(R)-Verapamil HCl 中文名称: （R） -盐酸维拉帕米

别名: Dexverapamil Hydrochloride; 38176-02-2; (R)-(+)-Verapamil Hydrochloride; (R)-Verapamil Hydrochloride; (R)-Verapamil (hydrochloride); Verapamil hydrochloride, (+)-; (2r)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile hydrochloride(1:1); (+)-verapamil hydrochloride; (+)-[3-氰基-3-(3,4-二甲氧基苯基)己-6-基](5,6-二甲氧基苯乙基)甲基氯化铵;R-维拉帕米;R-盐酸维拉帕米;S-盐酸维拉帕米;维拉帕米盐酸盐

目录号: V40744 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

(R)-Verapamil HCl 是 Verapamil R 异构体的盐酸盐，是一种新型、有效的 P-糖蛋白（MRP1，多药耐药肿瘤细胞中的外排泵）抑制剂。

(R)-Verapamil HCl CAS号: 38176-02-2
产品类别: New2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

(R)-Verapamil HCl 是 Verapamil R 异构体的盐酸盐，是一种新型、有效的 P-糖蛋白（MRP1，多药耐药肿瘤细胞中的外排泵）抑制剂。它阻断 MRP1 介导的转运，导致 MRP1 过表达细胞对抗癌药物产生化学敏感性。

生物活性&实验参考方法

靶点	Calcium channel; Ca2+
体外研究 (In Vitro)	（S） -盐酸维拉帕米（S（-）-盐酸维拉帕米），而非（R）-盐酸异搏定，能有效杀死MRP1转染的BHK-21细胞[1]。（S） -盐酸维拉帕米是一种生物利用度低的优秀活性形式[2]。
体内研究 (In Vivo)	圣约翰草不影响空肠通透性或R-或s-维拉帕米的吸收分数。R-和S-维拉帕米的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别下降了78%和80%（P<.0001）。最大浓度的相应降低分别为76%和78%（P<.0001），而任何对映体的终末半衰期都没有显著变化。在对照期，R-维拉帕米的AUC比S-维拉帕米高6倍，圣约翰草没有改变这一比例。R-和S-去维拉帕米的AUC值分别降低了51%（P<0.01）和63%（P<0.0001）。[2] 反复服用圣约翰草显著降低了R-和s-维拉帕米的生物利用度。这种效应是由CYP3A4首过代谢的诱导引起的，最有可能是在肠道中，因为两种对映体的空肠通透性和终末半衰期都没有变化。[3]
酶活实验	多药耐药蛋白MRP1（参与癌症细胞的多药耐药表型）被外消旋维拉帕米（通过刺激谷胱甘肽转运）调节，诱导人MRP1-cDNA-转染的仓鼠肾21（BHK-21）细胞的凋亡，而不是对照BHK-21细胞的凋亡。在这项研究中，我们发现维拉帕米的两种对映体对MRP1活性有不同的影响。只有S-异构体（不是R-异构体）能有效诱导MRP1转染的BHK-21细胞死亡。S-异构体诱导的细胞谷胱甘肽含量的降低（R-异构体没有观察到）强于外消旋混合物诱导的降低，表明R-异构体拮抗了S-异构体的作用。这两种对映体都通过MRP1改变了白三烯C（4）和钙黄绿素的转运。因此，R-异构体表现为抑制剂，其能够将多药耐药表型逆转为长春新碱，这一点得到了证实。使用荧光光谱对纯化的MRP1进行的分子研究表明，两种对映体都以高亲和力结合MRP1，谷胱甘肽阻止了这种结合。此外，两种对映体引起的构象变化（通过MRP1色氨酸残基的碘化钠可及性监测）非常不同，这与它们的不同作用有关。（S）维拉帕米可诱导潜在耐药肿瘤细胞的死亡，而（R）维拉帕米会使MRP1过表达细胞对化疗药物敏感。这些结果可能对设计能够调节化疗中MRP1的新化合物具有很大的潜在意义[2]。
细胞实验	维拉帕米的L-异构体是一种比D-异构体更有效的钙拮抗剂。我们研究了维拉帕米的两种立体异构体在体外增加三种耐药细胞系（2780AD、MCF7/AdrR和H69LX10）化学敏感性的能力。外消旋维拉帕米及其单个异构体均未对亲本细胞系（A2780、MCF7和NCI-H69）的药物敏感性产生任何影响。维拉帕米（6.6微M）使所有三种耐药细胞系对阿霉素的敏感性增加了10-12倍。这种活性是浓度依赖性的，在6-7mM时达到最大值。在患者达到的最大血浆浓度2微M时，敏感性仅增加了2-3倍。单独使用维拉帕米的D-和L-异构体在6.6微摩尔时与外消旋维拉帕米一样有效，D-异构体表现出与外消旋异搏定相同的浓度依赖性活性。在维拉帕米（6.6微摩尔）存在下，2780AD和MCF7/AdrR的总细胞阿霉素浓度增加了两倍。单独使用D-和L-维拉帕米都能增加药物的累积量，其程度与外消旋维拉帕米相同。这些结果表明，维拉帕米的抗性修饰活性不是立体特异性的。在患者中单独使用D-维拉帕米可以增加维拉帕米的最大耐受血浆浓度，因此D-维拉帕米尔可能是比外消旋维拉帕米更有效的体内耐药性调节剂[1]。
动物实验	Jejunal single-pass perfusion experiments with 120-mg/L (244 micromol/L) R-/S-verapamil were performed in 8 healthy male volunteers for 100 minutes before and after 14 days of oral treatment with St John's wort (300 mg 3 times a day). The enantiomers of verapamil and the cytochrome P450 (CYP) 3A4-formed metabolite norverapamil in perfusate and plasma were quantified by chiral HPLC with fluorescence and tandem mass spectrometry detection, respectively[3].
参考文献	[1]. The activity of verapamil as a resistance modifier in vitro\nin drug resistant human tumour cell lines is not stereospecific. Biochem\nPharmacol. 1990 Feb 15;39(4):787-92. [2].(R)- and (S)-verapamil differentially modulate the\nmultidrug-resistant protein MRP1. J Biol Chem. 2007 Oct\n26;282(43):31542-8. Epub 2007 Jul 22. [3]. St John's wort decreases the bioavailability of R- and S-verapamil through induction of the first-pass metabolism. Clin Pharmacol Ther. 2004 Apr;75(4):298-309.
其他信息	Dexverapamil hydrochloride is a hydrochloride salt resulting from the reaction of equimolar amounts of dexverapamil and hydrogen chloride. It competitively inhibits the multidrug resistance efflux pump P-glycoprotein (MDR-1, EC 3.6.3.44), thereby potentially increasing the effectiveness of a wide range of antineoplastic drugs which are inactivated by MDR-1 mechanisms. Dexverapamil hydrochloride exhibits lower calcium antagonistic activity and toxicity than racemic verapamil hydrochloride. It has a role as an EC 3.6.3.44 (xenobiotic-transporting ATPase) inhibitor. It contains a dexverapamil(1+). It is an enantiomer of a (S)-verapamil hydrochloride. Dexverapamil Hydrochloride is the R-enantiomer of the calcium channel blocker verapamil. Dexverapamil competitively inhibits the multidrug resistance efflux pump P-glycoprotein (MDR-1), thereby potentially increasing the effectiveness of a wide range of antineoplastic drugs which are inactivated by MDR-1 mechanisms. This agent exhibits decreased calcium antagonistic activity and toxicity compared to racemic verapamil. (NCI04)

