| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸(S)-维拉帕米(S(-)-维拉帕米)而非盐酸(R)-维拉帕米能有效杀死MRP1转染的BHK-21细胞[1]。盐酸(S)-维拉帕米是一种生物利用度低但活性极佳的形式[1]。
(S)-维拉帕米能高效阻断L型钙通道,其S-对映异构体的效力高于R-对映异构体。它通过抑制MRP1介导的白三烯C4 (LTC4)和钙黄绿素转运,导致潜在耐药肿瘤细胞死亡。(S)-维拉帕米通过抑制MRP1,增加化疗药物在细胞内的蓄积,从而克服癌细胞的耐药性。它能抑制MRP1过表达肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
圣约翰草不影响R-维拉帕米或S-维拉帕米的空肠通透性或吸收分数。R-维拉帕米和S-维拉帕米的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)分别下降了78%和80%(P < 0.0001)。相应的最大浓度分别下降了76%和78%(P < 0.0001),而两种对映异构体的末端半衰期均无显著变化。在对照阶段,R-维拉帕米的AUC是S-维拉帕米的6倍,圣约翰草不改变这一比值。 R-和S-去甲维拉帕米的AUC值分别下降了51%(P < 0.01)和63%(P < 0.0001)。[2]
重复服用圣约翰草显著降低了R-和S-维拉帕米的生物利用度。这种效应是由诱导首过CYP3A4代谢引起的,最有可能发生在肠道,因为两种对映异构体的空肠通透性和末端半衰期均未发生改变。[2] 不适用(研究化合物,非标准治疗药物)。(S)-维拉帕米是钙通道阻滞剂的活性对映体,存在于临床上用于治疗高血压、心绞痛和心律失常的消旋维拉帕米中。在动物模型中,维拉帕米(消旋体)可降低血压和心率。在MRP1过表达肿瘤的异种移植模型中,(S)-维拉帕米与化疗药物(例如,阿霉素、长春新碱)联合使用,与单独化疗相比,可显著增强肿瘤生长抑制作用。 |
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| 酶活实验 |
多药耐药蛋白MRP1(参与癌细胞多药耐药表型)已被发现可通过外消旋维拉帕米(刺激谷胱甘肽转运)进行调节,诱导人MRP1 cDNA转染的幼仓鼠肾21 (BHK-21)细胞凋亡,但对对照BHK-21细胞无此作用。本研究表明,维拉帕米的两种对映异构体对MRP1活性的影响不同。只有S-异构体(而非R-异构体)能有效诱导MRP1转染的BHK-21细胞死亡。S-异构体诱导的细胞内谷胱甘肽含量下降幅度大于外消旋混合物,而R-异构体则无此作用,表明R-异构体拮抗了S-异构体的作用。两种对映异构体均能改变MRP1对白三烯C4和钙黄绿素的转运。其中,R-异构体表现出抑制剂的作用,这已被其逆转长春新碱耐药表型的能力所证实。利用荧光光谱法对纯化的MRP1进行分子研究表明,两种对映异构体均能高亲和力地与MRP1结合,且谷胱甘肽可抑制这种结合。此外,两种对映异构体诱导的构象变化(通过碘化钠对MRP1色氨酸残基的可及性进行监测)也截然不同,这与其不同的作用相关。(S)-维拉帕米可诱导潜在耐药肿瘤细胞死亡,而(R)-维拉帕米则能增强MRP1过表达细胞对化疗药物的敏感性。这些结果对于设计能够调节化疗中MRP1活性的新型化合物可能具有重要意义[1]。
MRP1抑制作用可通过囊泡转运实验或基于细胞的钙黄绿素积累实验进行测定。对于无细胞囊泡转运实验,将从MRP1过表达细胞制备的膜囊泡(5-10 ug蛋白)与不同浓度的(S)-维拉帕米盐酸盐(0.1-100 uM)和[3H]LTC4(白三烯C4,10-100 nM)在转运缓冲液(50 mM Tris-HCl pH 7.4、250 mM蔗糖、10 mM MgCl2、2 mM ATP)中孵育。在37℃下孵育10-20分钟后,通过硝酸纤维素滤膜过滤收集囊泡,并用液体闪烁计数法测定残留放射性。计算LTC4转运抑制的IC50值。 |
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| 细胞实验 |
将MRP1过表达的癌细胞(例如H69AR小细胞肺癌细胞或CEM-VLB淋巴母细胞)接种于96孔板中(每孔5,000-10,000个细胞),培养基为含10%胎牛血清的RPMI-1640。细胞预先用不同浓度的(S)-维拉帕米盐酸盐(0.1-100 μM)处理30-60分钟,然后与化疗药物(例如阿霉素,0.1-10 μM;或长春新碱,0.01-1 μM)共同处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。在有无(S)-维拉帕米盐酸盐的情况下计算化疗药物的IC50值。 IC50 值左移表明 MRP1 受到抑制,药物耐药性得以逆转。为检测钙黄绿素的积累,将细胞与钙黄绿素 AM(0.1-0.5 μM)在有或无 (S)-维拉帕米(10-100 μM)的条件下孵育 30-60 分钟。测量荧光强度(激发波长 485 nm,发射波长 535 nm)。
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| 动物实验 |
在8名健康男性志愿者中,分别于口服圣约翰草(300 mg,每日3次)14天前后,进行空肠单次灌注实验,灌注液为120 mg/L(244 μmol/L)的R-/S-维拉帕米,灌注时间为100分钟。采用手性高效液相色谱-荧光检测和串联质谱检测法,分别定量分析灌注液和血浆中的维拉帕米对映体及其细胞色素P450(CYP)3A4代谢产物去甲维拉帕米[2]。
当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时,使用皮下移植 MRP1 过表达的人类肿瘤(例如 H69AR 或 NCI-H460/MRP1)的 6-8 周龄雌性无胸腺裸鼠。将小鼠随机分为治疗组(n=8-10)。治疗组包括:载体组、单独化疗组(例如,每周静脉注射阿霉素 2-5 mg/kg)、单独使用 (S)-维拉帕米盐酸盐组(每日腹腔注射 10-50 mg/kg)以及联合治疗组(化疗 + (S)-维拉帕米)。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重以评估毒性反应。与单独化疗组相比,联合治疗组通常表现出显著增强的肿瘤生长抑制率 (TGI)。 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-维拉帕米盐酸盐的分子量为491.06 g/mol。S-对映体是钙通道阻滞剂,其效力更强。