| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC1 ( IC50 = 0.11 nM ); HDAC2 ( IC50 = 0.33 nM ); HDAC4 ( IC50 = 0.64 nM ); HDAC10 ( IC50 = 0.46 nM ); HDAC11 ( IC50 = 0.37 nM ); HDAC3 ( IC50 = 4.86 nM ); HDAC5 ( IC50 = 3.69 nM ); HDAC8 ( IC50 = 4.26 nM ); HDAC9 ( IC50 = 32.1 nM ); HDAC6 ( IC50 = 76.8 nM ); HDAC7 ( IC50 = 119 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：JNJ-26481585在实体和血液癌细胞系中表现出广谱抗增殖活性，例如所有肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺、脑和卵巢肿瘤细胞系，IC50范围为3.1-246 nM，即在测试的各种人类癌细胞系中，比 vorinostat、R306465、panobinostat、CRA-24781 或 mocetinostat 更有效。最近的一项研究表明，JNJ-26481585 通过导致 Mcl-1 耗竭和 Hsp72 诱导激酶测定，在低纳摩尔浓度下促进骨髓瘤细胞死亡。 激酶测定：在所有情况下，全长 HDAC 蛋白均使用杆状病毒感染的 Sf9 细胞表达。此外，HDAC3 与人 NCOR2 共表达为复合物。为了评估含有 HDAC1 的细胞复合物的活性，将免疫沉淀的 HDAC1 复合物与 [3H] 乙酰基标记的组蛋白 H4 肽片段 [生物素-(6-氨基己酸)Gly-Ala-(乙酰基[3H])Lys-Arg- 一起孵育。 His-Arg-Lys-Val-NH2] 溶于总体积 50μL 酶测定缓冲液（25mM HEPES (pH 7.4)、1 M 蔗糖、0.1 mg/mL BSA 和 0.01% (v/v) Triton X-100）中。孵育在 37°C 下进行 45 分钟（免疫沉淀）或在室温下进行 30 分钟。在添加底物之前，以递增的浓度添加 HDAC 抑制剂并在室温下预孵育 10 分钟。孵育后，用 35μL 终止缓冲液（1 M HCl 和 0.4 M 乙酸）猝灭反应。用800μL乙酸乙酯萃取释放的[3H]乙酸并通过闪烁计数进行定量。蛋白质印迹分析表明，等量的 HDAC1 被免疫沉淀。 HDAC1 活性结果以单一裂解物的三个独立实验的平均值±SD 表示。细胞测定：所有细胞系（NCL-H2106、Colo699 和 LNCAP 细胞）均获自美国典型培养物保藏中心，并按照说明进行培养。使用 MTT 测量 HDAC 抑制剂对细胞增殖的影响。使用基于 Alamar Blue 的测定法评估非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的增殖。对于血液细胞系的增殖，将细胞孵育72小时并通过MTS测定评估细胞毒活性。数据表示为至少三个独立实验的平均 IC50 或 IC40 ± SD。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 HDAC1 响应的 A2780 卵巢肿瘤筛查模型中，JNJ-26481585 以最大耐受剂量（10 mg/kg ip 和 40 mg/kg po）给药 3 天会产生 HDAC1 调节的荧光，从而预测肿瘤生长抑制。此外，JNJ-26481585还显示出比5-氟尿嘧啶/亚叶酸更有效的对C170HM2结直肠肝转移瘤生长的抑制作用。
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| 酶活实验 |
在每种情况下，感染杆状病毒的 Sf9 细胞都用于表达全长 HDAC 蛋白。此外，人NCOR2和HDAC3作为复合物共表达。通过将免疫沉淀的 HDAC1 复合物与 [3H] 乙酰基标记的组蛋白 H4 肽片段 [生物素-(6-氨基己酸)Gly-Ala-(乙酰基[3H] ])Lys-Arg-His-Arg-Lys-Val-NH2] 总体积为 50μL 酶测定缓冲液（25mM HEPES (pH 7.4)、1 M 蔗糖、0.1 mg/mL BSA 和 0.01% (v/v) ) Triton X-100)。免疫沉淀物在 37 °C 下孵育 45 分钟，或在室温下孵育 30 分钟。以逐渐增加的浓度添加 HDAC 抑制剂，并在添加底物之前在室温下预孵育 10 分钟。孵育期后，使用 35μL 终止缓冲液（1 M HCl 和 0.4 M 乙酸）猝灭反应。使用800μL乙酸乙酯萃取释放的[3H]乙酸，然后使用闪烁计数进行测量。 Western blot 分析表明，免疫沉淀的 HDAC1 量是相等的。使用对单一裂解物进行的三个独立实验的平均值±SD来呈现HDAC1活性结果。
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| 细胞实验 |
美国典型培养物保藏中心是所有细胞系的来源，这些细胞系是按照指南培养的。 MTT 用于量化 HDAC 抑制剂对细胞增殖的影响。基于 Alamar Blue 的测定用于测量非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的增殖。 MTS 测定用于测量血液细胞系 72 小时孵育期的细胞毒活性，以促进其增殖。至少使用三个独立实验的平均值 IC50 或 IC40 ± SD 来呈现数据。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C21H26N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
394.48
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| 精确质量 |
394.21
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| 元素分析 |
C, 63.94; H, 6.64; N, 21.30; O, 8.11
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| CAS号 |
875320-29-9
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| 相关CAS号 |
1083078-98-1 (HCl); 875320-29-9; 875320-31-3 (2HCl)
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CN1C=C(C2=CC=CC=C21)CNCC3CCN(CC3)C4=NC=C(C=N4)C(=O)NO
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| InChi Key |
PAWIYAYFNXQGAP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N6O2/c1-26-14-17(18-4-2-3-5-19(18)26)11-22-10-15-6-8-27(9-7-15)21-23-12-16(13-24-21)20(28)25-29/h2-5,12-15,22,29H,6-11H2,1H3,(H,25,28)
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| 化学名 |
N-hydroxy-2-[4-[[(1-methylindol-3-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
JNJ 26481585; JNJ26481585; JNJ-26481585; Quisinostat
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5350 mL | 12.6749 mL | 25.3498 mL | |
| 5 mM | 0.5070 mL | 2.5350 mL | 5.0700 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2675 mL | 2.5350 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02948075 | Completed | Drug: Quisinostat Drug: Paclitaxel |
Ovarian Cancer | NewVac LLC | September 2015 | Phase 2 |
| NCT01486277 | Completed | Drug: Quisinostat, 12 mg | Lymphoma, T-Cell, Cutaneous | Janssen Research & Development, LLC |
November 2011 | Phase 2 |
| NCT02728492 | Completed | Drug: Quisinostat Drug: Paclitaxel |
Non-small Cell Lung Cancer Epithelial Ovarian Cancer |
NewVac LLC | August 2013 | Phase 1 |
| NCT00677105 | Completed | Drug: JNJ-26481585 | Lymphoma Neoplasms |
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. |
August 2007 | Phase 1 |
| NCT01464112 | Completed | Drug: JNJ-2641585 / VELCADE / Dexamethasone |
Multiple Myeloma | Janssen Research & Development, LLC |
September 16, 2011 | Phase 1 |
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HDAC6-IN-18
Mz325
WW437
PI3Kα/HDAC6-IN-1
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