PTI-428

别名: PTI-428; PTI 428; PTI428

目录号: V3314 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PTI-428 是 Proteostasis Therapeutics, Inc. 开发的一种新型、有效的 CFTR 放大器。

PTI-428 CAS号: 1953130-87-4
产品类别: CFTR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
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产品描述

PTI-428 是一种新型、有效的 CFTR 放大器，由 Proteostasis Therapeutics, Inc. 开发，用于治疗 CFTR 基因中 F508del 突变纯合子的患者，作为已批准的 CFTR 调节剂的附加疗法或作为 PTI 的一部分专有的三重组合疗法，包括 PTI-808（一种增强剂）和 PTI-801（一种校正剂）。 PTI-428 在 CFTR 生物发生的早期发挥作用，增加新合成的 CFTR 蛋白的水平，这表明与 CFTR 校正剂和增强剂结合使用具有潜在的治疗益处。美国。美国食品和药物管理局 (FDA) 已授予该公司的囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 放大器 PTI-428 突破性治疗指定。

生物活性&实验参考方法

靶点	PTI-428 targets the ribosomal machinery to promote nonsense mutation readthrough of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene/protein [2] PTI-428 acts on CFTR proteins carrying nonsense mutations (e.g., G542X, W1282X) by restoring full-length CFTR protein expression and function [2]
体外研究 (In Vitro)	Nesolicaftor (PTI-428)（30 µM，24 小时）可以增强 CFTR 功能。例如，它可以显着改变表达 G542X-CFTR 的 16HBE14o 细胞中的 inh-172，并增强 CFBE41o 细胞中的 F508del-CFTR 功能。在 F508del-CFTR 中观察到剂量依赖性[2]。 1. 在表达CFTR-G542X无义突变的人支气管上皮（HBE）细胞中，PTI-428（5 μM）单独处理可轻微提升CFTR通道功能（Ussing小室实验检测），短路电流变化值（ΔIsc）约为5 μA/cm²；与CFTR校正剂VX-809（3 μM）和增效剂VX-770（1 μM）联合使用时，CFTR功能显著增强，ΔIsc可达15 μA/cm²左右[2] 2. 在表达CFTR-W1282X无义突变的HBE细胞中，PTI-428（5 μM）单独处理对CFTR通道功能的影响极小（ΔIsc < 3 μA/cm²），但与VX-809（3 μM）和VX-770（1 μM）联合后，ΔIsc可升至约10 μA/cm²[2] 3. PTI-428（1–10 μM）以剂量依赖的方式增加转染CFTR-G542X的HEK293细胞中全长CFTR蛋白的表达（Western blot检测），在5 μM浓度下表达量达到峰值；实验未观察到CFTR mRNA水平显著升高，证实其通过翻译通读而非转录上调发挥作用[2] 4. 在CFTR-G542X的HBE细胞中，PTI-428（5 μM）与氨基糖苷类抗生素庆大霉素（100 μM）联合处理，对CFTR通读及通道功能表现出相加效应，ΔIsc升至约20 μA/cm²[2]
细胞实验	1. HBE细胞中CFTR通道功能的Ussing小室实验：将表达CFTR-G542X或W1282X无义突变的原代人支气管上皮细胞接种于可渗透支持物上，培养至融合并分化为极化单层；用PTI-428（5 μM）单独处理或与VX-809（3 μM）、VX-770（1 μM）联合处理细胞48小时。采用Ussing小室系统检测短路电流（Isc），依次加入福司柯林（10 μM）和IBMX（100 μM）激活CFTR，再加入CFTRinh-172（10 μM）抑制CFTR特异性电流；通过计算Isc的变化值（ΔIsc）量化CFTR通道功能[2] 2. HEK293细胞中CFTR蛋白表达的Western blot实验：将编码CFTR-G542X的质粒瞬时转染至HEK293细胞，转染24小时后，用不同浓度的PTI-428（1–10 μM）处理细胞24小时。裂解细胞后，通过SDS-PAGE分离蛋白提取物并转移至膜上，用抗CFTR抗体和抗GAPDH抗体（内参）进行免疫印迹；通过密度计量法定量条带强度，评估全长CFTR蛋白的表达水平；同时进行RT-qPCR检测CFTR mRNA水平，排除转录层面的作用[2] 3. HBE细胞中的联合用药实验：将CFTR-G542X的HBE细胞培养为极化单层，用PTI-428（5 μM）联合庆大霉素（100 μM）、VX-809（3 μM）和VX-770（1 μM）处理48小时；按照上述Ussing小室实验方法检测CFTR通道功能，计算并对比联合用药与单药处理对ΔIsc的相加效应[2]
参考文献	[1]. Correcting CFTR folding defects by small-molecule correctors to cure cystic fibrosis. Curr Opin Pharmacol. 2017 Jun;34:83-90. [2]. Comprehensive Analysis of Combinatorial Pharmacological Treatments to Correct Nonsense Mutations in the CFTR Gene. Int J Mol Sci. 2021 Nov 4;22(21):11972.
其他信息	Nesolicaftor (PTI-428) 正在临床试验 NCT03258424 中进行研究（一项评估 PTI-428 在接受 KALYDECO® 作为背景治疗的囊性纤维化患者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究）。 1. PTI-428 是一种小分子无义突变通读剂，用于治疗由 CFTR 基因无义突变引起的囊性纤维化 (CF) [2] 2. PTI-428 通过促进 CFTR mRNA 中过早终止密码子 (PTC) 的核糖体通读发挥其治疗作用，从而恢复全长功能性 CFTR 蛋白的合成 [2] 3. PTI-428 与 CFTR 校正剂（例如， VX-809）和增强剂（例如 VX-770），以及氨基糖苷类抗生素（例如庆大霉素），均可用于恢复携带无义突变的囊性纤维化 (CF) 模型中的 CFTR 功能 [2] 4. PTI-428 属于新一代非氨基糖苷类通读药物，与传统氨基糖苷类药物相比，其对 CFTR 无义突变具有更高的效力和选择性 [2] 5. CFTR 无义突变（例如 G542X、W1282X）约占所有 CF 致病突变的 10%，PTI-428 是治疗这部分 CF 患者的有希望的候选药物 [1][2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C18H18N4O4
分子量	354.359923839569
精确质量	354.132
CAS号	1953130-87-4
相关CAS号	1953130-87-4;
PubChem CID	121439966
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	1.4
tPSA	114
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	26
分子复杂度/Complexity	496
定义原子立体中心数目	1
SMILES	O1C([C@@H](C)O)=NN=C1C1CC(C1)NC(C1=CC(C2C=CC=CC=2)=NO1)=O
InChi Key	XPEHHUISIBFLHX-QFWMXSHPSA-N
InChi Code	InChI=1S/C18H18N4O4/c1-10(23)17-20-21-18(25-17)12-7-13(8-12)19-16(24)15-9-14(22-26-15)11-5-3-2-4-6-11/h2-6,9-10,12-13,23H,7-8H2,1H3,(H,19,24)/t10-,12?,13?/m1/s1
化学名	N-[3-[5-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]cyclobutyl]-3-phenyl-1,2-oxazole-5-carboxamide
别名	PTI-428; PTI 428; PTI428
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO:10 mM Water:N/A Ethanol:N/A
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO:10 mM Water:N/A Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8220 mL	14.1099 mL	28.2199 mL
	5 mM	0.5644 mL	2.8220 mL	5.6440 mL
	10 mM	0.2822 mL	1.4110 mL	2.8220 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。