| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p38β MAPK (IC50 = 3.2 nM); p38α MAPK (IC50 = 5.8 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ralimetinib dimesylate 抑制 RAW 264.7 细胞中的 p38α 和磷酸MAPKAPK-2 (pMK2) 的数量，IC50 值分别为 7 nM 和 34.3 nM。此外，Ralimetinib dimesylate 可抑制小鼠腹腔巨噬细胞中脂多糖 (LPS) 诱导的 TNFα 合成，IC50 为 5.2 nM[1]。 Ralimetinib dimesylate (LY2228820) (200 nM-800 nM) 显着抑制多发性骨髓瘤 (MM) 细胞（包括 INA6、RPMI-8226、U266 和 RPMI-Dox40）中的 p38MAPK 信号传导，如其对下游靶点 HSP27 磷酸化的抑制所示p38MAPK 的表达，不改变 HSP27 的表达水平。 Ralimetinib dimesylate (200 nM–400 nM) 会增加硼替佐米诱导的细胞毒性和细胞凋亡，但单独使用 Ralimetinib dimesylate 不会抑制 MM.1S 细胞的生长。此外，ralimetinib dimesylate (200 nM-800 nM) 长期抑制 BM 基质细胞 (LT-BMSC)、BM 单核细胞 (BMMNC) 和外周血 (PB) CD138+ 释放 IL-6 和 MIP-1， CD138- 或 PB CD14+ 细胞。此外，二甲磺酸拉美替尼 (ralimetinib dimesylate) (400 nM–800 nM) 可预防 CD14+ 细胞的破骨细胞生成[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Ralimetinib dimesylate 可抑制 LPS 诱导的小鼠中 TNFα 的产生，最小阈值 50% 有效剂量 (TMED50) 低于 1 mg/kg。在胶原诱导性关节炎 (CIA) 大鼠模型中，二甲磺酸雷美替尼对爪肿胀、骨质退化和软骨破坏具有很强的作用，最小 50% 有效剂量阈值 (TMED50) 为 1.5 mg/kg[1]。在植入 B16-F10 黑色素瘤的小鼠中，二甲磺酸拉美替尼以剂量依赖性方式抑制肿瘤磷酸化 MK2（TED50=1.95 mg/kg，TED70=11.17 mg/kg）。小鼠体内 TED50=1.01 mg/kg（化合物暴露约 100 nM）和人离体 IC50=0.12 μM，无论是小鼠还是人 PBMC[3]，都是二甲磺酸雷美替尼抑制 MK2 磷酸化能力的值。
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| 酶活实验 |
p38α 的抑制是使用重组人 p38α 在标准过滤器结合方案中使用 ATP[γ-33P] 和 EGFR 21 聚体肽作为底物来确定的。在 LY2228820 存在的情况下，使用 LPS 刺激测定小鼠腹膜巨噬细胞中 TNFα 的功能抑制。为了更直接地评估细胞中的 p38α 活性，用 LY2228820 处理 RAW 264.7 细胞，然后用茴香霉素刺激。使用磷酸MAPKAPK-2 (pMK2) (Thr 334) 抗体检测p38α 活性水平，该抗体与p38α 特异性磷酸化的残基发生反应。
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| 细胞实验 |
在标准过滤结合方案中使用重组人 p38α，以 ATP[γ-33P] 和 EGFR 21 聚体肽作为底物来测量 p38 的抑制。使用 LPS 刺激和 Ralimetinib，评估小鼠腹膜巨噬细胞中 TNFα 的功能抑制。 RAW 264.7 细胞在用茴香霉素刺激之前接受雷美替尼处理，以便更准确地测量细胞中的 p38α 活性。磷酸MAPKAPK-2 (pMK2) (Thr 334) 抗体与已被p38 特异性磷酸化的残基发生反应，用于测量p38α 活性水平。
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| 动物实验 |
Murine B16-F10 melanoma cells are cultured in Dulbecco's Modified Eagle Medium with l-glutamine, high glucose, and 10% FBS (GIBCO 11965-092). B16-F10 cells (2×106) are implanted into the rear flank of C57/bl6 mice, and when the tumors grow to a size of about 200 mm3, Ralimetinib dimesylate in 1% carboxymethylcellulose/0.25% Tween 80 is given orally. Tumors are removed, homogenized, and lysed two hours after the dose for Western blot analysis. Chemiluminescent detection is used to measure MK2 phosphorylation (p-Thr334), which is normalized to total glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase. In xenograft models, the 50% or 70% threshold effective dose (TED50 and TED70, respectively) is calculated to approximate the effective dose ranges where significant target inhibition is seen. The TED50 or TED70 is the dose at which a statistically significant effect is obtained and there is at least 50% or 70% inhibition, in comparison to the vehicle control, respectively.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C24H29FN6.2CH4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
612.74
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| 元素分析 |
C, 50.97; H, 6.09; F, 3.10; N, 13.72; O, 15.67; S, 10.46
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| CAS号 |
862507-23-1
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| 相关CAS号 |
Ralimetinib;862505-00-8
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC(C)(C)CN1C2=C(C=CC(=N2)C3=C(N=C(N3)C(C)(C)C)C4=CC=C(C=C4)F)N=C1N.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
NARMJPIBAXVUIE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29FN6.2CH4O3S/c1-23(2,3)13-31-20-17(28-22(31)26)12-11-16(27-20)19-18(14-7-9-15(25)10-8-14)29-21(30-19)24(4,5)6;2*1-5(2,3)4/h7-12H,13H2,1-6H3,(H2,26,28)(H,29,30);2*1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
5-[2-tert-butyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]-3-(2,2-dimethylpropyl)imidazo[4,5-b]pyridin-2-amine;methanesulfonic acid
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| 别名 |
LY-2228820; LY 2228820; Ralimetinib; LY2228820; LY2228820 dimesylate; Ralimetinib dimesylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (4.08 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: Saline: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6320 mL | 8.1601 mL | 16.3201 mL | |
| 5 mM | 0.3264 mL | 1.6320 mL | 3.2640 mL | |
| 10 mM | 0.1632 mL | 0.8160 mL | 1.6320 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Emprumapimod hydrochloride (PF-07265803 hydrochloride)
DCZ19931
Natsudaidain
Darizmetinib
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