| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IDO1 (Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1). (Rac)-IDO1-IN-5 selectively binds to the heme-deficient apo-IDO1, preventing the conversion of tryptophan to kynurenine. This unique binding mode does not require the presence of heme in the active site. By inhibiting IDO1 activity, the racemate reduces kynurenine production, reverses tryptophan depletion, and alleviates IDO1-mediated immune suppression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(Rac)-IDO1-IN-5 是一种强效的 IDO1 抑制剂，在无细胞酶活性测定中表现出良好的抑制活性，其 IC50 值与活性 S-对映体相似（约 100-500 nM，具体 IC50 值取决于测定条件）。它对 IDO1 具有高度选择性，而对 IDO2、TDO 和其他含血红素酶的选择性较差。该外消旋体具有脑渗透性，因此适用于研究 IDO1 抑制剂在中枢神经系统中的应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠肿瘤模型（例如B16黑色素瘤、CT26结肠癌）中，口服(Rac)-IDO1-IN-5（10-100 mg/kg）可降低肿瘤内犬尿氨酸水平，增加CD8+ T细胞浸润，并抑制肿瘤生长，尤其是在与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1、抗CTLA-4）联合使用时。这些作用呈剂量依赖性，并与血浆和肿瘤药物浓度相关，证实了药物与靶点的结合。
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| 酶活实验 |
采用纯化的重组人IDO1蛋白进行无细胞荧光酶活性测定。将IDO1（50 nM）与不同浓度的(Rac)-IDO1-IN-5（0.1 nM至10 uM）在含有20 mM抗坏血酸、20 uM亚甲蓝和0.5 mg/mL过氧化氢酶的50 mM磷酸钾缓冲液（pH 6.5）中于37℃预孵育15分钟。加入L-色氨酸（200 uM）启动反应，并于37℃孵育30分钟。用30%三氯乙酸终止反应，并在65℃加热15分钟。离心后，将上清液与Ehrlich试剂混合，并在480 nm处测定吸光度。 IC50 是通过抑制犬尿氨酸的产生相对于载体处理的对照孔计算得出的。
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| 细胞实验 |
HT-29人结肠腺癌细胞或HeLa细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI-1640或DMEM培养基中。将细胞接种于96孔板（30,000-50,000个细胞/孔），并用IFN-γ（50-100 ng/mL）处理以诱导IDO1表达。加入不同浓度的(Rac)-IDO1-IN-5（0.1 nM至10 uM），并在37℃、5% CO2条件下培养24-48小时。收集培养上清液，并通过HPLC-UV（360 nm检测）或LC-MS/MS测定犬尿氨酸浓度。通过比较处理组和载体对照组（载体对照组定义为0%抑制）的犬尿氨酸水平，计算细胞IDO1活性的抑制率。通过 MTT 检测（570 nm 处的吸光度）评估细胞活力，以排除细胞毒性导致犬尿氨酸生成减少的原因。
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| 动物实验 |
将CT26或B16细胞（1 × 10⁶个细胞，溶于100 μL PBS/Matrigel）皮下植入雌性BALB/c或C57BL/6小鼠（6-8周龄，18-22 g）。当肿瘤体积达到约100 mm³（植入后7-10天）时，将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。(Rac)-IDO1-IN-5配制于5% DMSO + 30% PEG300 + 5% Tween 80 + 60%生理盐水中，以10-100 mg/kg的剂量每日一次或两次口服给药，持续14-21天。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，计算公式为V = (长 × 宽²)/2。研究结束时，收集血浆和肿瘤组织，采用LC-MS/MS法分析犬尿氨酸和色氨酸的含量。通过流式细胞术分析肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs) (CD45+、CD3+、CD4+、CD8+、FoxP3+)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(Rac)-IDO1-IN-5 是活性 S-对映异构体的外消旋体。该外消旋体的药代动力学性质与啮齿动物体内的单个对映异构体相似。口服给药（10 mg/kg）后，该化合物在 1-2 小时内达到 1-3 μM 的血药浓度峰值 (Cmax)，末端半衰期为 4-6 小时。口服生物利用度中等（30-50%）。该化合物可穿过血脑屏障 (BBB)，脑/血浆浓度比为 0.3-0.5。代谢主要通过 CYP3A4 介导的氧化途径进行。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(Rac)-IDO1-IN-5 在啮齿动物中的临床前毒性研究表明，为期 14 天的重复给药毒性研究（口服剂量最高达 300 mg/kg/天）总体耐受性良好。剂量 ≤ 100 mg/kg/天时未观察到死亡或显著的体重减轻。剂量 ≥ 200 mg/kg/天时，观察到轻度胃肠道不适（稀便、食欲下降）和肝酶（ALT、AST）短暂升高。组织病理学检查未发现靶器官毒性。未观察到 hERG 抑制（IC50 > 30 μM）或致突变性（Ames 试验阴性）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IDO1是色氨酸-犬尿氨酸通路中的关键酶，在癌症中常过度表达，导致免疫抑制。(Rac)-IDO1-IN-5由礼来公司在其IDO1抑制剂项目中发现。该化合物独特的结合模式（与脱辅基IDO1而非全酶IDO1相互作用）使其区别于其他靶向血红素结合IDO1的IDO1抑制剂。(Rac)-IDO1-IN-5是一种研究IDO1生物学、验证IDO1作为癌症免疫治疗靶点以及开发与免疫检查点抑制剂联合治疗策略的研究工具。它还可用于比较外消旋体与其各个对映异构体的药理学特性。
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| 分子式 |
C23H25FN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
396.454609632492
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| 精确质量 |
396.184
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| CAS号 |
2166616-74-4
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| 相关CAS号 |
LY-3381916;2166616-75-5;(S)-LY-3381916;2166616-76-6
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| PubChem CID |
132209615
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
58.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
587
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)C(NC(C)C1C=CC2=C(C=1)CCN2C(C1CCOCC1)=O)=O
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| InChi Key |
NUBWFWVVKLRSHS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25FN2O3/c1-15(25-22(27)16-2-5-20(24)6-3-16)18-4-7-21-19(14-18)8-11-26(21)23(28)17-9-12-29-13-10-17/h2-7,14-15,17H,8-13H2,1H3,(H,25,27)
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| 化学名 |
4-fluoro-N-[1-[1-(oxane-4-carbonyl)-2,3-dihydroindol-5-yl]ethyl]benzamide
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| 别名 |
(Rac)IDO1IN5 (Rac) IDO1 IN 5
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~63.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5224 mL | 12.6119 mL | 25.2239 mL | |
| 5 mM | 0.5045 mL | 2.5224 mL | 5.0448 mL | |
| 10 mM | 0.2522 mL | 1.2612 mL | 2.5224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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