| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pan-histone deacetylase (HDAC) inhibitor. IC50 values against recombinant HDAC enzymes: HDAC1 0.11 ± 0.03 nM, HDAC2 0.33 ± 0.06 nM, HDAC3 4.86 ± 0.69 nM, HDAC4 0.64 ± 0.18 nM, HDAC5 3.69 ± 0.63 nM, HDAC6 76.8 ± 6.35 nM, HDAC7 119 ± 3.61 nM, HDAC8 4.26 ± 2.97 nM, HDAC9 32.1 ± 4.77 nM, HDAC10 0.46 ± 0.07 nM, HDAC11 0.37 ± 0.08 nM [1].
Inhibits HDAC1 complexes immunoprecipitated from A2780 ovarian carcinoma cells with IC50 0.16 ± 0.02 nM [1]. HDAC1 0.11 nM (IC50); HDAC2 0.33 nM (IC50); HDAC11 0.37 nM (IC50); HDAC10 0.46 nM (IC50); HDAC5 3.69 nM (IC50); HDAC8 4.26 nM (IC50); HDAC3 4.86 nM (IC50); HDAC9 32.1 nM (IC50); HDAC6 76.8 nM (IC50); HDAC7 119 nM (IC50) Quisinostat dihydrochloride targets histone deacetylases (HDACs), a family of enzymes that remove acetyl groups from histone proteins, thereby regulating gene expression. By inhibiting HDAC activity, Quisinostat alters the acetylation status of histones and non-histone proteins, leading to changes in gene expression that can induce cell cycle arrest, differentiation, and apoptosis in cancer cells. It has been studied as a potential anticancer agent. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JNJ-26481585 可抑制 HDAC 同工酶[1]。在肿瘤细胞中，JNJ-26481585（30–1000 nM；24 小时）是一种强效的泛 HDAC 抑制剂[1]。JNJ-26481585 可诱导细胞凋亡，并对血液肿瘤和实体瘤细胞系表现出广谱抗增殖作用[1]。在 A2780 卵巢癌细胞中，JNJ-26481585 在低至 30-100 nM 的浓度下即可诱导 H3 和 H4 乙酰化，诱导组蛋白 H4 Lys16 和 Lys20 位点的乙酰化和三甲基化，并上调 p21waf1、cip1 和 E-cadherin 的表达。在 30-100 nM 浓度下，JNJ-26481585 可诱导微管蛋白乙酰化和 Hsp70 表达，并导致 Hsp90 底物 c-Raf 丢失 [1]。
JNJ-26481585 可抑制实体瘤细胞系（肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌）的增殖，IC50 值范围为 3.1 至 246 nM；也可抑制血液肿瘤细胞系（ALL、AML、CLL、CML、淋巴瘤、骨髓瘤）的增殖，IC40 值范围为 4.5-166 nM。在 3-300 nM 浓度下，JNJ-26481585 可浓度依赖性地诱导细胞凋亡 [1]。 在多发性骨髓瘤细胞系中，JNJ-26481585 可诱导细胞死亡，EC50 值为 1-20 nM，EC90 值为 1.4-37 nM。分子效应包括组蛋白H3/H4乙酰化、微管蛋白乙酰化、PARP裂解、p21WAF/CIP上调、Hsp72诱导、磷酸化STAT3和磷酸化ERK1/2信号减弱、Mcl-1下调以及Bcl-2家族成员的促凋亡转变（Bim上调、Bid裂解）。泛caspase抑制剂z-VAD-fmk可延迟某些细胞系中膜联蛋白V的阳性表达[2]。在与骨髓基质细胞共培养的原代多发性骨髓瘤细胞（n=42）中，JNJ-26481585诱导细胞死亡，其EC50值大多在1-20 nM范围内。分子效应包括组蛋白H4乙酰化（异质性）、Hsp72持续上调、Mcl-1下调（表达时）、磷酸化STAT3减弱以及PARP裂解[2]。 公开资料中关于奎西诺他二盐酸盐的体外数据报道较少。作为一种HDAC抑制剂，它有望抑制HDAC酶活性，从而导致组蛋白乙酰化增加和癌细胞基因表达改变。该化合物已在多种癌细胞系中进行了抗增殖和促凋亡作用的研究。然而，现有文献中并未详细描述该二盐酸盐的具体IC50值和细胞活性数据。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，使用强效 HDAC1 抑制剂 JNJ-26481585（40 mg/kg；口服；每日一次，连续 3 天）可抑制 p21waf1,cip1 ZsGreen 肿瘤[1]。体内实验表明，JNJ-26481585 可持续诱导肿瘤组织中 H3 乙酰化[1]。此外，JNJ-26481585（10 mg/kg；每日一次；腹腔注射；连续 14 天）可显著抑制预先建立的 HCT116 结肠异种移植瘤的生长[1]。在携带 A2780-p21waf1,cip1 ZsGreen 卵巢肿瘤异种移植瘤的小鼠中，口服 JNJ-26481585（40 mg/kg，每日一次，连续 3 天）可诱导肿瘤组织出现明亮且强烈的荧光，表明 HDAC1 受到抑制。 R306465 (40 mg/kg) 和 vorinostat (200 mg/kg) 仅显示出微弱的诱导作用 [1]。
