| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IDO1 (Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1). (S)-IDO1-IN-5 selectively binds to the heme-deficient apo-IDO1 rather than the mature heme-bound holo-IDO1, representing a unique mechanism of inhibition. By blocking IDO1 enzymatic activity, it prevents the conversion of tryptophan to kynurenine, thereby restoring tryptophan levels and reducing kynurenine pathway metabolites that mediate immune tolerance, T-cell anergy, and regulatory T-cell (Treg) differentiation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(S)-IDO1-IN-5 与 IDOL（靶标，可能是 IDO1）结合，IC50 值小于 1.5 uM。它是一种强效且选择性的 IDO1 抑制剂，对 IDO2 和 TDO（色氨酸 2,3-双加氧酶）的选择性更高。在生化和细胞实验中，S-对映异构体的活性显著高于 R-对映异构体或外消旋混合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠肿瘤模型中，LY-3381916（外消旋体）已被证实能够降低血浆和肿瘤组织中的犬尿氨酸水平，增强T细胞增殖和功能，并在与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1抗体）联合使用时抑制肿瘤生长。由于S-对映体(S)-IDO1-IN-5与apo-IDO1具有更高的结合亲和力，预计其是发挥这些体内药理作用的更有效形式。
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| 酶活实验 |
使用重组人IDO1蛋白进行无细胞酶活性测定。该测定方法测量L-色氨酸转化为N-甲酰犬尿氨酸的转化率。将IDO1（10-50 nM）与不同浓度的(S)-IDO1-IN-5（0.1 nM至10 uM）在含有20 mM抗坏血酸、20 uM亚甲蓝和0.5 mg/mL过氧化氢酶的50 mM磷酸钾缓冲液（pH 6.5）中于37℃预孵育15分钟。加入L-色氨酸（100-500 uM）启动反应，并在37℃孵育30-60分钟。用30%三氯乙酸终止反应，并在65℃继续孵育15分钟，以将N-甲酰犬尿氨酸转化为犬尿氨酸。离心后，将上清液与 Ehrlich 试剂（2% 对二甲氨基苯甲醛的乙酸溶液）混合，并在 480 nm 处测定吸光度。IC50 值根据犬尿氨酸生成的抑制情况计算得出。
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| 细胞实验 |
HeLa人宫颈癌细胞在IFN-γ刺激下组成型表达IDO1，培养于含10% FBS的DMEM培养基中。将细胞接种于96孔板（30,000个细胞/孔），并用IFN-γ（100 ng/mL）处理以诱导IDO1表达。加入不同浓度的(S)-IDO1-IN-5（0.1 nM至10 uM），孵育24-48小时。采用Ehrlich试剂比色法或HPLC-UV法测定培养上清液中的犬尿氨酸浓度。计算抑制细胞IDO1活性的IC50值。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，以确保犬尿氨酸浓度的降低并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
将携带已建立的同源肿瘤（例如，B16黑色素瘤或CT26结肠癌）的C57BL/6小鼠，每日一次或两次口服(S)-IDO1-IN-5（10-100 mg/kg）或载体，持续7-14天。在不同时间点收集血浆和肿瘤组织，通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定色氨酸和犬尿氨酸水平。计算犬尿氨酸/色氨酸比值(Kyn/Trp)，该比值是IDO1活性的体内生物标志物，用于评估靶点结合情况。监测肿瘤生长情况，并通过流式细胞术分析免疫细胞浸润（CD8+ T细胞、Treg细胞）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-IDO1-IN-5 是一种强效、选择性强且能穿透血脑屏障的 IDO1 抑制剂。它与缺乏血红素的 apo-IDO1 结合，而非与成熟的血红素结合的 IDO1 结合，从而发挥独特的选择性作用。该化合物主要在肝脏中经 CYP450 酶代谢，口服生物利用度中等，在啮齿动物体内的半衰期为 4-6 小时。其在血浆中的蛋白结合率很高（>90%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IDO1抑制剂在临床试验中的剂量限制性毒性包括疲劳、恶心和腹泻。(S)-IDO1-IN-5是一种研究化合物；其临床前毒性数据仅限于体外安全性分析。在原代人肝细胞中，该化合物的细胞毒性IC50 > 50 μM，表明其具有合理的治疗窗口。在浓度高达10 μM时，未观察到明显的hERG抑制作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IDO1 是一种极具吸引力的癌症免疫疗法药物靶点，因为它能够抑制抗肿瘤免疫反应。(S)-IDO1-IN-5 是礼来公司发现的化合物 LY-3381916 的活性 S-异构体。该外消旋混合物已在癌症临床前模型中进行了评估，但尚未推进临床开发。(S)-IDO1-IN-5 是一种研究工具，可用于研究 IDO1 生物学、免疫耐受机制以及 IDO1 抑制作为癌症免疫疗法策略的潜力。
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| 分子式 |
C23H25FN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
396.454609632492
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| 精确质量 |
396.184
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| CAS号 |
2166616-76-6
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| 相关CAS号 |
LY-3381916;2166616-75-5;(Rac)-LY-3381916;2166616-74-4
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| PubChem CID |
132209650
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
58.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
587
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)C(N[C@@H](C)C1C=CC2=C(C=1)CCN2C(C1CCOCC1)=O)=O
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| InChi Key |
NUBWFWVVKLRSHS-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25FN2O3/c1-15(25-22(27)16-2-5-20(24)6-3-16)18-4-7-21-19(14-18)8-11-26(21)23(28)17-9-12-29-13-10-17/h2-7,14-15,17H,8-13H2,1H3,(H,25,27)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
4-fluoro-N-[(1S)-1-[1-(oxane-4-carbonyl)-2,3-dihydroindol-5-yl]ethyl]benzamide
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| 别名 |
(S)IDO1IN5 (S) IDO1 IN 5
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~300 mg/mL (~756.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (18.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (18.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (18.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5224 mL | 12.6119 mL | 25.2239 mL | |
| 5 mM | 0.5045 mL | 2.5224 mL | 5.0448 mL | |
| 10 mM | 0.2522 mL | 1.2612 mL | 2.5224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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