| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 1mg | ||
| 5mg | ||
| 10mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
CFT7455 is a novel degrader targeting Ikaros family zinc finger proteins IKZF1 and IKZF3. It induces degradation of IKZF1/3 through high-affinity binding to cereblon (CRBN), a component of the CRL4-CRBN E3 ubiquitin ligase complex [2].
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| 体外研究 (In Vitro) |
CFT7455 在生化测定中显示出比泊马度胺高 800 倍的 CRBN 结合力，在细胞 NanoBRET 测定中则高出 1,600 倍 [2]。
在表达 HiBiT 标记的 IKZF1 的 H929 多发性骨髓瘤细胞中，CFT7455 在 1.5 小时内诱导超过 75% 的 IKZF1 降解 [2]。 CFT7455 在一组多发性骨髓瘤细胞系以及对免疫调节药物 (IMiDs) 产生获得性耐药的 H929 细胞中均表现出强效的抗增殖活性 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
RPMI-8226 小鼠异种移植模型: 在携带 RPMI-8226 异种移植瘤的小鼠中，使用 CFT7455 (0.1 mg/kg/天) 治疗可实现深度且持久的 IKZF3 降解，给药后 4 小时和 24 小时，蛋白水平分别降至溶媒对照组的 21% 和 9.5%。每日治疗 7 天后，IRF4 蛋白水平降至溶媒对照组的 8%。在 0.003 至 0.1 mg/kg/天的剂量范围内观察到剂量依赖性疗效，在剂量 ≥0.01 mg/kg/天时肿瘤消退明显。在该模型中，泊马度胺在人等效剂量 3 mg/kg/天下无活性，给药 17 天后未观察到肿瘤缩小。在第 18 天将泊马度胺治疗转换为 CFT7455 (0.1 mg/kg/天)，到第 28 天时 67% 的动物出现肿瘤消退，到第 35 天时 100% 的动物出现肿瘤消退 [2]。
H929 肿瘤异种移植模型: 在携带 H929 肿瘤异种移植瘤的小鼠中，给予 CFT7455 (0.1 mg/kg/天) 可促进肿瘤消退，到第 7 天时肿瘤生长抑制率达 95%。给药持续 21 天后停止。到第 63 天时，一半的肿瘤体积仍低于起始体积 [2]。 MM1.S 系统性肿瘤模型: CFT7455 在侵袭性 MM1.S 系统性多发性骨髓瘤模型中显示出持久的肿瘤消退 [2]。 与地塞米松联用: 在携带 RPMI-8226 异种移植瘤的小鼠中，CFT7455 (每日给药) 与地塞米松 (每周给药) 的联合用药比任一单药更具活性，并显示出显著的生存期改善 [2]。 |
| 酶活实验 |
生化 CRBN 结合测定: 使用生化结合测定法测定 CFT7455 与 cereblon (CRBN) 的结合亲和力。与泊马度胺相比，CFT7455 的 CRBN 结合力提高了 800 倍 [2]。
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| 细胞实验 |
细胞 NanoBRET 测定: 使用 NanoBRET 测定法评估 CFT7455 在细胞水平与 CRBN 的结合。与泊马度胺相比，CFT7455 在此细胞环境中的 CRBN 结合力提高了 1,600 倍 [2]。
HiBiT 标记的 IKZF1 降解实验: 使用表达 HiBiT 标记的 IKZF1 的 H929 多发性骨髓瘤细胞，加入 CFT7455 进行处理，测量 IKZF1 的降解情况。结果显示，该化合物在 1.5 小时内诱导了超过 75% 的降解 [2]。 抗增殖活性实验: 在一组多发性骨髓瘤细胞系（包括对免疫调节药物产生耐药的 H929 细胞）中评估了 CFT7455 的抗增殖活性。在这些实验中观察到了强效的活性 [2]。 |
| 动物实验 |
RPMI-8226 Xenograft Model: Mice bearing RPMI-8226 tumor xenografts were used. CFT7455 was administered at doses ranging from 0.003 to 0.1 mg/kg/day. Pomalidomide was administered at 3 mg/kg/day as a comparator. In a separate arm, animals initially treated with pomalidomide were switched to CFT7455 (0.1 mg/kg/day) on day 18 [2].
