| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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描述： Pyrintegrin 是一种 β1 整合素激动剂，能够有效促进单个分离的 hESC 在基质胶或层粘连蛋白包被的表面上的黏附，且该促进剂具有细胞渗透性，但对明胶包被的表面则无此作用，同时还能显著降低胰蛋白酶诱导的细胞凋亡。
| 靶点 |
BMP-mediated SMAD1/5 phosphorylation (IC50 = 1.14 µM for inhibition of BMP4-stimulated SMAD1/5 phosphorylation) [1]
PPARγ (Pyrintegrin is not a direct agonist) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
吡啶整合素（0-10 μM；1 小时；hASC）以剂量依赖的方式（IC50 为 1.14 μM）抑制 BMP4 介导的 BMP 反应性 SMAD1/5 的磷酸化 [1]。吡啶整合素通过上调 CCAAT/增强子结合蛋白-α (C/EBPα) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARγ) 的表达，诱导人脂肪干/祖细胞 (hASC) 在体外分化为脂肪细胞。此外，分化细胞中脂联素、瘦素、甘油和总甘油三酯的分泌增加。吡啶整合素通过 BMP 途径磷酸化 SMAD1/5，从而降低 Runx2 和 Osx 的表达 [1]。在培养细胞中，吡啶整合素可减少损伤引起的黏着斑、F-肌动蛋白应力纤维和活性 β1-整合素水平的下降 [2]。 Western blot检测
与单独使用AIM或对照培养基（DMEM）相比，在脂肪生成诱导培养基（AIM）中培养的人类脂肪干/祖细胞（hASCs）中，2 µM的Pyrintegrin显著上调了脂肪生成转录因子PPARγ和C/EBPα的mRNA表达。 [1] 时间进程分析显示，在添加了 2 µM Pyrintegrin 的 AIM 培养基中培养的 hASCs 中，PPARγ 表达从第 4 天开始增加，在第 7-14 天达到峰值，并在第 21 天下降；而 C/EBPα 表达从第 4 天开始增加，并持续上升至第 21 天。[1] 与在 DMEM 或单独使用 AIM 培养基中培养的细胞相比，在添加了 2 µM Pyrintegrin 的 AIM 培养基中培养 2 周或 4 周的 hASCs 分泌到上清液中的脂联素、瘦素、总甘油三酯和甘油水平显著升高。[1] 通过脂质染色观察，发现 Pyrintegrin (2 µM) 显著增强了在 AIM 培养基中培养 4 周的 hASCs 中的脂滴积累。单独使用吡咯烷酮（不添加脂肪生成诱导剂）无法诱导脂质积累或上调PPARγ/C/EBPα。[1] 在用成骨诱导培养基（OIM）处理的hASCs中，添加2 µM吡咯烷酮可显著减弱矿化作用（如茜素红染色减少所示），并在21天的培养期内显著下调成骨标志物Runx2和Osterix的表达。[1] 同时，在相同的OIM中，2 µM吡咯烷酮可上调PPARγ和C/EBPα的表达，并在第7、14和21天刺激脂滴形成。单独使用吡咯烷酮在DMEM培养基中无法诱导脂质积累。 [1]在单独使用地塞米松（0.1-10 µM）且不添加其他脂肪生成补充剂（如胰岛素和cAMP激活剂）的情况下，吡咯烷酮可诱导hASCs中脂质积累。[1]人PPARγ荧光素酶受体检测显示，与阳性对照罗格列酮不同，浓度为0.02、0.2或2 µM的吡咯烷酮均未激活PPARγ。[1]蛋白质印迹分析表明，吡咯烷酮下调了SMAD1/5（BMP信号通路的下游靶点）的磷酸化，但并未抑制p42/44 MAPK的磷酸化。[1]吡咯烷酮以剂量依赖的方式抑制hASCs中BMP4介导的SMAD1/5磷酸化，其半数抑制浓度（IC50）为1.14 µM。它并未减弱TGFβ1介导的SMAD2磷酸化。[1] 在BMP4存在的情况下，较高剂量（5和10 µM）的Pyrintegrin激活了p38 MAPK的磷酸化。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Pyrintegrin（10 mg/kg；腹腔注射；单次；C57BL/6J小鼠）治疗可保护小鼠免受LPS诱导的足细胞足突消失和蛋白尿的影响。小鼠肾小球分析显示，LPS给药降低了足细胞中活性β1整合素的水平，而Pyrintegrin联合治疗可阻止这一现象[2]。在大鼠中，Pyrintegrin可降低嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾病引起的蛋白尿峰值[2]。Pyrintegrin可诱导移植的脂肪干/祖细胞（ASCs）并募集内源性细胞在体内形成出生后脂肪组织。在体内，将经Pyrintegrin处理的人脂肪干/祖细胞（ASCs）置于3D生物打印支架中，移植到无胸腺小鼠背部后，可生成表达人PPARγ的异位脂肪组织。值得注意的是，将吸附了吡咯烷酮（Pyrintegrin）的胶原凝胶植入腹股沟脂肪垫后，可促进宿主内源性细胞形成脂肪组织，这表明其无需细胞移植即可诱导原位脂肪生成[1]。