在 HCT116 结肠癌异种移植瘤（起始时为 320 ± 10 mm³）中，JNJ-26481585（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续 14 天）抑制肿瘤体积达 76%（治疗组 vs 对照组 = 24），优于 5-FU（抑制率为 41%）和 vorinostat（抑制率为 26%）。在 2.5、5、10 和 20 mg/kg 剂量下观察到剂量依赖性疗效 [1]。 在 C170HM2 结直肠癌肝转移模型中，JNJ-26481585（5 mg/kg，腹腔注射，每日一次，从第 7 天到第 40 天）可有效抑制肝肿瘤生长，而 5-FU/亚叶酸钙的活性较弱 [1]。 在 A2780 卵巢癌异种移植模型中，每日一次给予 JNJ-26481585 可诱导肿瘤组织中组蛋白 H3 的持续乙酰化。在A2780肿瘤中，抑制组蛋白去乙酰化率50%所需的血浆浓度（IC50）为5.9 ng/mL（14 nM），在HCT116肿瘤中为7.9 ng/mL（18 nM）[1]。 已有临床研究报道了奎西诺他（JNJ-26481585）的体内数据。奎西诺他已被研究作为多种癌症（包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤）的潜在治疗药物。临床试验已评估了其安全性、耐受性和有效性。然而，现有文献中并未详细描述奎西诺他二盐酸盐的具体体内研究方案。 |
| 酶活实验 |
使用杆状病毒感染的Sf9细胞中表达的全长HDAC蛋白（HDAC3与人NCOR2共表达）进行重组HDAC活性测定。将酶与浓度范围为0.1 nM至10 μM的测试化合物孵育。计算IC50值[1]。
对于HDAC1复合物活性，从A2780卵巢癌细胞中免疫沉淀HDAC1，并与[³H]乙酰标记的组蛋白H4肽段孵育。通过Western blot确认HDAC1的量相等。结果以三次独立实验的平均值±标准差表示[1]。 对于药效学建模，将肿瘤组织匀浆，并通过ELISA或MSD测定H3乙酰化水平。将抗组蛋白PAN抗体点样于96孔板中。封闭后，加入异种移植瘤样本（2.5 μg/25 μL）或校准样本，并将芯片与抗组蛋白H3抗体孵育。使用Sector Imager 6000 [1] 读取结果。 奎西诺他二盐酸盐的体外HDAC抑制试验将使用重组HDAC酶和荧光标记的乙酰化肽底物。酶活性通过荧光法测定，IC50值根据剂量反应曲线计算。将进行针对不同HDAC亚型的选择性分析，以确定化合物的特异性。细胞试验将通过Western blotting检测组蛋白乙酰化，并通过MTT法检测细胞活力。 |
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： 人 A2780 卵巢癌细胞 测试浓度： 30 nM、100 nM、300 nM、1000 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在低至 30 至 100 nM 的浓度下即可诱导 H3 和 H4 乙酰化。 为检测细胞增殖，将细胞与 JNJ-26481585 孵育 72-96 小时。使用 MTT 比色法、Alamar Blue 法或 MTS 法评估活细胞数量。 IC50/IC40 值由至少三个独立实验计算得出 [1]。 对于细胞凋亡实验，将人肿瘤细胞与指定浓度的 JNJ-26481585 孵育 24、48 和 96 小时。细胞用 Annexin V 和 7-AAD 或碘化丙啶染色，并通过流式细胞术进行分析。结果以凋亡/坏死细胞的百分比表示 [1][2]。 对于蛋白质印迹实验，细胞在含有 1% SDS 的缓冲液中裂解。蛋白质经SDS-PAGE分离后转移至膜上，并用针对乙酰化组蛋白、乙酰化微管蛋白、p21、Hsp72、Mcl-1、Bcl-2家族成员、磷酸化STAT3、磷酸化ERK1/2、PARP以及内参（肌动蛋白、层粘蛋白B1）的抗体进行检测[1][2]。 对于原代多发性骨髓瘤细胞，使用磁珠从骨髓穿刺液中分离CD138阳性细胞。将细胞与原代骨髓基质细胞共培养，或在添加IL-6的培养基中培养。药物处理3天后，通过Annexin V/PI染色评估细胞死亡[2]。 对于药物联合研究，将细胞与JNJ-26481585联合美法仑、阿霉素或硼替佐米处理，联合用药比例根据EC50值确定。使用CalcuSyn软件，根据Chou和Talalay的中位效应原理计算组合指数（CI）值。CI=1表示相加作用，<1表示协同作用，>1表示拮抗作用[2]。 在癌细胞系中进行了奎西诺他二盐酸盐的细胞活性测定。用不同浓度的化合物处理细胞，并使用抗乙酰化组蛋白抗体通过Western blotting检测组蛋白乙酰化水平。使用MTT或CellTiter-Glo等标准方法检测细胞活力和增殖。使用Annexin V/PI染色和caspase活性测定，通过流式细胞术评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：NMRI裸鼠，HCT116结肠癌细胞异种移植瘤[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：腹腔注射，每日一次，持续14天 实验结果：显著抑制了预先建立的大型HCT116结肠异种移植瘤的生长。 奎西诺他（Quisinostat）的体内研究已在癌症临床试验中进行。该化合物以口服方式给药。通过测量肿瘤反应和生存率来评估疗效。评估了药代动力学参数以确定该化合物的吸收、分布、代谢和排泄情况。然而，现有文献中没有详细描述奎西诺他二盐酸盐的具体体内研究方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在裸鼠中，由于啮齿动物特有的首过代谢，JNJ-26481585 的血浆半衰期较短。研究期间血浆药物浓度的变化过程可用双室分布模型描述。给药后 30 分钟观察到血浆药物浓度达到峰值，而肿瘤中 AcH3 反应的峰值出现在给药后 2-5 小时。在 A2780 肿瘤中，抑制组蛋白去乙酰化率 50% 所需的血浆浓度为 5.9 ng/mL (14 nM)，在 HCT116 肿瘤中为 7.9 ng/mL (18 nM)。第 14 天和第 21 天的肿瘤浓度显示，肿瘤组织中 HDAC1 持续暴露于 JNJ-26481585 [1]。
