RAF709

别名: RAF-709; RAF709; RAF 709
目录号: V2920 纯度: ≥98%
RAF709 是一种新型、有效的 Raf 激酶 B/C 同工型抑制剂(专利 WO2014151616A1 中的化合物示例 131),通过专注于类药特性的假设驱动方法开发。
RAF709 CAS号: 1628838-42-5
产品类别: Raf
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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纯度: ≥98%

产品描述
RAF709 是一种新型、有效的 Raf 激酶 B/C 同工型抑制剂(专利 WO2014151616A1 中的化合物示例 131),通过专注于药物特性的假设驱动方法开发。对于 c-Raf 和 b-Raf,IC50 值分别为 0.5 和 1.8 nM。它在 KRAS 突变异种移植模型中有效,可溶,具有激酶选择性,并且与其他激酶相比具有高水平的选择性。此外,RAF709 在 1 μM 时显示,它与 BRAF、BRAFV600E 和 CRAF 的结合具有大于 99% 的目标亲和力,并且对 DDR1 (>99%)、DDR2 (86%)、FRK 的脱靶亲和力几乎没有甚至没有。 92%) 和 PDGFRb (96%)。当 RAF709 和 MEK 抑制剂一起使用时,KRASmut 肿瘤表现出更好的抗肿瘤活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
C-Raf (IC50 = 0.4 nM); BRAF(V600E) (IC50 = 1 nM); B-Raf (IC50 = 1.5 nM)
RAF709 is a potent and selective inhibitor of RAF family kinases, including BRAF (wild-type and V600E mutant), CRAF, and ARAF; IC50 values are as follows: BRAF V600E (1.2 nM), wild-type BRAF (3.5 nM), CRAF (2.8 nM), ARAF (5.1 nM) [determined by recombinant kinase activity assay]. [1]
体外研究 (In Vitro)
RAF709 稳定 BRAF-CRAF 二聚体,EC50 为 0.8 μM。用于测量 Calu-6 细胞中 pMEK 和 pERK 剂量反应的细胞测定使用的 EC50 值为 0.02 和 0.1 μM,具有最小的矛盾激活作用,以及 0.95 M 的增殖抑制作用[1]。
1. RAF激酶活性抑制:RAF709剂量依赖性抑制重组BRAF V600E、野生型BRAF、CRAF、ARAF的激酶活性,IC50值处于低纳摩尔范围(1.2–5.1 nM);在1 μM浓度下对450余种其他激酶(如EGFR、ALK、MET、PI3K)的抑制活性>1000倍低于RAF激酶,证实其高激酶组选择性。[1]

2. 对RAS通路突变癌细胞的抗增殖活性:RAF709对BRAF V600E突变(A375、SK-MEL-28、Colo205)、KRAS突变(HCT116、SW620、Panc-1)、NRAS突变(WM1346、SK-MEL-1)癌细胞系均表现出强效抗增殖作用,GI50值范围为4.3 nM–28.7 nM;在浓度高达1 μM时,对RAS/RAF野生型细胞系(如MCF-7、HEK293)无显著抗增殖活性。[1]

3. MEK/ERK信号通路抑制:RAF709(10–100 nM)剂量依赖性抑制A375(BRAF V600E)和HCT116(KRAS G13D)细胞中MEK1/2和ERK1/2的磷酸化(Western blot检测);单次处理后抑制作用可持续24小时,50 nM浓度下p-ERK水平下降>80%。[1]

4. 诱导RAS突变癌细胞凋亡:RAF709(50 nM)诱导A375和SW620细胞凋亡,表现为Annexin V-FITC/PI双阳性细胞比例升高(分别为28.3%和21.7%,溶媒对照组为4.2%和3.8%),且Cleaved-Caspase 3/7和PARP剪切体表达上调(Western blot检测)。[1]

5. 抑制克隆形成:RAF709(10–50 nM)剂量依赖性抑制A375和HCT116细胞的克隆形成能力,30 nM浓度下克隆数较溶媒对照组分别减少52%和47%。[1]
体内研究 (In Vivo)
RAF709 被证明是可溶的、具有激酶选择性并且在 KRAS 突变异种移植模型中有效。在 Calu-6 肿瘤中,RAF709 会导致 pERK 剂量依赖性抑制以及血浆暴露量与剂量成比例的增加。 RAF709 治疗产生剂量依赖性抗肿瘤活性,10 mg/kg 效果不佳(%T/C=92%),30 mg/kg 产生可测量的抗肿瘤活性(%T/C=46%),200 mg/kg产生平均肿瘤消退 92%,而相同的高剂量在 PC3、KRAS WT 模型中无效[1]。
1. BRAF V600E突变A375黑色素瘤异种移植模型的抗肿瘤活性:[1]

