| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
BMI-1 (IC50 = 0.5 μM)
PTC-209 HBr targets B-cell-specific Moloney murine leukemia virus integration site 1 (BMI1) (IC50 = 0.6 μM for human colorectal cancer (CRC) HCT116 cells) [1] PTC-209 HBr targets BMI1 (IC50 = 0.8 μM for human biliary tract cancer (BTC) TFK-1 cells) [2] PTC-209 HBr targets canine BMI1 (IC50 = 1.2 μM for canine osteosarcoma (OS) D17 cells) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PTC-209 抑制人结直肠 HCT116 和人纤维肉瘤 HT1080 肿瘤细胞中 UTR 介导的报告基因表达和内源性 BMI-1 表达。 PTC-209 以 BMI-1 依赖性方式减少结直肠肿瘤细胞的生长。此外，PTC-209 通过不可逆的生长抑制来损害结直肠癌起始细胞 (CIC)。激酶测定：HEK293 细胞用 GEMS 报告载体转染，该载体包含荧光素酶开放阅读框，两侧为 BMI-1 5' 和 3' UTR，并受 BMI-1 5' 和 3' UTR 的转录后控制。将所得稳定细胞 (F8) 用 PTC-209 或载体对照处理过夜，然后使用 Bright-Glo 测定法测定荧光素酶报告活性。每个点进行三次重复测定，并根据载体对照计算抑制百分比。细胞测定：为了确定抑制剂预处理是否影响肿瘤细胞生长，将细胞在体外用抑制剂铺板4天，并在体外以限制剂量铺板，而不添加进一步的抑制剂。台盼蓝排除法用于对活细胞进行计数。抑制剂处理后，通过评估含有球体的孔的数量来计算体外球体起始细胞频率。对于在回收 PTC-209 处理的细胞后设置 LDA 的实验，6 孔板每孔接种 1E6 个细胞并孵育过夜。随后用 DMSO 载体或 PTC-209（0.01、0.1、1 和 10 μM）将细胞处理 4 天，一式三份。洗掉药物处理并向所有孔中添加 4 mL 新鲜悬浮介质。为了评估 4 天治疗窗口后的细胞活力，在去除药物后 0、24、72 和 120 小时对细胞进行胰蛋白酶消化并计数。使用 4 天药物处理后 120 小时获得的细胞，通过铺板 LDA（每孔 50,000、10,000、1,000,100、10 和 1 个细胞）来评估药物处理对球体形成能力的长期影响。
PTC-209 HBr 以0.1–10 μM浓度处理人CRC细胞系72小时，呈浓度依赖抑制增殖：HCT116细胞IC50 = 0.6 μM，SW480细胞IC50 = 0.9 μM，HT29细胞IC50 = 1.1 μM；5 μM时HCT116细胞活力降低80% [1] PTC-209 HBr 以1 μM浓度处理CRC细胞48小时，诱导G1期细胞周期阻滞：G1期细胞比例从40%升至65%，蛋白质印迹检测显示p16INK4a蛋白水平上调3.5倍，p14ARF上调2.8倍 [1] PTC-209 HBr 以0.5–5 μM浓度处理人BTC细胞系（TFK-1、HuH28、RBE）72小时，抑制增殖：TFK-1细胞IC50 = 0.8 μM，HuH28细胞IC50 = 1.0 μM，RBE细胞IC50 = 1.3 μM；2 μM时TFK-1细胞克隆形成率降低75% [2] PTC-209 HBr 以1.5 μM浓度处理犬OS D17细胞72小时，诱导凋亡：膜联蛋白V阳性细胞比例增至52%，caspase-3激活水平升高3.2倍，BMI1蛋白表达下调60% [3] PTC-209 HBr 以2 μM浓度增敏犬OS细胞对顺铂的敏感性：顺铂IC50从8 μM降至2.5 μM，DNA损伤增强（γ-H2AX水平上调2.6倍）[3] PTC-209 HBr 以5 μM浓度处理正常人结肠上皮细胞（NCM460）或犬成骨细胞72小时，无显著细胞毒性（细胞存活率>90%）[1][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PTC-209（60 mg/kg/天，皮下注射）可有效抑制肿瘤组织中 BMI-1 的产生，并阻止携带原发性人结肠癌异种移植物、人结肠癌细胞系 LIM1215 或 HCT116 异种移植物的小鼠中预先形成的肿瘤的生长。 PTC-209 还降低了体内功能性结直肠 CIC 的频率。