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C27H38N2O4.HCL
分子量	491.06256
精确质量	476.244
元素分析	C, 66.04; H, 8.01; Cl, 7.22; N, 5.70; O, 13.03
CAS号	38176-02-2
相关CAS号	(S)-Verapamil hydrochloride;36622-28-3;(S)-Verapamil-d7 hydrochloride;(Rac)-Verapamil-d7 hydrochloride;1188265-55-5;(R)-Verapamil-d7 hydrochloride
PubChem CID	170014
外观&性状	White to off-white solid powder
熔点	129-131℃
LogP	0.433
tPSA	65.15
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	13
重原子数目	34
分子复杂度/Complexity	606
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC(C)[C@@](CCCN(C)CCC1=CC(=C(C=C1)OC)OC)(C#N)C2=CC(=C(C=C2)OC)OC.Cl
InChi Key	DOQPXTMNIUCOSY-HZPIKELBSA-N
InChi Code	InChI=1S/C27H38N2O4.ClH/c1-20(2)27(19-28,22-10-12-24(31-5)26(18-22)33-7)14-8-15-29(3)16-13-21-9-11-23(30-4)25(17-21)32-6;/h9-12,17-18,20H,8,13-16H2,1-7H3;1H/t27-;/m1./s1
化学名	(2R)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile;hydrochloride
别名	Dexverapamil Hydrochloride; 38176-02-2; (R)-(+)-Verapamil Hydrochloride; (R)-Verapamil Hydrochloride; (R)-Verapamil (hydrochloride); Verapamil hydrochloride, (+)-; (2r)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile hydrochloride(1:1); (+)-verapamil hydrochloride;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~203.64 mM) H2O : ~100 mg/mL (~203.64 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (101.82 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~203.64 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~203.64 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (101.82 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0364 mL	10.1821 mL	20.3641 mL
	5 mM	0.4073 mL	2.0364 mL	4.0728 mL
	10 mM	0.2036 mL	1.0182 mL	2.0364 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Parallel-Group, Phase 2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of R-Verapamil in the Prophylaxis of Episodic Cluster Headache
EudraCT: 2012-003729-62
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2013-01-16

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study of AGI-003 (Arverapamil) in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea (IBS-D)
EudraCT: 2007-003553-82
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2007-10-22

An Open-label, Roll-over Safety Study of AGI-003 (Arverapamil) in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea (IBS-D)
EudraCT: 2007-003849-32
Phase: Phase 3
Status: Completed, Prematurely Ended
Date: 2007-10-22