FLAP/5-lipoxygenase-activating protein (IC50 = 1.6 nM)[1]
Quiflapon is accessible in whole blood from humans, squirrel monkeys, and rats (IC50 values 510, 69, and 9 nM, respectively), as well as in intact human and induced rat polymorphonuclear leukocytes (PMNL) (IC50 values 3.1 and 6.1 nM, respectively). Rat 5-lipoxygenase is not affected by quilapon. Quiflapon is photoaffinity-tagged to inhibit 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) using two distinct photoaffinity ligands. It exhibits a high affinity for FLAP, with an IC50 value of 1.6 nM in the FLAP binding assay. In human PMNL, 5-lipoxygenase translocation from the cytosol to the membrane can be blocked to prevent 5-lipoxygenase from activating [1].
Quiflapon (MK591, MK-0591) is a 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor. It inhibits leukotriene (LT) production. [2]

Quiflapon 可在人类、松鼠猴和大鼠的全血中获得（IC50 值分别为 510、69 和 9 nM），以及完整的人类和诱导大鼠多形核白细胞 (PMNL)（IC50 值分别为 3.1 和 6.1 nM，分别）。大鼠 5-脂氧合酶不受 quilapon 影响。 Quiflapon 具有光亲和标记，可使用两种不同的光亲和配体抑制 5-脂氧合酶激活蛋白 (FLAP)。它对 FLAP 表现出高亲和力，在 FLAP 结合测定中 IC50 值为 1.6 nM。在人 PMNL 中，可以阻断 5-脂氧合酶从细胞质到膜的易位，以防止 5-脂氧合酶激活 [1]。

Quiflapon 已被证明在三种不同的情况下是体内 LT 生物合成的强抑制剂：对经过治疗的大鼠和松鼠猴抽取的血液进行离体激发、大鼠胸膜炎模型以及抑制尿液中 LTE4 的排泄。对过敏羊进行过敏原检测。 Quiflapon被发现对蛔虫攻击的绵羊、蛔虫攻击的松鼠猴和用methierg预处理的近交大鼠中的抗原诱导的支气管收缩（早期和晚期反应）具有抑制作用[1]。在第 1-4、5-9 或 10-14 天，幼犬每天接受 10、20 或 40 mg/kg 的媒介物或 Quiflapon 皮下注射。第 14 天，对肺部进行充气、固定和染色，以进行形态测量和组织学研究。未治疗的高氧组和 Quiflapon 治疗的高氧组均表现出明显的异常肺泡化迹象，但没有任何炎症 [2]。

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在出生后暴露于85%氧气（高氧）14天的新生小鼠中，皮下给予 MK-0591 能以剂量和时间依赖性的方式预防肺泡形成异常。
在出生后第1-4天（P1-P4）期间，给予40 mg/kg MK-0591 的高氧暴露小鼠，其肺部组织形态学和组织形态计量学参数（气道数量、平均周长、平均面积、周长/面积比）与室内空气对照组相当。
在出生后第10-14天（P10-P14）期间，给予20或40 mg/kg MK-0591 的高氧暴露小鼠，其肺部组织形态学和组织形态计量学参数也与室内空气对照组相似。
在出生后第5-9天（P5-P9）期间给予 MK-0591（10、20或40 mg/kg）未观察到保护作用；肺泡形成仍然异常，与高氧对照组（溶媒处理）相当。[2]

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在出生后暴露于85%氧气（高氧）14天的新生小鼠中，皮下给予 MK-0591 能以剂量和时间依赖性的方式预防肺泡形成异常。
在出生后第1-4天（P1-P4）期间，给予40 mg/kg MK-0591 的高氧暴露小鼠，其肺部组织形态学和组织形态计量学参数（气道数量、平均周长、平均面积、周长/面积比）与室内空气对照组相当。
在出生后第10-14天（P10-P14）期间，给予20或40 mg/kg MK-0591 的高氧暴露小鼠，其肺部组织形态学和组织形态计量学参数也与室内空气对照组相似。
在出生后第5-9天（P5-P9）期间给予 MK-0591（10、20或40 mg/kg）未观察到保护作用；肺泡形成仍然异常，与高氧对照组（溶媒处理）相当。[2]

在每个实验中，等量的细胞被镀在六孔板中;24 h后取出培养液，加入含有MK-591 (1 μM, 10 μM或25 μM)或载体的新鲜培养液。孵育24小时后，收集上清液用于测定Aβ和LDH，并在裂解缓冲液中收集细胞颗粒用于免疫印迹分析，如前几段所述。
在转染研究中，使用Lipofectamine 2000 (Invitrogen)将1 μg myc标记的mΔE-Notch-1互补DNA转染N2A-APPswe细胞过夜。除去培养基，加入含有MK-591、L685,458或车辆的新鲜培养基。孵育24小时后，收集细胞裂解液，用western blot分析NICD表达水平。[3]