H929 Xenograft Model: Mice bearing H929 tumor xenografts were treated with CFT7455 at 0.1 mg/kg/day. Dosing was discontinued after 21 days [2]. MM1.S Systemic Tumor Model: The activity of CFT7455 was also evaluated in the aggressive MM1.S systemic multiple myeloma model [2]. Combination Study: In mice bearing RPMI-8226 xenografts, the combination of CFT7455 (administered once daily, QD) and dexamethasone (administered once weekly, QW) was evaluated for efficacy and survival improvement [2]. |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Cemsidomide is administered orally and exhibits dose-proportional increases in systemic exposure. The molecular formula is C28H27N3O4, with a molecular weight of 469.53 g/mol. It has a predicted logP of 2.86 and a pKa (strongest basic) of 7.01. The compound is characterized by high cereblon binding affinity, enabling rapid, deep, and durable degradation of its target proteins IKZF1 and IKZF3
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
The most frequently observed treatment-emergent adverse events (TEAEs) are hematologic in nature. Grade 3-4 adverse events occurring in ≥10% of patients include neutropenia (34%), anemia (28%), infections (19%), lymphopenia (16%), and thrombocytopenia (13%). No grade 3/4 fatigue, nausea, or vomiting were reported. One dose-limiting toxicity (Grade 4 neutropenia lasting >7 days) was observed. No patients experienced grade 3/4 fatigue, nausea, or vomiting. Myelosuppression has been reported as manageable.
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Background: IKZF1 and IKZF3 are essential transcription factors for terminal differentiation of B and T cells. Depletion of IKZF1/3 in multiple myeloma cells inhibits growth. Immunomodulatory drugs (IMiDs) such as lenalidomide and pomalidomide promote degradation of IKZF1/3 via CRBN, but acquired resistance frequently develops [2].
Mechanism: CFT7455 is a catalytic degrader of IKZF1/3, optimized for high-affinity CRBN binding and rapid target degradation. It demonstrates high binding affinity and degradation catalysis, enabling potent antiproliferative activity even in IMiD-resistant cells [2]. Clinical Status: Based on the preclinical results showing potent antitumor activity as a single agent and in combination with dexamethasone, as well as activity in IMiD-resistant models, a clinical study is planned to investigate CFT7455 as a therapeutic approach for multiple myeloma [2]. |
| 分子式 |
C28H27N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
469.53
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| 精确质量 |
469.2
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| 元素分析 |
C, 71.62; H, 5.80; N, 8.95; O, 13.63
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| CAS号 |
2504233-68-3
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| 相关CAS号 |
Cemsidomide;2504235-67-8
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| PubChem CID |
155194819
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
819
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C(=O)CCC(N2C3=C4C(C=CC=C4C2=O)=C(CC2=CC=C(CN4CCOCC4)C=C2)C=C3)C1=O
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| InChi Key |
MUKCJOOKCZSQNW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H27N3O4/c32-25-11-10-24(27(33)29-25)31-23-9-8-20(21-2-1-3-22(26(21)23)28(31)34)16-18-4-6-19(7-5-18)17-30-12-14-35-15-13-30/h1-9,24H,10-17H2,(H,29,32,33)
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| 化学名 |
3-[6-[[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]methyl]-2-oxobenzo[cd]indol-1-yl]piperidine-2,6-dione
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| 别名 |
(Rac)-Cemsidomide; (Rac)-CFT-7455; 2504233-68-3; (Rac)-CFT7455; (Rac)-CFT 7455; 3-(6-(4-(Morpholinomethyl)benzyl)-2-oxobenzo[cd]indol-1(2H)-yl)piperidine-2,6-dione;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~133.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1298 mL | 10.6489 mL | 21.2979 mL | |
| 5 mM | 0.4260 mL | 2.1298 mL | 4.2596 mL | |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0649 mL | 2.1298 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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