| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PSI-6206 13CD3 is the labeled analog of PSI-6206, the deaminated derivative of the potent and selective HCV NS5B polymerase inhibitor PSI-6130. The pharmacologically active entity is its intracellular 5'-triphosphate metabolite (RO2433-TP), which targets the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), acting as a competitive inhibitor of native RNA synthesis with an inhibition constant (Ki) of 0.141 μM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为同位素标记化合物，PSI-6206 13CD3通常不用于测定直接体外活性，其活性特征来自未标记的PSI-6206。PSI-6206本身对HCV复制子活性较低，EC₉₀ > 100 μM。其抗病毒活性依赖于细胞内转化为5'-三磷酸代谢物，该代谢物抑制天然HCV复制酶（IC₅₀ = 1.19 μM）和重组NS5B聚合酶（IC₅₀ = 0.52 μM）的RNA合成。
体外活性：作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂，PSI-7977 对 HCV RNA 复制表现出比 PSI-7976 更有效的抑制活性，EC50 为 92 nM vs 1.07 μM，EC90 为 0.29 μM vs 2.99 μM，与孵育克隆 A 细胞一致与 PSI-7977 孵育相比，与 PSI-7976 孵育的克隆 A 细胞相比，PSI-7409 浓度更高。 PSI-7977 是 CatA 形成 PSI-352707 的有效底物，其效力是 PSI-7976 的 18-30 倍。然而，与 GS-7976 不同的是，CES1 介导的 PSI-7977 水解并不以时间依赖性方式进行。 S282T NS5B 聚合酶突变而非 S96T 突变赋予 PSI-7977 抗性，EC90 从 0.42 μM 增加至 7.8 μM。在 8 天细胞毒性测定中进行评估时，即使浓度高达 100 μM，PSI-7977 对 Huh7、HepG2、BxPC3 和 CEM 细胞也没有显示出细胞毒性。 PSI-7977 处理 14 天显示，在 HepG2 细胞中抑制 mtDNA 和 rDNA 的 IC90 分别为 72.1 μM 和 68.6 μM。 PSI-7977 对基因型 (GT) 1a、1b 和 2a（菌株 JFH-1）复制子以及含有 GT 2a（菌株 J6）、2b 和 3a NS5B 聚合酶的嵌合复制子表现出有效的活性。 JFH-1 NS5B 区域的序列分析表明，在 S282T 出现之前和之后选择了额外的氨基酸变化，包括 T179A、M289L、I293L、M434T 和 H479P，这是赋予 PSI-7977 抗性所必需的。细胞测定：将细胞（Huh7、HepG2、BxPC3 和 CEM）暴露于不同浓度的 PSI-7977 中 8 天。在生长期结束时，将来自 CellTiter 96 AQueous One Solution 细胞增殖测定试剂盒的 MTS 染料添加到每个孔中，并将板再孵育 2 小时。使用仅培养基对照孔作为空白，用 Victor3 读板器读取 490 nm 处的吸光度。通过比较含有细胞和 PSI-7977 的孔与未处理的细胞对照孔中的吸光度来确定 50% 抑制值 (IC50)。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
440 mg/kg/d 治疗组和 44 mg/kg/d 治疗组的人源化肝脏小鼠的平均血浆 ALT 水平低于正常上限，并且与媒介物治疗的人源化肝脏小鼠中测量的结果没有显着差异。在接受任一剂量的 PSI-7977 的对照小鼠或具有人源化肝脏的小鼠中，血浆乳酸水平也没有升高。
作为稳定同位素标记化合物，其设计用途是作为药代动力学和代谢研究中的分析标准品，而非治疗药物。其在体内的角色是HCV前药索非布韦的主要循环代谢物。 |
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| 酶活实验 |
对于其未标记对应物，活性5'-三磷酸代谢物被评估对RNA合成的抑制作用。实验使用纯化的重组HCV Con1 NS5B聚合酶和源自HCV基因组负链3'末端的异源多聚RNA模板。反应混合物包含聚合酶、RNA模板、核糖核苷三磷酸（含放射性标记示踪剂）和不同浓度的抑制剂。通过测量掺入新生RNA的放射活性确定IC₅₀（0.52 μM）和Ki（0.141 μM）值。
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| 细胞实验 |
将细胞（Huh7、HepG2、BxPC3 和 CEM）暴露于不同浓度的 PSI-7977 中 8 天。在生长期结束时，将来自 CellTiter 96 AQueous One Solution 细胞增殖测定试剂盒的 MTS 染料添加到每个孔中，并将板再孵育 2 小时。使用仅培养基对照孔作为空白，用 Victor3 读板器读取 490 nm 处的吸光度。通过比较含有细胞和 PSI-7977 的孔与未处理的细胞对照孔中的吸光度来确定 50% 抑制值 (IC50)。
对于其未标记对应物，使用HCV亚基因组复制子实验。将携带HCV复制子的Huh-7或其它肝癌细胞用系列稀释的化合物处理。孵育3天后，提取总RNA，通过实时RT-PCR定量HCV RNA水平。PSI-6206的EC₉₀ > 100 μM，证实其在细胞内磷酸化前缺乏直接抗病毒活性。 |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PSI-6206 13CD3用作内标，通过LC-MS/MS准确定量生物基质中PSI-6206的水平。在恒河猴中，口服PSI-6130（33.3 mg/kg）后，PSI-6130及其脱氨基代谢物PSI-6206的总口服生物利用度为64% ± 26%。尿液中回收的药物大部分以PSI-6206形式存在。在索非布韦的人体临床研究中，PSI-6206是主要的循环核苷代谢物，在健康志愿者中的终末消除半衰期范围为25.7至32.7小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为用作研究标准品的稳定同位素标记化合物，在采取标准实验室防护措施下被视为非危险品。未标记化合物PSI-6206在体外显示低细胞毒性，在浓度高达100 μM时对Huh7、HepG2、BxPC3和CEM细胞无显著影响。该化合物仅限研究用途，不适用于人类或兽医应用。
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
PSI-6206 13CD3是药物研究中定量分析药物代谢物的关键工具。同义词包括RO-2433 13CD3、GS-331007 13CD3和Sofosbuvir metabolite GS-331007 13CD3。标记的甲基（¹³CD₃）位于核糖环的2'位，该位点是2'-C-甲基修饰的位置，当化合物磷酸化为三磷酸形式时，此修饰对其作为非强制链终止剂的作用机制至关重要。
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| 分子式 |
C913CH10D3FN2O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
264.23
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| 精确质量 |
264.103
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| CAS号 |
1256490-42-2
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| 相关CAS号 |
PSI-6206;863329-66-2
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| PubChem CID |
58463518
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
-1.1
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| tPSA |
104.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
415
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
[2H][13C]([2H])([2H])[C@]1([C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=CC(=O)NC2=O)CO)O)F
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| InChi Key |
ARKKGZQTGXJVKW-CWDGLZGLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13FN2O5/c1-10(11)7(16)5(4-14)18-8(10)13-3-2-6(15)12-9(13)17/h2-3,5,7-8,14,16H,4H2,1H3,(H,12,15,17)/t5-,7-,8-,10-/m1/s1/i1+1D3
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| 化学名 |
1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-(trideuterio(113C)methyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (378.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7846 mL | 18.9229 mL | 37.8458 mL | |
| 5 mM | 0.7569 mL | 3.7846 mL | 7.5692 mL | |
| 10 mM | 0.3785 mL | 1.8923 mL | 3.7846 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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