| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
(R)-BDP-9066 targets myotonic dystrophy kinase-related Cdc42-binding kinase (MRCK), a serine/threonine kinase that is a downstream effector of the small GTPase Cdc42. MRCK plays a critical role in regulating the actin cytoskeleton, cell adhesion, and cell migration. By inhibiting MRCK, (R)-BDP-9066 disrupts actin cytoskeleton dynamics, leading to impaired cancer cell invasion and migration. The compound's potent inhibition of MRCK makes it a valuable tool for studying the role of MRCK in cancer cell invasion and for developing novel anti-invasive therapies for cancer. Its selectivity for MRCK over other kinases supports its use as a specific probe for MRCK function.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(R)-BDP-9066 能有效抑制 MRCK，从而有效阻碍癌细胞侵袭。在细胞实验中，该化合物能抑制癌细胞穿过 Matrigel 包被膜的迁移和侵袭。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度范围通常为 0.01 至 10 µM。其强大的抗侵袭活性使其成为研究癌细胞侵袭机制和开发新型抗侵袭疗法的宝贵工具。目前公开资料中关于 MRCK 抑制的详细 IC50 值有限。该化合物对 MRCK 的选择性优于其他激酶，这支持其作为癌症生物学中 MRCK 功能的特异性探针。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-BDP-9066 已在癌症临床前模型中进行了体内研究。该化合物抑制 MRCK 并阻碍癌细胞侵袭的能力可能转化为动物模型中肿瘤转移的减少。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究 MRCK 功能和癌细胞侵袭的研究工具。需要进一步研究以全面表征其体内治疗潜力、给药方案和安全性。该化合物代表了一种有前景的靶向癌细胞侵袭和转移的治疗方法。
|
| 酶活实验 |
体外MRCK抑制试验（R）-BDP-9066通常使用纯化的重组MRCK激酶和肽底物。该试验在96孔或384孔板中进行，反应体系中含有ATP和不同浓度的待测化合物（通常为0.1 nM至10 µM）。加入ATP启动反应，并在30°C下孵育30-60分钟。磷酸化底物可通过ELISA法使用磷酸化特异性抗体进行检测，或通过测量[³³P]-ATP的掺入量进行检测。IC50值通过非线性回归分析剂量-反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物需针对一系列激酶进行测试。每次试验均包含阳性对照（例如，已知的MRCK抑制剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系（例如乳腺癌细胞、前列腺癌细胞或黑色素瘤细胞）用浓度为0.01至10 µM的(R)-BDP-9066处理24至72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。采用划痕实验或Transwell迁移实验评估细胞迁移能力。采用Matrigel包被的Transwell小室评估细胞侵袭能力。采用鬼笔环肽染色和荧光显微镜评估肌动蛋白细胞骨架的组织结构。在机制研究中，采用Western blotting法检测该化合物对MRCK信号通路和Cdc42通路的影响。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
|
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将癌细胞（例如乳腺癌细胞或黑色素瘤细胞）原位或静脉注射到免疫缺陷小鼠体内，以模拟转移。(R)-BDP-9066 通过腹腔注射或灌胃给药，剂量范围为 1 至 50 mg/kg，通常每日一次或两次，持续 14 至 28 天。通过生物发光成像或测量肿瘤体积来监测原发肿瘤的生长和转移情况。在研究终点，收集原发肿瘤和转移器官（例如肺、肝脏）进行组织学分析。所有动物实验均按照机构指南进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-BDP-9066 的药代动力学性质已得到部分表征。该化合物的分子量为 348.44，分子式为 C20H24N6。腹腔注射或口服给药后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 0.5-2 小时。血浆半衰期估计为 2-4 小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肺在内的多种组织中。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度中等（约 30-50%）。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-BDP-9066 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-BDP-9066 是一种强效的 MRCK 抑制剂，可抑制癌细胞侵袭。它常用于研究增殖性疾病，尤其是癌症。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。目前仅提供高纯度（≥95%）的研究试剂，供实验室使用。其对 MRCK 的强效抑制作用和抗侵袭活性使其成为研究癌细胞侵袭、肌动蛋白细胞骨架调控以及开发新型抗转移疗法的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C20H24N6
|
|---|---|
| 分子量 |
348.44
|
| 精确质量 |
348.206
|
| CAS号 |
2284549-25-1
|
| 相关CAS号 |
BDP9066;2226507-04-4
|
| PubChem CID |
151990000
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
2.2
|
| tPSA |
69.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
487
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
N1[C@@]2(CCCN(C3C=CN=C4NC=C(C5C=CN=CN=5)C4=3)C2)CCCC1
|
| InChi Key |
UELSMLDRSQFVHG-HXUWFJFHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N6/c1-2-8-25-20(6-1)7-3-11-26(13-20)17-5-10-22-19-18(17)15(12-23-19)16-4-9-21-14-24-16/h4-5,9-10,12,14,25H,1-3,6-8,11,13H2,(H,22,23)/t20-/m1/s1
|
| 化学名 |
(6R)-8-(3-pyrimidin-4-yl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)-1,8-diazaspiro[5.5]undecane
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20 mg/mL (~57.40 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8699 mL | 14.3497 mL | 28.6993 mL | |
| 5 mM | 0.5740 mL | 2.8699 mL | 5.7399 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4350 mL | 2.8699 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
