| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D3 Receptor ( Ki = 0.71 nM ); D2 Receptor ( Ki = 13.5 nM ); D4 Receptor ( Ki = 3.9-15 nM ); D5 Receptor ( Ki = 5.4 nM ); D1 Receptor ( Ki = 83 nM nM ); 5-HT1A Receptor ( Ki = 30 nM ); 5-HT2B Receptor ( Ki = 27 nM ); Alpha-2B adrenergic receptor
Dopamine D1 receptor (pKi using [³H]rotigotine = 9.2 ± 0.1; pKi using [³H]SCH23390 = 6.6 ± 0.1; pEC50 = 9.6 ± 0.1). [1] Dopamine D2 receptor (pKi using [³H]rotigotine = 7.8 ± 0.2; pKi using [³H]raclopride = 7.4 ± 0.1; pEC50 = 10.4 ± 0.1). [1] Dopamine D3 receptor (pKi using [³H]rotigotine = 9.9 ± 0.1; pKi using [³H]spiperone = 10.0 ± 0.2; pEC50 = 8.2 ± 0.2). [1] Dopamine D4 receptor (pKi using [³H]rotigotine = 8.5 ± 0.1; pKi using [³H]spiperone = 7.7 ± 0.5; pEC50 = 7.7 ± 0.1; Emax = 62 ± 2%). [1] Dopamine D5 receptor (pKi using [³H]rotigotine = 6.5 ± 1.85; pKi using [³H]SCH23390 = 1.08 ± 0.44; pEC50 = 7.7 ± 0.2; Emax = 64 ± 5). [1] In vivo, rotigotine acts as a potent and effective agonist of dopamine D1 and D2 receptors. [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与D1受体相比，罗替戈汀的选择性高出100倍（pKi=7.2）；与D2、D4和D5受体相比，罗替戈汀的选择性高出10倍（pKi=9.2）（pKi=8.5-8.0）。功能研究表明，罗替戈汀对所有多巴胺受体均表现出完全激动作用；然而，值得注意的是，D1受体刺激的效力与D2和D3受体相当（pEC50：9.0、9.4-8.6、9.7）[1]。
在原代中脑细胞培养中，罗替戈汀（10 µM）可使THir神经元的数量减少40%。罗替戈汀（0.01 µM）可显著抑制鱼藤酮诱导的ROS产生，显著保护多巴胺能神经元免受MPP+毒性，并轻微保护多巴胺能神经元免受鱼藤酮诱导的细胞死亡[4]。 罗替戈汀可用作激动剂放射性配体[³H]罗替戈汀，标记所有多巴胺受体亚型。在多巴胺D1和D2受体上，[³H]罗替戈汀的饱和结合最好用双位点模型来描述。对于D1受体，高亲和力Kd为0.19 ± 0.13 nM（Bmax为3440 ± 420 fmol·mg⁻¹蛋白），低亲和力Kd为6.80 ± 3.23 nM（Bmax为2970 ± 4000 fmol·mg⁻¹蛋白）。对于D2受体，高亲和力Kd为0.09 ± 0.02 nM（Bmax为6390 ± 3600 fmol·mg⁻¹蛋白），低亲和力Kd为4.57 ± 4.46 nM（Bmax为20530 ± 4600 fmol·mg⁻¹蛋白）。与D3、D4和D5受体的结合最符合单一位点模型，其Kd值分别为0.21 ± 0.06 nM（Bmax 22700 ± 5600 fmol·mg⁻¹蛋白）、0.83 ± 0.06 nM（Bmax 1550 ± 640 fmol·mg⁻¹蛋白）和6.50 ± 1.85 nM（Bmax 1300 ± 290 fmol·mg⁻¹蛋白）。GppNHp（10 µM）的存在减弱了D1受体上高亲和力的[³H]rotigotine结合位点，但对D2和D3受体的结合没有显著影响。 [1]在竞争性结合研究中，罗替戈汀取代了[³H]罗替戈汀与人多巴胺受体的结合，其pKi值分别为10.2 ± 0.2 (D2)、9.9 ± 0.1 (D3)、9.2 ± 0.1 (D1)、8.5 ± 0.1 (D4)和6.5 ± 1.85 (D5)。[1]在利用细胞介电谱(CDS)进行的功能研究中，罗替戈汀作为多巴胺D1、D2和D3受体的强效激动剂，产生与多巴胺相似的最大反应。其pEC50值分别为9.6 ± 0.1 (D1)、10.4 ± 0.1 (D2)和8.2 ± 0.2 (D3)。在D4受体上，罗替戈汀作为部分激动剂（Emax为多巴胺的62 ± 2%），pEC50为7.7 ± 0.1。在D5受体上，它也作为部分激动剂（Emax为64 ± 5%），pEC50为7.7 ± 0.2。[1]在原代中脑细胞培养中，单独使用罗替戈汀（0.01、0.1、1 µM，处理8天）处理，与未处理的对照组相比，对酪氨酸羟化酶免疫反应性（THir）神经元的数量没有影响。然而，在10 µM的浓度下，它显著降低了THir神经元的数量，减少了40%。 [4] 用rotigotine（0.01 µM）联合处理可挽救10%的THir神经元免受MPP⁺（10 µM，48 h）诱导的细胞死亡，但该效果不具有统计学意义。[4] 用rotigotine（0.01 µM）联合处理可显著挽救20%的THir神经元免受鱼藤酮（20 nM，48 h）诱导的细胞死亡。此外，rotigotine（0.01 µM）显著减弱了鱼藤酮诱导的活性氧（ROS）产生，与鱼藤酮处理的培养物相比，ROS产生减少了17%。[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
罗替戈汀（N-0437；N-0923；0.035、0.1 和 0.35 mg/kg）剂量依赖性地在已启动的大鼠中产生对侧转向行为。与预先用药的大鼠相比，未用药的大鼠在单独使用或与 SCH 39166 联合使用罗替戈汀时，转向行为较少。
在单侧 6-OHDA 损伤并用阿扑吗啡预先处理的大鼠中，罗替戈汀（0.035、0.1 和 0.35 mg/kg，皮下注射）以剂量依赖的方式诱导对侧转向行为。多巴胺 D1 受体拮抗剂 SCH 39166（0.1 mg/kg，皮下注射）显著降低了 0.1 mg/kg 罗替戈汀诱导的对侧转向行为。D2 受体拮抗剂依替克洛必利（0.1 mg/kg，皮下注射）降低了 0.1 mg/kg 罗替戈汀诱导的转向行为。在未接受药物治疗的大鼠中，SCH 39166 也降低了 0.35 mg/kg 罗替戈汀诱导的对侧转向行为。与未接受药物治疗的大鼠相比，阿扑吗啡预处理显著增强了 0.35 mg/kg 罗替戈汀诱导的转向行为。[2] 在阿扑吗啡预处理、6-OHDA 损伤的大鼠中，罗替戈汀（0.035、0.1 和 0.35 mg/kg，皮下注射）以剂量依赖的方式增加了损伤纹状体中 Fos 阳性细胞核的数量。D1 受体拮抗剂 SCH 39166（0.1 mg/kg，皮下注射）的预处理完全抵消了这种作用。在给予 0.35 mg/kg 剂量的 rotigotine 时，未观察到预先用药的大鼠和未用药的大鼠的 Fos 阳性细胞核数量存在差异。[2] |
| 酶活实验 |
在96孔聚丙烯管中进行结合实验，D1和D4膜的最终体积为2 mL，D2、D3和D5膜的最终体积为1 mL。这些试管包含以下物质：50 μL放射性配体、10 μL药物/缓冲液/非特异性结合缓冲液（最终浓度为50 mM Tris-HCl，pH 7.4，MgCl₂ 2 mM）以及膜（D2和D3膜含5 μg蛋白，D1和D5膜含25 μg蛋白）。在25°C孵育120分钟后，使用预先浸泡在0.1%聚乙烯亚胺中的A/C玻璃纤维滤膜进行快速真空过滤，以测定结合的放射性配体。用2 mL冰冷的洗涤缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，4°C）清洗滤膜四次后，采用液体闪烁计数法测定残留放射性。