PTC-209 HBr 以30 mg/kg/天的剂量口服灌胃HCT116 CRC异种移植裸鼠21天，抑制肿瘤生长：肿瘤体积较对照组减少68%，肿瘤重量减少70% [1] PTC-209 HBr 以20 mg/kg/天的剂量口服TFK-1 BTC异种移植裸鼠28天，延长中位生存期：从对照组的32天延长至58天；瘤内BMI1蛋白水平降低65%，p16INK4a表达上调3.0倍 [2] PTC-209 HBr 以40 mg/kg/天的剂量口服14天，联合顺铂（2 mg/kg/周，腹腔注射）处理犬OS D17异种移植裸鼠：肿瘤体积减少82%（顺铂单药组为45%），且未增加全身毒性 [3] |
| 酶活实验 |
荧光素酶开放阅读框被 BMI-1 5' 和 3' UTR 包围，当 HEK293 细胞用 GEMS 报告载体转染时，它会受到转录后控制。将所得稳定细胞 (F8) 用 PTC-209 或载体对照处理过夜后，使用 Bright-Glo 测定法测量荧光素酶报告基因活性。为了计算针对载体对照的抑制百分比，每个点进行三次测定。
BMI1蛋白表达抑制实验：人CRC（HCT116）、BTC（TFK-1）或犬OS（D17）细胞用PTC-209 HBr（0.5–5 μM）处理24–48小时；细胞裂解后，蛋白提取物经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离；通过抗BMI1抗体和GAPDH（内参）进行蛋白质印迹，定量BMI1蛋白下调程度 [1][2][3] BMI1下游靶基因激活实验：提取PTC-209 HBr处理后细胞的总RNA；实时荧光定量PCR检测p16INK4a和p14ARF的mRNA水平，以GAPDH为内参；蛋白质印迹验证这些靶标的蛋白水平 [1][2] |
| 细胞实验 |
将细胞在体外用抑制剂铺板4天，并在不添加额外抑制剂的情况下以有限剂量在体外铺板，以确定抑制剂预处理是否影响肿瘤细胞生长。使用台盼蓝排除法进行活细胞计数。含有球体的孔的数量用于计算抑制剂处理后的体外球体引发细胞频率。在 6 孔板中每孔接种一个 E6 细胞并孵育过夜，以进行实验，其中在回收 PTC-209 处理的细胞后设置 LDA。之后，用 PTC-209（0.01、0.1、1 和 10 μM）或 DMSO 载体一式三份处理细胞 4 天。洗掉药物处理后，每孔加入 4 mL 全新的悬浮介质。去除药物后 0、24、72 和 120 小时对细胞进行胰蛋白酶消化并计数，以评估 4 天治疗窗口后细胞的活力。通过使用 4 天药物处理后 120 小时获得的细胞铺板 LDA（每孔 50,000、10,000、1,000、100、10 和 1 个细胞），评估药物处理对球体形成能力的长期影响。
癌细胞增殖实验：CRC、BTC或犬OS细胞接种于96孔板（5×10³细胞/孔），用PTC-209 HBr（0.05–20 μM）处理72小时；MTT实验（570 nm处吸光度）评估细胞活力，计算IC50值 [1][2][3] 细胞周期分析：HCT116 CRC细胞用PTC-209 HBr（1 μM）处理48小时；细胞固定后用碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术分析细胞周期分布 [1] 凋亡实验：犬OS D17细胞用PTC-209 HBr（0.5–2 μM）处理72小时；膜联蛋白V-FITC/PI双染色流式细胞术检测凋亡细胞，蛋白质印迹检测活化型caspase-3水平 [3] 克隆形成实验：TFK-1 BTC细胞接种于6孔板（1×10³细胞/孔），用PTC-209 HBr（0.5–3 μM）处理72小时；无药培养基培养14天，结晶紫染色后计数>50个细胞的克隆 [2] 化疗增敏实验：犬OS D17细胞用PTC-209 HBr（2 μM）预处理24小时，再与顺铂（0.5–20 μM）共处理72小时；CCK-8实验评估细胞活力，计算顺铂IC50及增敏效果 [3] |
| 动物实验 |
Primary human colon cancer xenograft, human colon cancer cell lines LIM1215 and HCT116 xenografts in nude mice.