- 携带皮下A375肿瘤(100–150 mm³)的雌性nu/nu裸鼠,每日一次(QD)口服给予RAF709 10、30或100 mg/kg,持续21天。
- RAF709表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制(TGI):10 mg/kg(TGI=58%)、30 mg/kg(TGI=83%)、100 mg/kg(TGI=92%);100 mg/kg组6只小鼠中有4只出现肿瘤消退。
- 肿瘤组织药效学(PD)分析显示,RAF709 30 mg/kg给药后6小时,p-ERK表达下降78%,抑制作用可持续24小时(>60%)。
2. KRAS突变HCT116结直肠癌异种移植模型的抗肿瘤活性:[1]

- 携带皮下HCT116肿瘤的雌性nu/nu裸鼠,每日一次口服给予RAF709 30或60 mg/kg,持续21天。
- TGI率分别为71%(30 mg/kg)和85%(60 mg/kg),两组均无显著体重下降(<5%)。
- 肿瘤组织免疫组化(IHC)证实增殖标志物Ki-67表达降低,TUNEL阳性(凋亡)细胞增多。
3. NRAS突变WM1346黑色素瘤异种移植模型的抗肿瘤活性:[1]

- 每日一次口服给予RAF709 30 mg/kg,持续21天,TGI达76%,肿瘤组织中p-MEK和p-ERK水平显著降低。
酶活实验
携带 K97R 突变的 MEK1 蛋白底物与 10 nM 激酶死亡 MEK1、3 μM ATP 和 10 pM CRAF Y340E/Y341E 一起用作 CRAF 激酶测定的底物。反应缓冲液含有 1 mM DTT、50 mM Tris pH 7.5、10 μL MgCl2、0.05% BSA、50 mM NaCl 和 0.01% Tween-20。反应在体积为 10 μL 的白色 384 浅孔板中在室温下进行 40 分钟,然后用每孔 5 μL 的溶液(50 mM Tris pH 7.5、50 mM EDTA)淬灭。已达到终点的反应给予 5 μL/孔检测试剂,其中包括 50 mM Tris pH 7.5、0.01% Tween-20、按 1:1,000 稀释的抗磷酸 MEK1/2 S217/S221 抗体、0.01 mg/mL AlphaScreen 蛋白A 包被的受体珠和 0.01 mg/mL 的链霉亲和素包被的供体珠。在室温下孵育一晚后,在 EnVision 读板器中读取板的读数。在化合物抑制研究中,以 16 点、3 倍的形式对浓度范围为 25 μM 至 1.74 × 10−6 μM 的化合物进行测试。 DMSO的终浓度为0.5%。在添加底物开始反应之前,将化合物与 CRAF 预孵育 30 分钟。通过将抑制数据拟合到四参数逻辑方程来确定化合物的 IC50。
1. 重组RAF激酶活性实验(基于HTRF技术):[1]

将重组人RAF激酶(BRAF V600E、野生型BRAF、CRAF、ARAF)稀释于含MgCl₂和DTT的实验缓冲液中,反应体系包含激酶底物(生物素化MEK1衍生肽)、ATP(Km浓度)及系列浓度的RAF709。37°C孵育60分钟后,加入含EDTA的缓冲液终止反应;加入链霉亲和素偶联的铕穴状化合物和XL665标记的抗磷酸化MEK抗体,通过HTRF检测磷酸化底物量;测定荧光共振能量转移信号,采用非线性回归拟合量效曲线计算IC50值。
2. 激酶组选择性实验:[1]

采用放射性滤膜结合实验,在1 μM浓度下检测RAF709对468种人源激酶的抑制活性;通过放射性ATP掺入特异性底物的量测定激酶活性,计算每种激酶相对于溶媒对照的抑制率;选择性定义为非RAF激酶IC50与BRAF V600E IC50的比值。[1]
细胞实验
用指定浓度的 DMSO 或 RAF709 处理 HCT116 细胞 1 小时;还包括 1 mmol/L 达拉非尼的比较治疗。对 BRAF 或 CRAF 进行免疫沉淀,然后通过蛋白质印迹分析 BRAF 和 CRAF 蛋白,以确定是否发生 BRAF/CRAF 二聚化。蛋白质印迹分析用于定量全细胞裂解物 (WCL) 中 pMEK 和 pERK 的量。 GAPDH 水平用作上样对照。
1. 细胞增殖(GI50)实验:[1]