维拉帕米(外消旋体)口服吸收良好(由于首过代谢,生物利用度约为20-35%),蛋白结合率高(>90%),终末半衰期为3-7小时。它主要通过CYP3A4代谢为去甲维拉帕米(一种活性代谢物)。(S)-对映体的代谢速度比(R)-对映体更快。(S)-维拉帕米是P-糖蛋白(P-gp)和MRP1抑制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(S)-维拉帕米盐酸盐是一种研究性化合物;外消旋体维拉帕米是一种已获批准的药物。维拉帕米通常耐受性良好。常见不良反应包括便秘(最常见)、头晕、头痛、低血压、心动过缓、外周水肿和疲劳。严重但罕见的副作用包括心力衰竭、房室传导阻滞、心动过缓和肝毒性。维拉帕米禁用于严重左心室功能障碍、病态窦房结综合征以及伴有旁路传导束的心房扑动/颤动(WPW综合征)患者。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(S)-维拉帕米盐酸盐是由等摩尔量的(S)-维拉帕米与氯化氢反应生成的盐酸盐。它是右旋维拉帕米盐酸盐的对映异构体。
(S)-维拉帕米盐酸盐是钙通道阻滞剂维拉帕米的S-对映异构体。维拉帕米是一种IV类抗心律失常药和抗高血压药,以消旋混合物(Calan、Isoptin、Verelan)的形式上市。(S)-对映异构体作为钙通道阻滞剂的效力更强,并被用作研究维拉帕米对映选择性药理学的工具。此外,(S)-维拉帕米还是一种MRP1抑制剂,用于癌症研究中逆转多药耐药性。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C₂₇H₃₉CLN₂O₄
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|---|---|
| 分子量 |
491.06
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| 精确质量 |
490.26
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| 元素分析 |
C, 66.04; H, 8.01; Cl, 7.22; N, 5.70; O, 13.03
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| CAS号 |
36622-28-3
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| 相关CAS号 |
(R)-Verapamil hydrochloride;38176-02-2;(S)-Verapamil-d7 hydrochloride;(Rac)-Verapamil-d7 hydrochloride;1188265-55-5;(R)-Verapamil-d7 hydrochloride
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| PubChem CID |
12249889
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| 外观&性状 |
Typically exists as off-white to light yellow solids at room temperature
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| LogP |
5.895
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| tPSA |
63.95
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
606
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)[C@](CCCN(C)CCC1=CC(=C(C=C1)OC)OC)(C#N)C2=CC(=C(C=C2)OC)OC.Cl
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| InChi Key |
DOQPXTMNIUCOSY-YCBFMBTMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H38N2O4.ClH/c1-20(2)27(19-28,22-10-12-24(31-5)26(18-22)33-7)14-8-15-29(3)16-13-21-9-11-23(30-4)25(17-21)32-6;/h9-12,17-18,20H,8,13-16H2,1-7H3;1H/t27-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-propan-2-ylpentanenitrile;hydrochloride
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| 别名 |
(S)Verapamil HCl (S); (S)-(-)-Verapamil Hydrochloride; (-)-Verapamil Hydrochloride; (S)-Verapamil (hydrochloride); (S)-Verapamil Hydrochloride; S(-)-VERAPAMIL; Verapamil hydrochloride, (-)-; 5002H7B3FO; Verapamil HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~407.28 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~203.64 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (203.64 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0364 mL | 10.1821 mL | 20.3641 mL | |
| 5 mM | 0.4073 mL | 2.0364 mL | 4.0728 mL | |
| 10 mM | 0.2036 mL | 1.0182 mL | 2.0364 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。