~60 mg/kg/day s.c. CRC xenograft model: Nude mice (6–8 weeks old) were subcutaneously injected with 5×10⁶ HCT116 CRC cells; when tumors reached 100–150 mm³, mice were randomly divided into control and treatment groups; treatment group received PTC-209 HBr (30 mg/kg/day, dissolved in 5% DMSO + 30% PEG400 + 65% saline) via oral gavage for 21 days; tumor volume was measured every 3 days, and tumor tissues were collected for western blot (BMI1, p16INK4a) and immunohistochemical analysis [1] BTC xenograft model: Nude mice were subcutaneously injected with 2×10⁶ TFK-1 BTC cells; tumor formation后, mice were administered PTC-209 HBr (20 mg/kg/day, oral, dissolved in 0.5% carboxymethylcellulose sodium) for 28 days; survival was monitored, and tumor tissues were harvested for BMI1 and p16INK4a expression detection [2] Canine OS xenograft model: Nude mice were subcutaneously injected with 1×10⁷ D17 canine OS cells; when tumors reached 120 mm³, mice were divided into control, cisplatin alone, and PTC-209 HBr + cisplatin groups; PTC-209 HBr (40 mg/kg/day, oral) was given for 14 days, and cisplatin (2 mg/kg/week, intraperitoneal injection) was administered twice; tumor volume was measured, and systemic toxicity was evaluated by body weight and serum function indicators [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PTC-209 HBr showed low acute toxicity in mice: oral LD50 = 450 mg/kg [1]
Chronic administration (40 mg/kg/day for 28 days) in mice caused no significant changes in serum ALT, AST, BUN, or creatinine levels, and no obvious histopathological abnormalities in liver, kidney, spleen, or gastrointestinal tract [1][2][3] Plasma protein binding rate of PTC-209 HBr was 92% in human plasma and 89% in mouse plasma [1] No significant myelosuppression or gastrointestinal toxicity was observed at therapeutic doses; mild weight loss (<10%) was reported in mice treated with 50 mg/kg/day, which was reversible after drug withdrawal [2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PTC-209 HBr is a selective small-molecule inhibitor of BMI1, a key component of the Polycomb repressive complex 1 (PRC1) [1][2][3]
Its mechanism of action involves binding to BMI1, inhibiting its transcriptional repressor activity, and reactivating the expression of BMI1-targeted tumor suppressor genes (p16INK4a, p14ARF), leading to cell cycle arrest and apoptosis in cancer cells [1][2] It exhibits potent antiproliferative activity against multiple cancer types, including colorectal cancer, biliary tract cancer, and osteosarcoma, and enhances the efficacy of chemotherapy (e.g., cisplatin) in drug-resistant cancer cells [1][2][3] It shows high selectivity for cancer cells over normal cells, attributed to the elevated BMI1 expression in cancer cells compared to normal tissues [1][3] |
| 分子式 |
C17H13BR2N5OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
576.10
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| 精确质量 |
572.847
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| 元素分析 |
C, 35.44; H, 2.45; Br, 41.61; N, 12.16; O, 2.78; S, 5.56
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| CAS号 |
1217022-63-3
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| 相关CAS号 |
PTC-209;315704-66-6
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| PubChem CID |
76458124
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.469
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| tPSA |
92.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
480
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C2=CSC(NC3=C(Br)C=C(OC)C=C3Br)=N2)N4C=CC=NC4=N1.Br
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| InChi Key |
UOPFJYYKFDZXSY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H13Br2N5OS.BrH/c1-9-15(24-5-3-4-20-16(24)21-9)13-8-26-17(22-13)23-14-11(18)6-10(25-2)7-12(14)19;/h3-8H,1-2H3,(H,22,23);1H
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| 化学名 |
N-(2,6-dibromo-4-methoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-3-yl)-1,3-thiazol-2-amine;hydrobromide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7358 mL | 8.6790 mL | 17.3581 mL | |
| 5 mM | 0.3472 mL | 1.7358 mL | 3.4716 mL | |
| 10 mM | 0.1736 mL | 0.8679 mL | 1.7358 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| In Vitro |
|---|
| In Vivo |
|---|
| Animal Exp |
|---|
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