MK-0591是一种强效的体内白三烯（LT）生物合成抑制剂，首先，在体外对经处理的大鼠和松鼠猴的血液进行激发试验后证实了这一点；其次，在大鼠胸膜炎模型中证实了这一点；第三，通过抑制抗原激发过敏绵羊尿液中LTE4的排泄来监测其抑制作用。在预先用麦角酸二乙酰胺处理的近交系大鼠、蛔虫感染的松鼠猴和蛔虫感染的绵羊（早期和晚期反应）中观察到了MK-0591对抗原诱导的支气管收缩的抑制作用。[1]

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新生小鼠暴露于空气或高氧环境14天。幼鼠分别接受赋形剂或MK-0591（10、20或40 mg/kg）皮下注射，每日一次，持续1-4天、5-9天或10-14天。在第14天，将肺组织充气、固定并染色，用于组织病理学和形态计量学分析。在P1-P4或P10-P14天接受MK-0591（20或40 mg/kg）治疗的高氧组小鼠的肺泡化程度与正常空气对照组相似，而未接受治疗的高氧组小鼠则表现出明显的肺泡异常化，但未见炎症反应。在高氧暴露新生小鼠模型中，在关键窗口期给予FLAP抑制剂可能以剂量和时间依赖的方式预防肺泡异常化。[2]

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MK-0591粉末用H₂O和Tween 80以4:1的比例混合的溶剂溶解，最终浓度为8 mg/mL。
新生FVB/n小鼠从出生至出生后第14天分别暴露于室温空气或85%氧气环境中。
幼鼠每日皮下注射赋形剂或MK-0591，剂量分别为10、20或40 mg/kg。给药窗口期分别为出生后第1-4天（P1-P4）、第5-9天（P5-P9）或第10-14天（P10-P14）。
氧气暴露在有机玻璃舱中进行，舱内维持85%氧气、26°C和70%湿度，并持续通入氧气和吸收二氧化碳。哺乳母鼠每24小时轮换一次，分别饲养于高氧组和室温空气组。
出生后第14天，小鼠通过腹腔注射过量戊巴比妥钠处死。肺组织用多聚甲醛在 25 cm H₂O 压力下进行充气固定，然后进行石蜡包埋、切片和苏木精-伊红染色，用于组织病理学和形态计量学分析。[2]

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MK-0591粉末用由水和吐温 80 以 4:1 比例混合的溶剂溶解，最终浓度为 8 mg/mL。
新生 FVB/n 小鼠从出生到出生后第 14 天分别暴露于空气或 85% 氧气中。
幼鼠每天皮下注射溶剂或剂量为 10、20 或 40 mg/kg 的 MK-0591。治疗窗口期为出生后第1-4天（P1-P4）、第5-9天（P5-P9）或第10-14天（P10-P14）。
氧气暴露在有机玻璃舱中进行，舱内氧气浓度维持在85%，温度为26°C，湿度为70%，并持续通入氧气和吸收二氧化碳。哺乳期母鼠每24小时在氧气舱和普通空气舱之间轮换。
出生后第14天，小鼠通过腹腔注射过量戊巴比妥钠处死。肺组织用多聚甲醛在25 cm H₂O压力下进行充气固定，然后进行石蜡包埋、切片和苏木精-伊红染色，用于组织病理学和形态计量学分析。[2]

[1]. Pharmacology of MK-0591 (3-[1-(4-chlorobenzyl)-3-(t-butylthio)-5-(quinolin-2-yl-methoxy)- indol-2-yl]-2,2-dimethyl propanoic acid), a potent, orally active leukotriene biosynthesis inhibitor. Can J Physiol Pharmacol. 1992 Jun;70(6):799-8.

[2]. 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor MK-0591 prevents aberrant alveolarization in newborn mice exposed to 85% oxygen in a dose- and time-dependent manner. Lung. 2011 Feb;189(1):43-50.

MK-0591（3-[1-(4-氯苄基)-3-(叔丁硫基)-5-(喹啉-2-基-甲氧基)-吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸，曾用名L-686,708）是完整人多形核白细胞（PMNL）和诱导的大鼠多形核白细胞（PMNL）中白三烯（LT）生物合成的强效抑制剂（IC50值分别为3.1 nM和6.1 nM），在人、松鼠猴和大鼠全血中也具有抑制作用（IC50值分别为510 nM、69 nM和9 nM）。MK-0591对大鼠5-脂氧合酶无影响。 MK-0591 对 5-脂氧合酶激活蛋白 (FLAP) 具有高亲和力，FLAP 结合试验中 IC50 值为 1.6 nM，且能抑制两种不同光亲和配体对 FLAP 的光亲和标记，证实了这一点。在人多形核白细胞 (PMNL) 中，通过抑制 5-脂氧合酶从胞质溶胶向细胞膜的转位，证实了 MK-0591 对 5-脂氧合酶活化的抑制作用。MK-0591 是一种强效的体内白三烯 (LT) 生物合成抑制剂，首先，在体外激发经 MK-0591 处理的大鼠和松鼠猴的血液后证实了这一点；其次，在大鼠胸膜炎模型中证实了这一点；第三，通过抑制抗原激发过敏绵羊尿液中 LTE4 的排泄来证实了这一点。在预先用麦角酸二乙胺处理的近交系大鼠、感染蛔虫的松鼠猴和感染蛔虫的绵羊（早期和晚期反应）中观察到了MK-0591对抗原诱导的支气管收缩的抑制作用。这些结果表明，MK-0591是体外和体内白三烯生物合成的强效抑制剂，表明该化合物适用于评估白三烯在病理情况下的作用。[1]

