| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Calcium channel; Ca2+
(R)-Verapamil HCl targets L-type calcium channels, functioning as a calcium channel blocker. It also acts as a P-glycoprotein (P-gp) inhibitor, effectively blocking MRP1-mediated transport. Additionally, it is involved in apoptosis pathways. Its dual mechanism of action makes it useful for studying calcium signaling, drug transport, and apoptosis. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
(S)-维拉帕米盐酸盐（S(-)-维拉帕米盐酸盐）而非(R)-维拉帕米盐酸盐能有效杀死MRP1转染的BHK-21细胞[1]。(S)-维拉帕米盐酸盐是一种活性良好的形式，但生物利用度较低[2]。体外实验表明，(R)-维拉帕米盐酸盐可诱导多种细胞凋亡。它能抑制L型钙通道，包括BZPcc、DHPcc和PLLcc。作为一种P-糖蛋白抑制剂，它能阻断MRP1介导的外排转运。该化合物常用于细胞信号传导和药物转运研究。其对钙通道抑制和细胞凋亡的影响已在基于细胞的实验中得到充分表征。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
圣约翰草不影响R-维拉帕米或S-维拉帕米的空肠通透性或吸收分数。R-维拉帕米和S-维拉帕米的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别下降了78%和80%（P < 0.0001）。相应的最大浓度分别下降了76%和78%（P < 0.0001），而两种对映异构体的末端半衰期均无显著变化。在对照阶段，R-维拉帕米的AUC是S-维拉帕米的6倍，圣约翰草不改变这一比例。R-去甲维拉帕米和S-去甲维拉帕米的AUC分别下降了51%（P < 0.01）和63%（P < 0.0001）。[2] 重复服用圣约翰草显著降低了R-维拉帕米和S-维拉帕米的生物利用度。这种效应是由首过CYP3A4代谢的诱导引起的，最可能发生在肠道，因为两种对映异构体的空肠通透性和末端半衰期均未发生改变。[3]
在体内，(R)-维拉帕米盐酸盐用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。它还显示出潜在的抗感染性休克和抗糖尿病作用。作为一种口服活性化合物，它可以用于动物模型，以研究其对心血管功能、药物转运和葡萄糖代谢的影响。其R-对映异构体与S-对映异构体相比具有不同的药理学特性。 |
| 酶活实验 |
多药耐药蛋白MRP1（参与癌细胞多药耐药表型）已被发现可通过外消旋维拉帕米（刺激谷胱甘肽转运）进行调节，诱导人MRP1 cDNA转染的幼仓鼠肾21 (BHK-21)细胞凋亡，但对对照BHK-21细胞无此作用。本研究表明，维拉帕米的两种对映异构体对MRP1活性的影响不同。只有S-异构体（而非R-异构体）能有效诱导MRP1转染的BHK-21细胞死亡。S-异构体诱导的细胞内谷胱甘肽含量下降幅度大于外消旋混合物，而R-异构体则无此作用，表明R-异构体拮抗了S-异构体的作用。两种对映异构体均能改变MRP1对白三烯C4和钙黄绿素的转运。因此，R-异构体表现出抑制剂的作用，这已被其逆转长春新碱耐药表型的能力所证实。利用荧光光谱法对纯化的MRP1进行分子研究表明，两种对映异构体均能高亲和力地与MRP1结合，且谷胱甘肽可抑制这种结合。此外，两种对映异构体诱导的构象变化（通过碘化钠对MRP1色氨酸残基的可及性进行监测）也截然不同，这与其不同的作用相关。(S)-维拉帕米可诱导潜在耐药肿瘤细胞死亡，而(R)-维拉帕米则可增强MRP1过表达细胞对化疗药物的敏感性。这些结果可能对设计能够调节化疗中MRP1的新型化合物具有巨大的潜在价值[2]。
(R)-维拉帕米盐酸盐的体外受体结合试验测定其对L型钙通道的亲和力。放射性配体结合研究使用表达钙通道的组织膜制备物，并结合放射性标记的维拉帕米或其他钙通道配体。测定化合物置换放射性配体的能力，并计算IC50和Ki值。P-糖蛋白抑制作用通过使用罗丹明123等荧光底物的外排试验进行评估。 |
| 细胞实验 |
维拉帕米的L-异构体比D-异构体具有更强的钙拮抗作用。我们研究了维拉帕米的两种立体异构体在体外提高三种耐药细胞系（2780AD、MCF7/AdrR和H69LX10）化疗敏感性的能力。外消旋维拉帕米及其任何异构体均未对亲代细胞系（A2780、MCF7和NCI-H69）的药物敏感性产生任何影响。维拉帕米（6.6 μM）使所有三种耐药细胞系对阿霉素的敏感性提高了10-12倍。这种活性呈浓度依赖性，在6-7 μM时达到最大值。在2 μM时（患者血浆中达到的最大浓度），敏感性仅提高了2-3倍。单独使用浓度为 6.6 μM 的维拉帕米 D- 和 L-异构体均与外消旋维拉帕米一样有效，且 D-异构体表现出与外消旋维拉帕米相同的浓度依赖性活性。在维拉帕米（6.6 μM）存在下，2780AD 和 MCF7/AdrR 细胞的总阿霉素浓度均增加了一倍。单独使用 D- 和 L-维拉帕米均能使药物累积量增加到与外消旋维拉帕米相同的程度。这些结果表明，维拉帕米的耐药性调节活性不具有立体特异性。在患者中单独使用 D-维拉帕米可以提高维拉帕米的最大耐受血浆浓度，因此 D-维拉帕米在体内可能比外消旋维拉帕米更有效[1]。体外细胞研究采用表达钙通道或 P-糖蛋白的细胞系进行。将细胞用不同浓度的(R)-维拉帕米盐酸盐处理。使用荧光指示剂监测细胞内钙离子水平，从而测定钙通道活性。通过Annexin V/PI染色或caspase-3活性检测评估细胞凋亡。通过测量荧光底物的积累来评估P-gp功能。使用标准细胞毒性检测方法评估细胞活力。
|
| 动物实验 |
在8名健康男性志愿者中，分别于口服圣约翰草（300 mg，每日3次）14天前后，进行空肠单次灌注实验，灌注液为120 mg/L（244 μmol/L）的R-/S-维拉帕米，灌注时间为100分钟。采用手性高效液相色谱-荧光检测和串联质谱检测法，分别定量分析灌注液和血浆中的维拉帕米对映体及其细胞色素P450 (CYP) 3A4代谢产物去甲维拉帕米[3]。