对于放射性配体结合实验，将表达人多巴胺受体的细胞膜与放射性配体和测试化合物在缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，2 mM MgCl₂）中孵育。孵育在25°C下持续120分钟。通过预先浸泡过的玻璃纤维滤膜进行快速真空过滤来测定结合的放射性配体，然后用冰冷的洗涤缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4）洗涤四次。用液体闪烁计数法测定残留放射性。对于饱和度研究，[³H]罗替戈汀的浓度通常为0.02-5 nM。在竞争和动力学研究中，[³H]罗替戈汀与D1受体的结合浓度为0.8 nM，与D2、D3、D4和D5受体的结合浓度为0.2 nM。[1] 对[³H]罗替戈汀进行了动力学结合研究，以确定其结合和解离速率。使用过量（10 µM）氯丙嗪诱导D2、D3和D4受体的解离，或使用阿扑吗啡诱导D1和D5受体的解离，并在长达180分钟的不同时间点进行观察。[³H]罗替戈汀与D2、D4和D5受体的结合最符合两相模型，而与D1和D3受体的结合最符合单相模型。所有受体的解离数据均最符合单相模型。 [1] 在D4受体上进行[³⁵S]GTPγS结合测定时，将膜（每次测定20 µg）与含有50 mM NaCl、3 mM MgCl₂、1 µM GDP和10 µg·mL⁻¹皂苷的Tris-MgCl₂缓冲液在25°C下孵育15分钟。然后加入[³⁵S]GTPγS（0.15 - 0.20 nM），并在25°C下孵育60分钟。之后过滤、干燥反应板，并测定残留放射性。[1] |
| 细胞实验 |
采用细胞介电谱（CDS）测量评估功能活性。将细胞（LMtk D1、CHO D2 和 CHO D3）接种于 96 孔微孔板中，并过夜培养。随后，将培养基更换为孵育缓冲液（含 20 mM HEPES 的 Hank's 平衡盐溶液，pH 7.4）。首先进行 5 分钟的基线测量，然后加入不同浓度的测试激动剂（浓度范围为 0.1 pM 至 10 µM）。之后，继续进行 30 分钟的阻抗测量。LMtk D1 细胞的最佳细胞密度为 50,000 个/孔，CHO D2 细胞为 30,000 个/孔，CHO D3 细胞为 35,000 个/孔。 [1]
为了测量D5受体处的细胞内钙离子浓度，将稳定表达人D5受体和G蛋白Gα₁₅的细胞在丙磺舒（终浓度0.8 mM）存在下，用4 µM Fluo-4 AM和普朗尼克酸预孵育60分钟。将细胞（每孔20,000个）洗涤后，在含20 mM HEPES（pH 7.4）的HBSS缓冲液中孵育。测定基础钙离子浓度后，加入药物并测定细胞内钙离子浓度的变化。[1] 从妊娠第14天的小鼠胚胎中脑制备原代中脑细胞培养物。将细胞接种于预先包被聚-D-赖氨酸的多孔板中，并在37°C、5% CO₂条件下培养。在体外培养的第1天和第3天更换培养基。在体外培养第5天（DIV 5），将一半培养基更换为含B-27的无血清培养基。从DIV 6开始，使用无血清补充培养基，并每隔一天更换一次。为了鉴定多巴胺能神经元，将培养物用4%多聚甲醛固定，用0.4% Triton X-100透化，并用5%马血清封闭。然后将细胞与抗TH一抗在4℃下孵育过夜，随后与生物素标记的二抗和亲和素-生物素-辣根过氧化物酶复合物孵育。用二氨基联苯胺和H₂O₂显色，并计数染色细胞。[4] 为了测量活性氧（ROS），将培养物与5 µM荧光指示剂CM-H₂DCFDA孵育30分钟。冲洗后，在落射荧光显微镜下拍摄培养物照片。使用软件确定单个细胞体的平均荧光密度。[4] |
| 动物实验 |
6-OHDA损伤两周后，大鼠接受0.5 mg/kg皮下注射阿扑吗啡进行预处理。在1小时的测试过程中，对侧旋转次数少于150次的大鼠不纳入研究。启动后，将大鼠分为三个实验组，并给予不同剂量的多巴胺受体激动剂（普拉克索或罗替戈汀），单独使用或与多巴胺 D1（SCH 39166）或 D2（依替克洛必利）受体拮抗剂联合使用，如先前报道：生理盐水+罗替戈汀（0.035 mg/kg 皮下注射，n=9；0.1 mg/kg 皮下注射，n=9；0.35 mg/kg 皮下注射，n=8）；SCH 39166（0.1 mg/kg 皮下注射）+罗替戈汀（0.035 mg/kg 皮下注射，n=5；0.1 mg/kg 皮下注射，n=7；0.35 mg/kg 皮下注射，n=5）；依替克洛必利（0.1 mg/kg 皮下注射）+ 罗替戈汀（0.1 mg/kg 皮下注射，n=5；0.35 mg/kg 皮下注射，n=5）；生理盐水+普拉克索（0.035 mg/kg 皮下注射，n=5；0.1 mg/kg 皮下注射，n=12；0.35 mg/kg 皮下注射，n=7）；SCH 39166（0.1 mg/kg 皮下注射）+普拉克索（0.035 mg/kg 皮下注射，n=5；0.1 mg/kg 皮下注射，n=6；0.35 mg/kg 皮下注射，n=6）； eticlopride (0.1 mg/kg sc)+pramipexole (0.1 mg/kg sc, n=7; 0.35 mg/kg sc, n=5).