将人脂肪干/祖细胞（hASCs）在含有2 µM吡咯烷酮的AIM培养基中预处理2周后，接种于3D生物打印的聚己内酯支架上，并皮下植入无胸腺小鼠背部。4周后，取出的支架显示出脂肪组织形成，脂质染色（油红O）呈阳性，并且与仅接种AIM预处理细胞、未预处理细胞或无细胞支架相比，人PPARγ mRNA的表达水平显著更高。 [1] 将吸附有吡咯烷酮（Pyrintegrin，浓度为10 µg/mL，溶于胶原凝胶）的3D打印聚己内酯支架植入C57BL/6小鼠腹股沟脂肪垫（不进行任何细胞移植），4周后，该支架促进了宿主内源性细胞形成脂肪组织。这表现为油红O染色呈阳性，且小鼠PPARγ基因表达水平显著高于未吸附吡咯烷酮的对照支架。[1] |
| 细胞实验 |
Western blot分析
细胞类型：人脂肪干/祖细胞 (hASC)[2] 测试浓度：0 µM、0.2 µM、0.5 µM、1 µM、2 µM、5 µM、10 µM 孵育时间：1小时 实验结果：BMP4抑制剂以剂量依赖的方式介导BMP反应性SMAD1/5的磷酸化。 为了诱导脂肪生成分化，将人脂肪干/祖细胞 (hASC) 以5 x 10^3 个细胞/cm^2的密度接种，并培养扩增至汇合。随后，将细胞置于含1 µM地塞米松、10 µg/ml胰岛素、0.5 µM异丁基甲基黄嘌呤和60 µM吲哚美辛的脂肪生成诱导培养基（AIM）中处理。将吡咯并胞苷溶解于DMSO中，并按指定浓度添加到AIM中。对照组包括用生长培养基（DMEM）和溶剂（DMSO）处理的细胞。培养基每周更换两次。[1] 脂质染色时，用PBS洗涤细胞培养物，用4%多聚甲醛固定，然后用中性脂质染料染色10-15分钟。[1] 基因表达分析（qRT-PCR）时，使用商业试剂盒分离总RNA。将RNA反转录为cDNA。使用TaqMan通用PCR预混液和PPARγ、C/EBPα、Runx2和Osterix的基因特异性引物进行qPCR反应，以GAPDH作为管家基因。 [1] 为了分析分泌因子，在特定时间点收集培养基和细胞裂解液上清液。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定分泌的人脂联素和瘦素。使用商业甘油测定试剂盒测定总甘油三酯和甘油含量。使用荧光双链DNA检测试剂盒测定DNA含量。[1] 为了诱导成骨分化，将人脂肪干细胞（hASCs）置于成骨诱导培养基（OIM）中，该培养基含有100 nM地塞米松、0.05 mM L-抗坏血酸-2-磷酸酯和10 mM β-甘油磷酸酯，并添加或不添加2 µM吡咯烷酮。3周后，通过茜素红染色评估矿化情况。 [1] 在信号通路研究中，hASCs经血清饥饿过夜后，在有或无BMP4（30 ng/mL）或TGFβ1（0.5 ng/mL）的情况下，用不同剂量的Pyrintegrin（0-10 µM）处理1小时。制备细胞提取物，并通过Western blot分析蛋白质磷酸化（SMAD1/5、SMAD2、p38 MAPK、p42/44 MAPK）。[1] 在PPARγ报告基因检测中，构建表达人PPARγ和在PPARγ反应启动子控制下表达荧光素酶基因的报告细胞，并用Pyrintegrin或罗格列酮（阳性对照）处理。过夜孵育后，使用发光仪测量荧光素酶活性。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雌性野生型C57BL/6J小鼠（10周龄）注射LPS[2]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射(ip)； 实验结果： 这些动物对LPS诱导的蛋白尿和足突(FP)消失具有显著的保护作用。 在移植实验中，人脂肪干/祖细胞(hASCs)在DMEM、AIM或添加2 µM **Pyrintegrin**的AIM培养基中培养扩增2周。将细胞（10 x 10^6 个细胞/mL）均匀悬浮于3 mg/mL I型胶原溶液中。将细胞-胶原蛋白混合物注入3D打印聚己内酯支架（直径5 mm x 高度3 mm）的微通道中。将支架在37°C下孵育1小时以使其凝胶化。[1] 在麻醉状态下，于8-9周龄无胸腺裸鼠背部皮下创建皮下囊袋。将接种细胞或不含细胞的支架植入这些囊袋中。用缝线缝合皮肤。术后对小鼠进行镇痛注射。植入4周后，用二氧化碳窒息法处死小鼠，取出支架。[1] 在内源性细胞募集实验中，将**吡咯并胞苷酸（Pyrintegrin）**吸附到浓度为10 µg/mL的中性I型胶原蛋白溶液中。将吸附有吡咯烷酮（Pyrintegrin）或未吸附吡咯烷酮的胶原凝胶注入类似的聚己内酯支架的微通道中，并在37°C下交联1小时。[1] 随后，将这些支架通过手术植入10-11周龄C57BL/6雄性小鼠的腹股沟脂肪垫中。在脂肪垫内创建一个小囊袋用于植入支架。用缝线缝合脂肪垫和皮肤。术后，小鼠接受镇痛注射。植入4周后，用二氧化碳窒息法处死小鼠，取出支架。[1] 在移植实验中，将人脂肪干/祖细胞（hASCs）在DMEM、AIM或添加2 µM吡咯烷酮的AIM培养基中培养扩增2周。将细胞（10 x 10^6 个细胞/mL）均匀悬浮于 3 mg/mL 的 I 型胶原蛋白溶液中。将细胞-胶原蛋白混合物注入 3D 打印的聚己内酯支架（直径 5 mm x 高度 3 mm）的微通道中。