在动物体内实验中，采用高血压、心律失常或耐药模型。动物通过灌胃或静脉注射给予(R)-维拉帕米盐酸盐。监测血压和心率等心血管参数。在耐药性模型中，通过测量与化疗药物联合使用时的肿瘤生长抑制情况来评估该化合物逆转多药耐药性的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-维拉帕米盐酸盐的分子式为C27H39ClN2O4，分子量为491.06 g/mol。它易溶于水。储存时，应在氮气保护下于4℃保存。该化合物纯度高（≥95-99%），为白色至类白色结晶性粉末。它易溶于水，且在推荐的储存条件下稳定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种钙通道阻滞剂，(R)-维拉帕米盐酸盐可引起低血压、心动过缓和便秘。严重低血压、心源性休克和某些心脏疾病患者禁用。作为一种研究用化学品，它不适用于人类治疗。操作时应遵循标准的实验室安全预防措施。其作用机制与其作为钙通道阻滞剂和P-gp调节剂的作用机制有关。
|
| 参考文献 |
[3]. St John's wort decreases the bioavailability of R- and S-verapamil through induction of the first-pass metabolism. Clin Pharmacol Ther. 2004 Apr;75(4):298-309.
|
| 其他信息 |
盐酸右维拉帕米是由等摩尔量的右维拉帕米与氯化氢反应生成的盐酸盐。它能竞争性抑制多药耐药外排泵P-糖蛋白（MDR-1，EC 3.6.3.44），从而可能增强多种被MDR-1机制灭活的抗肿瘤药物的疗效。盐酸右维拉帕米的钙拮抗活性和毒性均低于外消旋盐酸维拉帕米。它是一种EC 3.6.3.44（异生物质转运ATPase）抑制剂。它含有右维拉帕米(1+)分子。它是(S)-盐酸维拉帕米的对映异构体。盐酸右维拉帕米是钙通道阻滞剂维拉帕米的R-对映异构体。右维拉帕米通过竞争性抑制多药耐药外排泵P-糖蛋白1 (MDR-1)发挥作用，从而可能增强多种被MDR-1机制灭活的抗肿瘤药物的疗效。与消旋维拉帕米相比，该药物的钙拮抗活性和毒性均有所降低。(NCI04)
(R)-维拉帕米盐酸盐也称为右维拉帕米盐酸盐和(R)-(+)-维拉帕米盐酸盐。它是维拉帕米的R-对映体，具有独特的药理学特性。该化合物用于研究钙信号传导、药物转运、细胞凋亡和多药耐药性。它还可用作P-糖蛋白抑制剂，用于研究药物外排和生物利用度。 |
| 分子式 |
C27H38N2O4.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
491.06256
|
| 精确质量 |
476.244
|
| 元素分析 |
C, 66.04; H, 8.01; Cl, 7.22; N, 5.70; O, 13.03
|
| CAS号 |
38176-02-2
|
| 相关CAS号 |
(S)-Verapamil hydrochloride;36622-28-3;(S)-Verapamil-d7 hydrochloride;(Rac)-Verapamil-d7 hydrochloride;1188265-55-5;(R)-Verapamil-d7 hydrochloride
|
| PubChem CID |
170014
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 熔点 |
129-131℃
|
| LogP |
0.433
|
| tPSA |
65.15
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
606
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC(C)[C@@](CCCN(C)CCC1=CC(=C(C=C1)OC)OC)(C#N)C2=CC(=C(C=C2)OC)OC.Cl
|
| InChi Key |
DOQPXTMNIUCOSY-HZPIKELBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H38N2O4.ClH/c1-20(2)27(19-28,22-10-12-24(31-5)26(18-22)33-7)14-8-15-29(3)16-13-21-9-11-23(30-4)25(17-21)32-6;/h9-12,17-18,20H,8,13-16H2,1-7H3;1H/t27-;/m1./s1
|
| 化学名 |
(2R)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile;hydrochloride
|
| 别名 |
Dexverapamil Hydrochloride; 38176-02-2; (R)-(+)-Verapamil Hydrochloride; (R)-Verapamil Hydrochloride; (R)-Verapamil (hydrochloride); Verapamil hydrochloride, (+)-; (2r)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile hydrochloride(1:1); (+)-verapamil hydrochloride;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~203.64 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~203.64 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (101.82 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0364 mL | 10.1821 mL | 20.3641 mL | |
| 5 mM | 0.4073 mL | 2.0364 mL | 4.0728 mL | |
| 10 mM | 0.2036 mL | 1.0182 mL | 2.0364 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
