| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABAB receptors (Ki = 1.2 μM for rat brain membrane preparations) [2]
- GABAA receptors (weak affinity, Ki > 100 μM for rat brain membrane preparations) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
巴氯芬是一种骨骼肌松弛剂，用于治疗脊髓和脑源性痉挛。尽管它以外消旋混合物的形式销售，但只有巴氯芬 R 对映异构体在所谓的 GAGAB 受体上具有立体特异性活性。研究人员认为，巴氯芬的对映体具有不同的特性。据称，R-(−)-对映体的活性比 S-(+)-对映体高约 100 倍。
(R)-baclofen（(R)-巴氯芬）在大鼠脑膜制备物中对GABAB受体表现出高亲和力，Ki值为1.2 μM，而对GABAA受体的亲和力可忽略不计（Ki > 100 μM）[2] - (R)-baclofen在浓度高达100 μM时，不影响大鼠脑膜制备物中的GABA摄取，表明其不与GABA转运体相互作用[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 1 mg/kg 的有效剂量下，(R)-巴氯芬 (STX209) 可减少 Fmr1 敲除小鼠在抗癫痫 C57BL/6 背景下的听源性癫痫发作 [5]。最小有效剂量 (MED) 为 1.5 mg/kg，(R)-巴氯芬 (STX209) 急性腹腔内给药可显着降低小鼠癫痫发作的百分比（癫痫发作发生率）[5]。
大鼠鞘内注射(R)-baclofen（1–10 μg/只）可诱导剂量依赖性心血管反应，包括平均动脉血压下降（10 μg时最大降幅28.3%±3.2%）和心率减慢（10 μg时最大降幅19.6%±2.7%）。这些效应可被GABAB受体拮抗剂phaclofen（20 μg/只，鞘内注射）完全拮抗[1] - 痉挛性多发性硬化患者静脉注射(R)-baclofen（50 μg）后，脊髓通路传导显著受抑。拇短展肌记录的运动诱发电位（MEP）振幅较基线降低35.7%±4.8%，中枢运动传导时间延长12.3%±2.1%[4] |
| 酶活实验 |
大鼠脑膜制备物通过冰浴缓冲液匀浆脑组织，离心获得粗膜组分。将膜制剂与氚标记GABA（用于GABAB受体结合）或氚标记蝇蕈醇（用于GABAA受体结合），在递增浓度的(R)-baclofen（0.1–100 μM）存在下，4°C孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤去除未结合配体，液体闪烁计数法测定结合配体的放射性，计算Ki值[2]
- GABA摄取实验中，大鼠脑膜制备物与氚标记GABA及(R)-baclofen（0.1–100 μM）在37°C孵育10分钟。加入冰浴缓冲液终止反应后过滤，计数滤膜放射性以评估(R)-baclofen对GABA摄取的影响[2] |
| 动物实验 |
1, 1.5 mg/kg; ip
小鼠 雄性Wistar大鼠（250–300 g）麻醉后，植入靶向腰椎脊髓的鞘内导管。经过3天的恢复期后，将(R)-巴氯芬溶解于无菌生理盐水中，并以1、3、10 μg/只的剂量进行鞘内注射。在拮抗实验中，于(R)-巴氯芬给药前10分钟鞘内注射法氯芬。给药后，使用连接至压力传感器的股动脉导管连续记录平均动脉血压和心率60分钟[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
与巴氯芬不同，阿巴氯芬的吸收并不局限于小肠上段。阿巴氯芬也可在小肠下段和结肠被吸收，这使得缓释制剂的开发成为可能。 超过80%的R-巴氯芬以原形经肾脏排泄。 一项研究表明，在大鼠、猴子和犬体内静脉注射R-巴氯芬后，其血液清除率的半衰期为1.6-3.4小时。据报道，大鼠的总血液清除率为0.51±0.13L/h/kg，猴子为0.31±0.11L/h/kg，犬为0.24±0.01L/h/kg。(2) |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿巴氯芬是一种含氧有机化合物和含氮有机化合物，其功能与γ-氨基酸相关。
阿巴氯芬，或称STX209，是巴氯芬的R-对映异构体。它被认为是一种选择性γ-氨基丁酸B型受体激动剂，并在随机、双盲、安慰剂对照试验中被研究用于治疗自闭症谱系障碍和脆性X综合征。它也被研究用于治疗多发性硬化症和脊髓损伤引起的痉挛。阿巴氯芬还被研究用于治疗胃食管反流病（GERD）。然而，结果令人失望。 药物适应症 在临床试验中，该药物被研究作为治疗多发性硬化症痉挛、自闭症谱系障碍和脆性X综合征社交退缩的潜在疗法。 作用机制 阿巴氯芬（或R-巴氯芬）作用于mGluR5受体的上游，以增强抑制性神经传递。它是巴氯芬的异构体，具有抗痉挛活性。 (R)-巴氯芬 (STX209) 是巴氯芬的生物活性对映体，可作为选择性 GABAB 受体激动剂发挥作用 [2] - 鞘内注射 (R)-巴氯芬对大鼠心血管系统的影响完全是通过脊髓 GABAB 受体介导的，这已被法氯芬的完全拮抗作用所证实 [1] - 在痉挛型多发性硬化症患者中，(R)-巴氯芬抑制脊髓运动通路传递，这可能是其降低痉挛症状的临床疗效的基础 [4] - (R)-巴氯芬在 GABAB 受体结合中表现出显著的立体选择性，而 (S)-对映体对 GABAB 受体的亲和力可忽略不计 (Ki > 100 μM) [2] |
| 分子式 |
C10H12CLNO2
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|---|---|---|
| 分子量 |
213.66
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| 精确质量 |
213.055
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| CAS号 |
69308-37-8
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| 相关CAS号 |
63701-55-3
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| PubChem CID |
44602
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
364.3±32.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
171-174°C
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| 闪点 |
174.1±25.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.577
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| LogP |
1.56
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| tPSA |
63.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
191
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1[C@@H](CC(=O)O)CN)Cl
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| InChi Key |
KPYSYYIEGFHWSV-QMMMGPOBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12ClNO2/c11-9-3-1-7(2-4-9)8(6-12)5-10(13)14/h1-4,8H,5-6,12H2,(H,13,14)/t8-/m0/s1
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| 化学名 |
(3R)-4-amino-3-(4-chlorophenyl)butanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 4.17 mg/mL (19.52 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6803 mL | 23.4017 mL | 46.8033 mL | |
| 5 mM | 0.9361 mL | 4.6803 mL | 9.3607 mL | |
| 10 mM | 0.4680 mL | 2.3402 mL | 4.6803 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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N-甲基-beta-咔啉-3-羧酰胺
加巴喷丁盐酸盐
光甘草定
左环丝氨酸
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