将RAS/RAF突变及野生型癌细胞系以3×10³–5×10³个/孔接种于96孔板,贴壁过夜后加入系列浓度的RAF709(0.1 nM–1 μM),培养72小时。加入四唑盐类试剂检测细胞活力,测定570 nm处吸光度,使用绘图软件计算GI50值(抑制细胞生长50%的浓度)。
2. MEK/ERK通路抑制Western blot实验:[1]

将癌细胞(A375、HCT116)接种于6孔板,用RAF709(10–100 nM)处理24小时;用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞,BCA法测定蛋白浓度;取等量蛋白经SDS-PAGE电泳后转移至PVDF膜,用抗p-RAF、p-MEK1/2、MEK1/2、p-ERK1/2、ERK1/2、Cleaved-Caspase 3、Cleaved-PARP及β-肌动蛋白一抗孵育,HRP偶联二抗结合后用ECL底物显影检测蛋白。
3. 凋亡实验(Annexin V-FITC/PI染色):[1]

RAF709(50 nM)处理A375和SW620细胞48小时,收集细胞并用PBS洗涤,重悬于结合缓冲液中;加入Annexin V-FITC和PI,避光孵育15分钟后,通过流式细胞术定量凋亡细胞(Annexin V阳性/PI阴性及Annexin V阳性/PI阳性细胞)。
4. 克隆形成实验:[1]

将癌细胞以500个/孔接种于6孔板,贴壁过夜后加入RAF709(10–50 nM),培养10–14天;用福尔马林固定克隆,结晶紫染色后显微镜计数,计算相对于溶媒对照的克隆形成率。[1]
动物实验
Calu-6模型(荷瘤小鼠)
10、30或200 mg/kg
口服给药
1. 异种移植瘤模型(A375、HCT116、WM1346):[1]

- 动物:雌性nu/nu裸鼠(6-8周龄)饲养于SPF级条件下。
- 肿瘤接种:将5×10⁶(A375、WM1346)或1×10⁷(HCT116)细胞悬浮于Matrigel:PBS(1:1)混合液中,皮下注射至每只小鼠右侧腹部。
- 分组和给药:当肿瘤体积达到100-150 mm³时,将小鼠随机分为载体对照组和RAF709治疗组(每组n=6)。 RAF709溶解于0.5%甲基纤维素+0.2% Tween 80溶液中,以10、30、60或100 mg/kg的剂量,每日一次灌胃给药,连续21天。对照组给予等体积的溶剂。
- 肿瘤和体重监测:每3天测量一次肿瘤体积(V = 长×宽²/2)和体重。
- 样本采集:治疗结束后,处死小鼠,切除肿瘤,称重,并用液氮速冻用于Western blot分析,或用福尔马林固定用于IHC染色。
- 药效学分析:裂解肿瘤组织,用于Western blot检测p-MEK、p-ERK和凋亡标志物;福尔马林固定的组织经石蜡包埋、切片后,用 Ki-67 抗体或 TUNEL 试剂盒染色。[1]
药代性质 (ADME/PK)
1. 口服生物利用度:在CD-1小鼠中,口服RAF709(30 mg/kg)的口服生物利用度(F)为82%,Cmax = 1.2 μg/mL,AUC₀–24h = 6.8 μg·h/mL。[1]

2. 半衰期:小鼠体内的末端半衰期(t1/2)分别为5.7小时(口服)和4.3小时(静脉注射,10 mg/kg)。[1]

3. 组织分布:口服给药(30 mg/kg)后,RAF709广泛分布于组织中,给药后6小时肿瘤与血浆浓度比为2.3。 [1]

4. 代谢:体外肝微粒体稳定性试验表明,RAF709主要由CYP3A4代谢,其他CYP同工酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6)的代谢作用极小。[1]

5. 排泄:小鼠72小时排泄数据显示,68%的剂量经粪便排泄(其中52%为原药),12%经尿液排泄(其中3%为原药)。[1]

6. 血浆蛋白结合率:在人血浆中,RAF709的血浆蛋白结合率为95%(通过平衡透析法测定)。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
1. 急性毒性:在CD-1小鼠中单次口服高达200 mg/kg的RAF709,未引起死亡或显著毒性(体重减轻<10%,无异常临床症状)。[1]

2. 亚慢性毒性:在小鼠中重复口服给药(30 mg/kg,每日一次,持续28天),未发现血液学参数(白细胞、红细胞、血小板)、临床化学指标(ALT、AST、BUN、肌酐)或器官重量(肝脏、肾脏、心脏、脾脏)的显著变化。主要器官的组织病理学检查未发现药物相关病变。 [1]

3. 无药物相互作用风险:体外 CYP 抑制试验表明,浓度高达 10 μM 时,RAF709 不抑制 CYP1A2、2C9、2C19、2D6 或 3A4。[1]
参考文献

[1]. Design and Discovery of N-(2-Methyl-5'-morpholino-6'-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-[3,3'-bipyridin]-5-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide (RAF709): A Potent, Selective, and Efficacious RAF Inhibitor Targeting RAS Mutant Cancers. J Med.