将支架在 37°C 下孵育 1 小时以使其凝胶化。[1] 在麻醉状态下，于 8-9 周龄无胸腺裸鼠背部皮下创建皮下囊袋。将接种细胞或不含细胞的支架植入这些囊袋中。用缝线缝合皮肤。术后对小鼠进行镇痛注射。植入 4 周后，用二氧化碳窒息法处死小鼠，取出支架。 [1] 在内源性细胞募集实验中，将吡咯并胞嘧啶（Pyrintegrin）吸附到浓度为10 µg/mL的中性I型胶原溶液中。将吸附吡咯并胞嘧啶或未吸附吡咯并胞嘧啶的胶原凝胶注入类似的聚己内酯支架的微通道中，并在37°C下交联1小时。[1] 然后将这些支架通过手术植入C57BL/6雄性小鼠（10-11周龄）的腹股沟脂肪垫中。在脂肪垫内创建一个小囊袋用于植入支架。用缝线缝合脂肪垫和皮肤。术后对小鼠进行镇痛注射。植入4周后，用二氧化碳窒息法处死小鼠，取出支架。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Pyrintegrin 是一种 2,4-二取代嘧啶小分子，最初因其促进人类胚胎干细胞存活的能力而被发现。[1]
本研究报道，Pyrintegrin 可促进人类脂肪干/祖细胞的脂肪生成分化，并在体内诱导脂肪组织形成，该过程既包括移植细胞，也包括募集的宿主内源性细胞。[1] 其作用机制可能涉及 Pyrintegrin 减弱 BMP 介导的 SMAD1/5 磷酸化（该过程与成骨作用相关），从而使细胞分化平衡向脂肪生成方向转变。Pyrintegrin 可上调关键的脂肪生成转录因子 PPARγ 和 C/EBPα，但并非通过直接激动 PPARγ 来实现。其脂肪生成活性需要糖皮质激素（如地塞米松）的存在。 [1] Pyrintegrin 无需细胞移植即可促进内源性脂肪生成，这表明其在软组织重建和填充方面具有潜在的治疗应用价值，例如用于治疗脂肪萎缩、肿块切除术或面部创伤。[1] Pyrintegrin 对骨生成的抑制作用可能有助于促进软组织愈合和避免异位矿化。[1] |
| 精确质量 |
451.167
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|---|---|
| CAS号 |
1228445-38-2
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| 相关CAS号 |
1228445-38-2;
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| PubChem CID |
46223724
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
729.3±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
394.9±35.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.679
|
| LogP |
3.26
|
| tPSA |
115.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
720
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C1C=CC(=CC=1)NC1=NC=CC(=N1)N1C2C=CC(=CC=2CCC1)O)(NCC1CC1)(=O)=O
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| InChi Key |
QRJTZIJWDLJKQO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H25N5O3S/c29-19-7-10-21-17(14-19)2-1-13-28(21)22-11-12-24-23(27-22)26-18-5-8-20(9-6-18)32(30,31)25-15-16-3-4-16/h5-12,14,16,25,29H,1-4,13,15H2,(H,24,26,27)
|
| 化学名 |
N-Cyclopropylmethyl-4-[4-(6-hydroxy-3,4-dihydro-2H-quinolin-1-yl)-pyrimidin-2-ylamino]-benzenesulfonamide
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| 别名 |
Pyrintegrin PTN
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~553.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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NOTA-IMB-RGD
mP6 TFA
IMGN388 Antibody
MINT1526A
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