大鼠 对于 6-OHDA 损伤模型，雄性 Sprague-Dawley 大鼠 (275-300 g) 用 Equitesin (ip) 麻醉，并固定在立体定位仪上。将6-羟基多巴胺（6-OHDA，8 µg/4 µl，溶于0.05%抗坏血酸生理盐水中）单侧注射至左侧内侧前脑束，注射点坐标为AP = -2.2，ML = +1.5，DV = -7.8。为防止去甲肾上腺素能神经元损伤，大鼠预先腹腔注射地昔帕明（10 mg/kg）。采用圆柱体测试和自发性同侧转向行为评估损伤程度。仅使用纹状体多巴胺耗竭>80%的大鼠。为进行预处理，在损伤两周后，大鼠皮下注射阿扑吗啡（0.5 mg/kg），并排除1小时内对侧转向次数少于150次的大鼠。 [2] 在转向行为研究中，将rotigotine（0.035、0.1、0.35 mg/kg 皮下注射）、D1受体拮抗剂SCH 39166（0.1 mg/kg 皮下注射）和D2受体拮抗剂eticlopride（0.1 mg/kg 皮下注射）溶于生理盐水，并以0.1 ml/100 g体重的体积进行皮下注射。在拮抗剂研究中，SCH 39166在注射rotigotine前30分钟给药，eticlopride在注射rotigotine前30分钟给药。将大鼠佩戴连接至自动旋转仪的背带，并在激动剂注射后记录2小时（rotigotine）或2.5小时（普拉克索）的对侧转向行为。 [2] 免疫组织化学实验中，大鼠经深度麻醉后，先用冰冷的生理盐水进行心脏灌注，再用冰冷的4%多聚甲醛进行灌注。脑组织经后固定后，使用振动切片机切取40 µm厚的冠状切片。将漂浮切片与Fos（1:2000）和TH（1:1000）的一抗孵育。使用生物素标记的二抗和标准的亲和素-生物素-过氧化物酶法，以DAB为显色剂进行显色。Fos免疫反应性以背外侧纹状体中阳性细胞核的计数/mm²进行定量。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在原代中脑细胞培养中，连续8天用非生理浓度的rotigotine（10 µM）处理，与未处理的对照组相比，THir神经元的数量显著减少了40%。在较低浓度（0.01、0.1、1 µM）下未观察到毒性。[4]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
罗替戈汀是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，用于治疗特发性帕金森病和不宁腿综合征。它通过24小时透皮给药系统（贴剂）给药，以提供持续的多巴胺能刺激并减少运动波动。[1][4]
与罗匹尼罗和普拉克索等缺乏D1和D5受体活性的传统D2受体激动剂不同，罗替戈汀是所有多巴胺受体的强效激动剂，其作用机制与阿扑吗啡相似。阿扑吗啡在帕金森病治疗中比其他多巴胺激动剂更有效，但其药代动力学特性欠佳。[1] 在帕金森病大鼠模型中，罗替戈汀在体内表现出D1受体激动剂的特性，因为其作用可被选择性D1受体拮抗剂所抵消。这使得它与普拉克索（一种纯粹的D2/D3受体激动剂）有所区别。罗替戈汀的完全D1受体激动剂特性可能具有临床意义，因为在灵长类动物模型中，完全D1受体激动剂已被证明比部分激动剂更有效的抗帕金森病药物。这一特性使其与阿扑吗啡和左旋多巴相似。[2] 罗替戈汀对MPP⁺的保护作用较弱，但对原代中脑细胞培养物中鱼藤酮诱导的细胞死亡具有显著的保护作用，这归因于其显著抑制了鱼藤酮诱导的活性氧（ROS）的产生。[4] |
| 分子式 |
C19H26CLNOS
|
|---|---|
| 分子量 |
351.93
|
| 精确质量 |
351.142
|
| CAS号 |
102120-99-0
|
| 相关CAS号 |
(Rac)-Rotigotine-d3 hydrochloride; 1215846-20-0; (Rac)-Rotigotine; 92206-54-7; (Rac)-Rotigotine-d7 hydrochloride
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| PubChem CID |
6917969
|
| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
5.067
|
| tPSA |
51.71
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
337
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
CEXBONHIOKGWNU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H25NOS.ClH/c1-2-11-20(12-10-17-6-4-13-22-17)16-8-9-18-15(14-16)5-3-7-19(18)21;/h3-7,13,16,21H,2,8-12,14H2,1H3;1H
|
| 化学名 |
6-[propyl(2-thiophen-2-ylethyl)amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol;hydrochloride
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| 别名 |
N 0923; N-0923; Rotigotine; 99755-59-6; Leganto; SPM962; SPM-962; N-0924 Rotigotine Hydrochloride; Rotigotine HCl; Neupro
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 50 mg/mL (~142.1 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8415 mL | 14.2074 mL | 28.4147 mL | |
| 5 mM | 0.5683 mL | 2.8415 mL | 5.6829 mL | |
| 10 mM | 0.2841 mL | 1.4207 mL | 2.8415 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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