的药代动力学参数。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种稳定同位素标记化合物，PSI-6206 旨在用作研究标准品，在遵循标准实验室预防措施的情况下，被认为无害。未标记化合物 PSI-6206 在体外显示出较低的细胞毒性，在浓度高达 100 μM 时，对 Huh7、HepG2、BxPC3 和 CEM 细胞均未观察到显著影响。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
现有资料中未提供 PSI-6206 13CD3 的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，未获准用于人类治疗。该化合物是 PSI-6206 的稳定同位素标记版本，预计其毒性特征与未标记化合物相似。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PSI-6206 13CD3 是药物研究的关键工具，能够对复杂生物样品中的药物代谢物进行精确定量。其同义词包括 RO-2433 13CD3、GS-331007 13CD3 和索非布韦代谢物 GS-331007 13CD3。标记的甲基 (¹³CD₃) 位于核糖环的 2' 位，该位点是 2'-C-甲基修饰的关键位置，该修饰对于化合物作为非必需链终止剂的作用机制至关重要，尤其是在磷酸化为三磷酸形式时。
PSI-6206 13CD3 是 PSI-6206 的稳定同位素标记版本，而 PSI-6206 是 PSI-6130 的脱氨衍生物，PSI-6130 是一种强效且选择性的 HCV NS5B 聚合酶抑制剂。它的分子式为 C9¹³CH10D3FN2O5，分子量为 264.23。稳定的同位素标记使其可用于代谢和药代动力学研究。 |
| 分子式 |
C913CH10D3FN2O5
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
264.23
|
|
| 精确质量 |
264.103
|
|
| CAS号 |
1256490-42-2
|
|
| 相关CAS号 |
PSI-6206;863329-66-2
|
|
| PubChem CID |
58463518
|
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
|
| LogP |
-1.1
|
|
| tPSA |
104.55
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
|
| 重原子数目 |
18
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
415
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
|
| SMILES |
[2H][13C]([2H])([2H])[C@]1([C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=CC(=O)NC2=O)CO)O)F
|
|
| InChi Key |
ARKKGZQTGXJVKW-CWDGLZGLSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H13FN2O5/c1-10(11)7(16)5(4-14)18-8(10)13-3-2-6(15)12-9(13)17/h2-3,5,7-8,14,16H,4H2,1H3,(H,12,15,17)/t5-,7-,8-,10-/m1/s1/i1+1D3
|
|
| 化学名 |
1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-(trideuterio(113C)methyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (378.5 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7846 mL | 18.9229 mL | 37.8458 mL | |
| 5 mM | 0.7569 mL | 3.7846 mL | 7.5692 mL | |
| 10 mM | 0.3785 mL | 1.8923 mL | 3.7846 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