Quisinostat 的药代动力学数据来源于临床研究。该化合物的分子量和分子式尚需查阅文献确认。作为一种小分子HDAC抑制剂，预计其口服生物利用度中等。使用二盐酸盐是为了提高其溶解度。现有文献中关于该化合物的详细药代动力学参数（如半衰期和生物利用度）报道较少。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠中，JNJ-26481585的最大耐受剂量（给药20天后）被确定为导致体重减轻<15%且无死亡的剂量[1]。
在基于细胞的试验中，JNJ-26481585对多种癌细胞系均表现出强效的抗增殖活性，EC50值在低纳摩尔范围内[1][2]。 奎西诺他特的毒性数据来源于临床研究。作为一种研究化合物，奎西诺他特二盐酸盐仅供研究使用，不得用于已批准临床试验之外的人类治疗用途。该化合物的安全性已在临床研究中得到评估，但现有文献中未提供具体的毒性数据。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JNJ-26481585是一种嘧啶基羟肟酸类似物，被鉴定为“第二代”口服HDAC抑制剂，具有持久的体内药效学反应。它是通过体内筛选模型从140种类似物中筛选出来的，该模型中HDAC1调控的p21waf1,cip1启动子控制着荧光ZsGreen蛋白的表达[1]。
该化合物在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中均显示出广谱的临床前抗肿瘤活性。目前，该药物正处于实体恶性肿瘤和白血病/淋巴瘤的临床研究（I期临床试验）阶段[1][2]。 在原发性多发性骨髓瘤细胞中，Hsp72上调、Mcl-1下调和磷酸化STAT3减弱被认为是JNJ-26481585治疗最一致的分子指标[2]。 奎西诺他二盐酸盐（JNJ-26481585二盐酸盐；CAS 875320-31-3）是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，已在癌症临床试验中进行研究。它通过抑制HDAC活性，改变基因表达，并诱导癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡。二盐酸盐可提高水溶性，适用于研究应用。有关该化合物的更多信息需要查阅专门的化学数据库或原始文献。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C21H28CL2N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
467.39
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| 精确质量 |
466.165
|
| 元素分析 |
C, 53.97; H, 6.04; Cl, 15.17; N, 17.98; O, 6.85
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| CAS号 |
875320-31-3
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| 相关CAS号 |
Quisinostat;875320-29-9; 1083078-98-1 (HCl); 875320-31-3 (2HCl)
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| PubChem CID |
122129987
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
95.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
533
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1C=C(C2=CC=CC=C21)CNCC3CCN(CC3)C4=NC=C(C=N4)C(=O)NO.Cl.Cl
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| InChi Key |
NRUIZESXVMJDKR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26N6O2.2ClH/c1-26-14-17(18-4-2-3-5-19(18)26)11-22-10-15-6-8-27(9-7-15)21-23-12-16(13-24-21)20(28)25-29;;/h2-5,12-15,22,29H,6-11H2,1H3,(H,25,28);2*1H
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| 化学名 |
N-hydroxy-2-[4-[[(1-methylindol-3-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxamide;dihydrochloride
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| 别名 |
Quisinostat dihydrochloride; JNJ26481585 dihydrochloride; JNJ-26481585 diHCl; Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl; JNJ-26481585 dihydrochloride; Quisinostat 2HCl; Quisinostat (dihydrochloride);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 31.25 mg/mL (66.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1395 mL | 10.6977 mL | 21.3954 mL | |
| 5 mM | 0.4279 mL | 2.1395 mL | 4.2791 mL | |
| 10 mM | 0.2140 mL | 1.0698 mL | 2.1395 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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