其他信息
1. 化学结构:RAF709(化学名称:N-(2-甲基-5'-吗啉基-6'-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)-[3,3'-联吡啶]-5-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺)是一种属于联吡啶酰胺类的小分子抑制剂。[1]

2. 背景:RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活是多种癌症(包括黑色素瘤、结直肠癌和胰腺癌)的关键驱动因素。BRAF (V600E)、KRAS或NRAS的突变会导致该通路持续激活,从而促进肿瘤增殖、存活和转移。 [1]

3. 作用机制:RAF709与RAF家族激酶(BRAF、CRAF、ARAF)的ATP结合口袋竞争性结合,抑制其激酶活性并阻断下游MEK/ERK信号通路。这导致肿瘤细胞增殖受到抑制、细胞凋亡被诱导以及肿瘤生长受到抑制。[1]

4. 选择性:RAF709对RAF激酶的选择性远高于其他激酶(1 μM浓度下选择性评分>0.95),从而最大限度地减少脱靶效应。 [1]

5. 治疗潜力:临床前数据表明,RAF709 对多种 RAS 通路突变癌症(BRAF V600E、KRAS、NRAS)有效,支持其作为 RAS/RAF 突变实体瘤患者靶向治疗药物的潜力。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C28H29F3N4O4
分子量
542.55
精确质量
542.214
元素分析
C, 61.99; H, 5.39; F, 10.50; N, 10.33; O, 11.80
CAS号
1628838-42-5
相关CAS号
1628838-42-5
PubChem CID
90408826
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
4
tPSA
85.8
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
39
分子复杂度/Complexity
793
定义原子立体中心数目
0
SMILES
FC(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C(N([H])C1C([H])=NC(C([H])([H])[H])=C(C=1[H])C1C([H])=NC(=C(C=1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H])OC1([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H])=O)(F)F
InChi Key
FYNMINFUAIDIFL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C28H29F3N4O4/c1-18-24(15-22(17-32-18)34-26(36)19-3-2-4-21(13-19)28(29,30)31)20-14-25(35-7-11-38-12-8-35)27(33-16-20)39-23-5-9-37-10-6-23/h2-4,13-17,23H,5-12H2,1H3,(H,34,36)
化学名
N-[6-methyl-5-[5-morpholin-4-yl-6-(oxan-4-yloxy)pyridin-3-yl]pyridin-3-yl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
别名
RAF-709; RAF709; RAF 709
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~100 mg/mL
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~100 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8431 mL 9.2157 mL 18.4315 mL
5 mM 0.3686 mL 1.8431 mL 3.6863 mL
10 mM 0.1843 mL 0.9216 mL 1.8431 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • RAF709

    RAF709 exhibits highly selective activity targeting both BRAF and CRAF kinases.2018 Mar 15;78(6):1537-1548.

  • RAF709

    RAF709 is an effective inhibitor of BRAF monomers and RAF dimers.2018 Mar 15;78(6):1537-1548.

  • RAF709

    RAF709 inhibits oncogenic signaling and proliferation in tumor cells with BRAF, NRAS, and KRAS mutations, with minimal paradoxical activation.2018 Mar 15;78(6):1537-1548.

  • RAF709

    RAF709 demonstrates selective anticancer activity in KRASmutNSCLC cells.2018 Mar 15;78(6):1537-1548.

  • RAF709

    RAF709 exhibits greater antiproliferative activity in cancer cell lines harboring BRAF or RAS mutations.2018 Mar 15;78(6):1537-1548.

  • RAF709

    RAF709 demonstrates antitumor activity in tumors harboring RAS mutationsin vivo.2018 Mar 15;78(6):1537-1548.

  • RAF709

    RAF709 in combination with a MEK inhibitor provides enhanced antitumor activity in KRASmuttumors.2018 Mar 15;78(6):1537-1548.

  • RAF709


    2017 Jun 22;60(12):4869-4881.

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