| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
rac-BHFF's primary target is the GABAB receptor, a G-protein coupled receptor (GPCR) that functions as a heterodimer composed of GABA-B1 and GABA-B2 subunits. As a positive allosteric modulator, rac-BHFF binds to a site distinct from the orthosteric (GABA) binding site and enhances the receptor's response to GABA without directly activating the receptor. It increases the potency of GABA by more than 15-fold and enhances its efficacy by over 149%. rac-BHFF also shows agonist activity at the human GABA-B receptor with an EC50 of 1900 nM in HEK293 cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，rac-BHFF 是一种强效且选择性的 GABAB 受体正向变构调节剂。它能以 149.0% 的效力增强 GABA 诱导的 [35S]GTPγS 结合。该化合物可分别将 GABA 的效价和效力提高 15 倍以上和 149%。当在人 TSA201 细胞中表达时，rac-BHFF 对大鼠 GABA-A α1β2γ2 受体也表现出激动剂活性，EC50 值大于 100,000 nM，表明其对 GABAB 受体的选择性高于 GABAA 受体。rac-BHFF 在 20 µM 浓度下对 SARS-CoV-2 3CL-Pro 蛋白酶活性表现出中等程度的抑制作用（12.17%），并且对人 HDAC6 也显示出一定的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在应激诱导高热（SIH）小鼠模型中，rac-BHFF表现出类似抗焦虑的特性[1]。rac-BHFF（3、10、30和100 mg/kg，口服）可逆转SIH，其中100 mg/kg剂量组效果显著（P<0.001）[1]。体内实验表明，rac-BHFF具有抗焦虑活性，且口服有效。该化合物能够穿过血脑屏障，发挥其在中枢神经系统的作用。它能够正向调节GABAB受体信号通路，使其成为研究GABAB受体在焦虑、成瘾、学习、记忆和其他神经精神疾病中作用的重要工具。
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| 酶活实验 |
利用功能性检测方法，例如[35S]GTPγS结合试验，评估rac-BHFF作为GABAB受体正向变构调节剂的体外活性。在该试验中，将表达GABAB受体的细胞（例如HEK293细胞）制备的细胞膜与[35S]GTPγS、GDP和不同浓度的GABA在rac-BHFF存在下孵育。通过测量rac-BHFF对[35S]GTPγS结合的增强作用来确定其作为正向变构调节剂（PAM）的效力和效价。通过比较在有无rac-BHFF存在下GABA的EC50和Emax值，计算该化合物增强GABA效力和效价的能力。使用放射性标记的GABAB受体配体的竞争性结合试验可用于证实rac-BHFF结合于不同于GABA结合位点的变构位点。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，使用表达GABAB受体的细胞（例如，稳定或瞬时转染GABA-B1和GABA-B2亚基的HEK293细胞）。将细胞培养于合适的培养基（例如，含10%胎牛血清的DMEM培养基）中，并在亚最大浓度GABA存在下，用不同浓度的rac-BHFF（通常为1 nM至100 µM）处理。通过测量福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况或使用[35S]GTPγS结合实验来评估GABAB受体的激活。通过测量GABA反应的增强情况来确定rac-BHFF作为正向变构调节剂（PAM）的EC50值和效力。为了研究抗病毒活性，将 Caco-2 或 VERO-6 细胞用 10 µM 的 rac-BHFF 处理 48 小时，以评估对 SARS-CoV-2 诱导的细胞毒性的抑制作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性NMRI小鼠（20-25 g）[1]。
剂量：3、10、30或100 mg/kg。给药途径：口服。 实验结果：在亚阈值剂量（3 mg/kg及以上）的巴氯芬下，LRR效应显著增强。 在体内，rac-BHFF通常以口服方式给药于动物模型。该化合物可配制成浓度为2 mg/mL（6.05 mM）的溶剂，例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水。在抗焦虑活性研究中，将该化合物给药于啮齿动物，并进行行为学测试，例如高架十字迷宫、明暗箱测试或旷场测试。可以使用莫里斯水迷宫或被动回避测试来评估对学习和记忆的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
rac-BHFF 的分子量为 330.34 g/mol，分子式为 C17H21F3O3。它在 DMSO 中的溶解度为 50 mg/mL (151.36 mM)。该化合物应以粉末形式在 -20°C 下保存长达 3 年，或以溶剂形式在 -80°C 下保存长达 1 年。其预测相对密度为 1.232 g/cm3。用于体内给药时，可将其配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水的溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的搜索结果中未提供rac-BHFF的具体毒性数据。作为一种GABAB受体正向变构调节剂，其副作用可能与GABAB受体信号传导增强有关。潜在的副作用可能包括镇静、肌肉松弛和认知障碍，这些副作用常见于增强GABA能传递的化合物。体外研究表明，rac-BHFF具有一定的抗病毒活性和针对HDAC5†L28-L31的活性。需要进行全面的毒理学研究以确定其完整的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
rac-BHFF 是一种用于研究 GABAB 受体功能及其在各种生理和病理过程中作用的研究化合物。它是一种强效且选择性的 GABAB 受体正向变构调节剂，可分别将 GABA 的效力和功效提高 15 倍以上和 149% 以上。该化合物在体内具有抗焦虑活性，且口服有效，因此是研究焦虑症的重要工具。它还可用于研究突触可塑性、学习、成瘾和神经精神疾病。rac-BHFF 尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C17H21F3O3
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|---|---|
| 分子量 |
330.34
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| 精确质量 |
330.144
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| CAS号 |
123557-91-5
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| PubChem CID |
4332683
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.95
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| tPSA |
46.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
487
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RVNOANDLZIIFHB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H21F3O3/c1-14(2,3)9-7-10(15(4,5)6)12-11(8-9)16(22,13(21)23-12)17(18,19)20/h7-8,22H,1-6H3
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| 化学名 |
5,7-ditert-butyl-3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)-1-benzofuran-2-one
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| 别名 |
racBHFF rac BHFF rac-BHFF
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~302.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0272 mL | 15.1359 mL | 30.2718 mL | |
| 5 mM | 0.6054 mL | 3.0272 mL | 6.0544 mL | |
| 10 mM | 0.3027 mL | 1.5136 mL | 3.0272 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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