| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
FLAP/5-lipoxygenase-activating protein (IC50 = 1.6 nM)
Quiflapon sodium targets 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP), an integral membrane protein that is required for the activity of 5-lipoxygenase (5-LOX). FLAP is responsible for the transfer of arachidonic acid to 5-LOX, the enzyme that catalyzes the first two steps in the biosynthesis of leukotrienes, which are potent pro-inflammatory lipid mediators. By inhibiting FLAP, Quiflapon sodium prevents the production of leukotrienes, reducing inflammation. The compound has an IC50 of 1.6 nM in a FLAP binding assay. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SB203580 和奎拉蓬钠 (MK591) 可抑制人外周血单核细胞 (PBMC) 在 SEB 刺激下的增殖。SEB 可上调三种基因的表达，即组织蛋白酶 L、IL-17 和鸟苷酸结合蛋白 (GBP)-2，而奎拉蓬钠 (MK591) 可下调这些基因的表达 [1]。奎拉蓬钠 (MK591) 处理可在数小时内诱导细胞凋亡。此外，奎拉蓬钠可快速激活应激激酶 c-Jun N 端激酶 (JNK)。JNK 在细胞凋亡过程中起着至关重要的作用。前列腺癌细胞在奎拉蓬钠刺激下发生凋亡，但 PI3K-Akt 或 ERK 信号通路并未受到抑制。此外，奎拉蓬钠和 LY294002 协同作用可诱导前列腺癌细胞凋亡 [2]。 Sp1 不受奎拉蓬钠 (MK591) 的影响，但 cAMP 反应元件结合蛋白会受到影响[4]。体外实验表明，奎拉蓬钠对 FLAP 具有强效抑制作用，FLAP 结合实验的 IC50 值为 1.6 nM。作为 FLAP 抑制剂，该化合物能有效阻断白三烯的生物合成。该化合物对 FLAP 的高效性和选择性使其成为研究白三烯在炎症性疾病中作用的宝贵工具。现有文献中未提供具体的细胞实验数据，例如抑制细胞内白三烯生成的 IC50 值。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
与未经治疗的高氧组相比，接受 Quiflapon 钠 (MK591) (20, 40 mg/kg) 治疗的高氧组小鼠表现出异常的肺泡化，而治疗组的肺泡化与正常空气对照组相似。然而，未观察到炎症反应[3]。比较安慰剂组和 Quiflapon 钠 (MK591) (320 mg/kg) 治疗组的 Aβ 免疫阳性区域，发现治疗组小鼠的淀粉样蛋白负荷显著降低。此外，Quilapon 钠显著降低了脑内 IL-1β 水平。接受 Quiflapon 钠治疗的小鼠体内 CREB 总蛋白及其 Ser133 磷酸化形式的稳态水平显著降低[4]。现有文献中未提供 Quiflapon 钠的具体体内活性数据。作为一种 FLAP 抑制剂，该化合物有望通过减少白三烯的产生发挥体内抗炎活性。 FLAP抑制剂已被研究用于治疗炎症性和过敏性疾病，例如哮喘和动脉粥样硬化。然而，现有文献中尚未描述具体的动物模型研究。该化合物仅供研究使用。
|
| 酶活实验 |
MK591是一种合成化合物，可特异性抑制5-脂氧合酶（5-Lox）的活性，目前正在开发用于治疗哮喘。我们观察到，用MK591处理的人前列腺癌细胞在处理后数小时内发生凋亡。凋亡涉及严重的形态学改变、磷脂酰丝氨酸外翻、PARP裂解以及染色质-DNA降解。MK591还诱导了应激激酶c-Jun N端激酶（JNK）的快速激活，JNK在凋亡过程中发挥着重要作用。磷脂酰肌醇3-激酶-Akt/蛋白激酶B（PI3K/Akt）轴是众所周知的促生存通路，它通过特定的抗凋亡机制在多种癌细胞中阻止凋亡。有趣的是，我们观察到MK591在不抑制PI3K-Akt或ERK的情况下即可诱导前列腺癌细胞凋亡。此外，我们还观察到MK591与LY294002（一种PI3K抑制剂）在诱导前列腺癌细胞凋亡方面具有协同作用。综上所述，这些研究结果表明，5-脂氧合酶（5-Lox）抑制诱导的前列腺癌细胞凋亡并不依赖于PI3K-Akt或ERK的抑制，提示这些癌细胞中存在一种不依赖于Akt和ERK的生存机制，该机制由5-Lox代谢产物产生的信号维持。[2]