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支气管肺发育不良的特征是由于气体交换能力受损而导致的长期氧依赖性。这主要归因于高氧等损伤导致的肺泡发育不足和异常。白三烯与高氧诱导的肺泡发育抑制有关。我们假设，在新生小鼠暴露于85%氧气时给予5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂，可以剂量和时间依赖性地预防异常肺泡化。新生小鼠分别暴露于普通空气或高氧环境14天。幼鼠分别接受赋形剂或MK-0591（10、20或40 mg/kg）皮下注射，每日一次，持续1-4天、5-9天或10-14天。第14天，对肺组织进行充气、固定和染色，用于组织病理学和形态计量学分析。在P1-P4天或P10-P14天接受MK-0591（20或40 mg/kg）治疗的高氧组小鼠的肺泡化情况与普通空气对照组相似，而未接受治疗的高氧组小鼠则表现出明显的异常肺泡化，但未见炎症反应。在暴露于高氧环境的新生小鼠模型中，在关键窗口期给予FLAP抑制剂可剂量和时间依赖性地预防肺泡发育异常。[2]

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该研究采用新生小鼠暴露于85%氧气的模型，该模型可诱导肺泡发育异常（气腔数量减少、气腔增大、间隔减少），但无明显的炎症或组织坏死，模拟了“新生”支气管肺发育不良（BPD）的部分特征。
FLAP抑制剂MK-0591的保护作用提示白三烯通路参与了高氧驱动的肺泡发育异常，其机制可能不仅限于简单的抗炎作用。
MK-0591 的疗效主要取决于给药时间，在晚期囊状/早期肺泡期（P1-P4）和晚期肺泡期（P10-P14）有效，但在早期肺泡期（P5-P9）无效，这表明存在特定的易感窗口和逆转肺泡发育缺陷的潜力。[2]

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该研究采用新生小鼠暴露于 85% 氧气的模型，该模型可诱导异常肺泡发育（气腔数量减少、气腔增大、间隔减少），但无明显的炎症或组织坏死，模拟了“新生”支气管肺发育不良 (BPD) 的某些特征。 FLAP抑制剂MK-0591的保护作用提示白三烯通路参与了高氧驱动的异常肺泡形成，其作用机制可能超越了简单的抗炎作用。MK-0591的疗效与给药时间密切相关，在晚期囊状期/早期肺泡期（P1-P4）和晚期肺泡期（P10-P14）有效，但在早期肺泡期（P5-P9）无效，这表明存在特定的易感窗口期，并且肺泡形成缺陷可能在该窗口期逆转。[2]

C34H35CLN2O3S

587.17100

586.205

C, 69.55; H, 6.01; Cl, 6.04; N, 4.77; O, 8.17; S, 5.46

136668-42-3

Quiflapon sodium;147030-01-1

60923

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

751.3±60.0 °C at 760 mmHg

408.2±32.9 °C

0.0±2.6 mmHg at 25°C

1.617

8.31

89.65

1

5

10

41

873

0

O=C(O)C(C)(C)CC1=C(SC(C)(C)C)C2=C(C=CC(OCC3=NC4=CC=CC=C4C=C3)=C2)N1CC5=CC=C(Cl)C=C5

NZOONKHCNQFYCI-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C34H35ClN2O3S/c1-33(2,3)41-31-27-18-26(40-21-25-15-12-23-8-6-7-9-28(23)36-25)16-17-29(27)37(20-22-10-13-24(35)14-11-22)30(31)19-34(4,5)32(38)39/h6-18H,19-21H2,1-5H3,(H,38,39)

3-(3-(tert-butylthio)-1-(4-chlorobenzyl)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl)-2,2-dimethylpropanoic acid

Quiflapon free acid; MK 591; MK-591; MK591; L 686708; L-686708; L686708; L-686,708; L 686,708; Quiflapon; 136668-42-3; MK-0591; Quiflapon [INN]; Quiflapon free acid; 3-(3-(tert-butylthio)-1-(4-chlorobenzyl)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl)-2,2-dimethylpropanoic acid; MK 591; CHEMBL16596; L686,708;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~85.15 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.26 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。