一系列抑制剂研究鉴定出一种5-LO特异性抑制剂（MK591），该抑制剂能够阻断JNK、MAPK、p38激酶和5-LO信号级联，并显著降低促炎细胞因子TNF-α的活性。利用外周血单核细胞（PBMC）、人近端肾小管细胞的增殖实验以及体内研究（猴）进一步评估MK591，结果显示细胞增殖减少。通过检测一组SEB特异性基因，在基因水平上再次证实了MK591的抑制作用。信号通路活性、抑制剂研究、细胞分析和基因表达分析共同揭示了5-脂氧合酶（5-LO）等通路连接蛋白的重要性，以及抑制这些连接蛋白（使用MK591）在SEB诱导的人外周血单核细胞（PBMC）中的作用。[1] Quiflapon钠的FLAP结合试验包括将该化合物与表达人FLAP的细胞膜制备物和放射性标记的FLAP配体一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算放射性配体置换的IC50值。可以通过测量细胞或无细胞系统中白三烯的生成来评估该化合物抑制FLAP功能的能力。 |
| 细胞实验 |
在每个实验中，将等量的细胞接种于六孔板中；24 小时后移除培养基，并加入含有 MK-591（1 μM、10 μM 或 25 μM）或溶剂的新鲜培养基。孵育 24 小时后，收集上清液用于 Aβ 和 LDH 的测定，并将细胞沉淀收集于裂解缓冲液中，用于免疫印迹分析，具体方法见前文。在转染实验中，使用 Lipofectamine 2000（Invitrogen）将 1 μg Myc 标签的 mΔE-Notch-1 互补 DNA 转染至 N2A-APPswe 细胞中，过夜。移除培养基，并加入含有 MK-591、L685,458 或溶剂的新鲜培养基。孵育24小时后，收集细胞裂解液，并通过Western blot分析检测NICD表达水平。[4]
为了评估Quiflapon钠的细胞活性，将产生白三烯的细胞（例如人多形核白细胞或肥大细胞）用不同浓度的该化合物处理，并用钙离子载体（例如A23187）刺激以诱导白三烯的产生。使用ELISA或LC-MS/MS测定细胞上清液中白三烯（例如LTB4或LTC4）的水平。计算抑制白三烯产生的IC50值。监测细胞活力以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。 |
| 动物实验 |
从7月龄开始，小鼠被随机分为两组，分别在标准饲料中添加MK-591（40 mg/kg体重）（n = 11）或载体（n = 9），持续8个月直至15月龄。考虑到每只小鼠平均每日摄入5克标准饲料，而该饲料配方中每公斤饲料含有320毫克MK-591（Harlan Teklad，WI，USA），活性药物的最终剂量约为40 mg/kg体重/天。研究期间，两组小鼠体重均正常增长，且两组间体重无显著差异。接受活性药物治疗的动物未观察到对整体健康状况的宏观影响。尸检显示，所检查的器官（脾脏、肝脏、胸腺、回肠）均未见宏观病理改变。[4]
现有文献中未详细描述Quiflapon钠的具体体内动物实验方案。作为一种FLAP抑制剂，该化合物通常会在动物炎症模型中进行评估，例如角叉菜胶诱导的足爪水肿、酵母聚糖诱导的腹膜炎或卵清蛋白诱导的气道炎症。动物将接受口服或腹腔注射Quiflapon钠治疗，并测量炎症参数（例如水肿、白细胞浸润和白三烯水平）。然而，现有文献中并未描述具体的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中未提供奎氟普钠的具体药代动力学数据。该化合物是一种小分子，分子量为609.15，分子式为C34H34ClN2NaO3S。它是奎氟普的钠盐形式，可能有助于提高其溶解度。标准的药代动力学研究通常包括给啮齿动物服用该化合物，并使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定其血浆浓度随时间的变化，以确定关键的药代动力学参数。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供奎氟隆钠的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
MK-0591（3-[1-(4-氯苄基)-3-(叔丁基硫代)-5-(喹啉-2-基-甲氧基)-吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸，曾用名L-686,708）是完整人多形核白细胞 (PMNL) 和诱导大鼠多形核白细胞 (PMNL) 中白三烯 (LT) 生物合成的强效抑制剂（IC50 值分别为 3.1 nM 和 6.1 nM）。它对人、松鼠猴和大鼠的全血也具有抑制活性（IC50 值分别为 510 nM、69 nM 和 9 nM）。MK-0591 对大鼠 5-脂氧合酶无影响。 MK-0591 对 5-脂氧合酶活化蛋白 (FLAP) 具有高亲和力，在 FLAP 结合试验中 IC50 值为 1.6 nM，并且其能够抑制两种不同光亲和配体对 FLAP 的光亲和标记，证实了这一点。在人多形核白细胞 (PMNL) 中，MK-0591 对 5-脂氧合酶活化的抑制作用表现为抑制 5-脂氧合酶从胞质溶胶向细胞膜的转位。MK-0591 是一种强效的体内白三烯 (LT) 生物合成抑制剂，这首先通过体外刺激经 MK-0591 处理的大鼠和松鼠猴的血液得到证实；其次通过大鼠胸膜炎模型得到证实；第三通过抑制抗原诱导的过敏绵羊尿液中 LTE4 的排泄得到证实。在预先用麦角酸二乙胺处理的近交系大鼠、感染蛔虫的松鼠猴以及感染蛔虫的绵羊（早期和晚期反应）中观察到了MK-0591对抗原诱导的支气管收缩的抑制作用。这些结果表明，MK-0591是体外和体内白三烯生物合成的强效抑制剂，提示该化合物适用于评估白三烯在病理条件下的作用。《加拿大生理学和药理学杂志》，1992年6月；70(6):799-807。
支气管肺发育不良的特征是由于气体交换能力受损而导致的慢性氧依赖。这主要归因于肺泡发育不全以及高氧等损伤引起的异常。白三烯与高氧诱导的肺泡发育抑制有关。我们假设，对暴露于85%氧气的新生小鼠施用5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂，可以剂量和时间依赖性地预防肺泡发育异常。新生小鼠分别暴露于正常空气或高氧环境14天。幼鼠分别皮下注射赋形剂或MK-0591（10、20或40 mg/kg），每日一次，持续1-4天、5-9天或10-14天。第14天，取肺组织进行充气、固定和染色，用于组织病理学和形态计量学分析。在P1-P4或P10-P14天接受MK-0591（20或40 mg/kg）治疗的高氧组小鼠，其肺泡发育情况与正常空气对照组相似；而未接受治疗的高氧组小鼠则表现出明显的肺泡发育异常，但无炎症反应。在暴露于高氧环境的新生小鼠模型中，在关键窗口期给予FLAP抑制剂可剂量依赖性和时间依赖性地预防肺泡发育异常。Lung. 2011 Feb; 189(1):43–50. Quiflapon钠也称为L-686,70钠、MK591钠和MK-591。它是一种新型、高效、选择性强且特异性高的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂，在FLAP结合试验中IC50值为1.6 nM。该化合物的分子式为C34H34ClN2NaO3S，分子量为609.15。它用于白三烯生物合成和炎症相关的研究。 |
| 分子式 |
C34H34N2O3SCL-.NA+
|
|---|---|
| 分子量 |
609.15316
|
| 精确质量 |
608.188
|
| 元素分析 |
C, 67.04; H, 5.63; Cl, 5.82; N, 4.60; Na, 3.77; O, 7.88; S, 5.26
|
| CAS号 |
147030-01-1
|
| 相关CAS号 |
Quiflapon;136668-42-3
|
| PubChem CID |
23672584
|
| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
|
| 沸点 |
751.3ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
408.2ºC
|
| 蒸汽压 |
1.03E-23mmHg at 25°C
|
| LogP |
7.679
|
| tPSA |
92.48
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
879
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[O-]C(C(C)(C)CC(N1CC2=CC=C(Cl)C=C2)=C(SC(C)(C)C)C3=C1C=CC(OCC4=NC5=CC=CC=C5C=C4)=C3)=O.[Na+]
|
| InChi Key |
YPURUCMVRRNPHJ-UHFFFAOYSA-M
|
| InChi Code |
InChI=1S/C34H35ClN2O3S.Na/c1-33(2,3)41-31-27-18-26(40-21-25-15-12-23-8-6-7-9-28(23)36-25)16-17-29(27)37(20-22-10-13-24(35)14-11-22)30(31)19-34(4,5)32(38)39;/h6-18H,19-21H2,1-5H3,(H,38,39);/q;+1/p-1
|
| 化学名 |
sodium 3-(3-(tert-butylthio)-1-(4-chlorobenzyl)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl)-2,2-dimethylpropanoate
|
| 别名 |
MK 0591 sodium; MK-0591; MK0591; L 686708; L-686,708; MK 591; MK591; QUIFLAPON SODIUM; 147030-01-1; MK591; Quiflapon (sodium); MK-591; Quiflapon Sodium [USAN]; MK-591 (sodium); MK 591; MK-591
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~82.08 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (4.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (4.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6416 mL | 8.2082 mL | 16.4163 mL | |
| 5 mM | 0.3283 mL | 1.6416 mL | 3.2833 mL | |
| 10 mM | 0.1642 mL | 0.8208 mL | 1.6416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
