MT1 receptor ( Ki = 14 pM ); MT receptor (chicken) ( Ki = 23.1 pM ); MT2 receptor ( Ki = 112 pM )
Ramelteon (TAK-375) acts on MT1 receptor (Ki = 0.54 nM) and MT2 receptor (Ki = 0.92 nM) [1]

Ramelteon 在 CHO 细胞中抑制毛喉素刺激的 cAMP 产生，IC50 为 21.2 pM。 Ramelteon 与重组人 MT1 和 MT2 受体具有高亲和力，pKi 分别为 10.05 和 9.70。 Ramelteon 可抑制非洲爪蟾黑素细胞色素颗粒聚集，pEC50 为 11.48。 Ramelteon (1 nM) 不仅会增加 MT1/MT2 小脑颗粒细胞中的 ERK1/2 磷酸化，还会增加仅表达两种褪黑激素受体之一的小脑颗粒细胞中的 ERK1/2 磷酸化。 4P-PDOT 阻断 Ramelteon (1 nM) 在 MT1 KO 小脑颗粒细胞中的刺激作用，而 Luzindole 则减弱 Ramelteon (1 nM) 在 MT2 KO 小脑颗粒细胞中的作用。 Ramelteon (100 μM) 可诱导任何色素分散，而褪黑素在 10 μM 时可完全分散聚集的黑色素细胞。激酶测定：将编码人MT1基因的cDNA引入CHO细胞中。在含有 5 mM EDTA 的不含 Ca2+ 和 Mg2+ 的 Hanks 平衡盐溶液中汇合时收获细胞，并通过离心收集。将细胞在冰冷的 50 mM Tris-HCl 缓冲液中匀浆，洗涤两次，沉淀，并储存在 -30°C 直至进行结合测定。将测试化合物和 40 pM 2-[ 125I]褪黑素与解冻的匀浆混合，总体积为 1 mL，并在 25°C 下孵育 150 分钟。通过添加 3 mL 冰冷缓冲液，然后在 Whatman GF/B 上真空过滤来终止反应。将过滤器洗涤两次并通过g计数器对放射性进行计数。细胞测定：Ramelteon 对人褪黑素 1 和褪黑素 2 受体（在 CHO 细胞中表达）以及鸡前脑褪黑素受体（由褪黑素 1 和褪黑素 2 受体组成）显示出非常高的亲和力，Ki 值分别为 14.0、112 和 23.1 pM。与褪黑素对褪黑素3结合位点的亲和力（Ki：24.1 nM）相比，雷美替胺对仓鼠脑褪黑素3结合位点的亲和力极弱（Ki：2.65 μM）。此外，雷美替胺对大量配体结合位点（包括苯二氮卓受体、多巴胺受体、阿片受体、离子通道和转运蛋白）没有显示出可测量的亲和力，并且对各种酶的活性没有影响。 Ramelteon 可抑制表达人褪黑激素 1 和褪黑激素 2 受体的 CHO 细胞中毛喉素刺激的 cAMP 产生。

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在表达人MT1或MT2受体的细胞膜中，Ramelteon (TAK-375) 可竞争性置换特异性褪黑素受体配体，对两种受体均具有高亲和力（MT1 Ki：0.54 nM；MT2 Ki：0.92 nM）。其对其他受体（如血清素、多巴胺、肾上腺素受体）的亲和力极低，Ki值均>10,000 nM [1]
- 在表达人MT1或MT2受体的CHO细胞中，Ramelteon (TAK-375) 以浓度依赖性方式抑制毛喉素刺激的cAMP积累，EC50值分别为14.5 nM（MT1）和11.0 nM（MT2），表明其具有功能性激动剂活性 [1]

Ramelteon（10 mg/kg，腹腔注射）显着降低大鼠 NREM 睡眠潜伏期，并短暂增加非快速眼动 (NREM) 睡眠持续时间，但 NREM 功率谱未改变。 Ramelteon（0.1 mg/kg 和 1 mg/kg，口服）可加速大鼠跑轮活动节律重新进入新的明暗周期，而不影响学习或记忆。 Ramelteon（0.03 mg/kg 和 0.3 mg/kg，口服）显着缩短自由活动猴子的入睡潜伏期并显着增加总睡眠持续时间，而不影响猴子的一般行为。

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对光照周期提前6小时的大鼠，口服给予 Ramelteon (TAK-375)（0.1、0.3、1 mg/kg）可加速昼夜运动活动节律的重置。与溶媒组相比，1 mg/kg剂量可使重置天数减少约30% [3]
- 在自由活动的猫中，口服给予 Ramelteon (TAK-375)（0.3、1、3 mg/kg）可剂量依赖性增加总睡眠时间（TST）和非快速眼动（NREM）睡眠时间，同时减少觉醒时间。3 mg/kg剂量与溶媒组相比，总睡眠时间增加约25%，入睡潜伏期缩短约40%，且对快速眼动（REM）睡眠无显著影响 [4]
- 在慢性原发性失眠成人患者中，每晚口服 Ramelteon (TAK-375)（8 mg）持续6个月，与基线相比，入睡潜伏期（SL）平均缩短8.2分钟，总睡眠时间（TST）平均增加23.4分钟，睡眠效率（SE）平均提高4.7%。6个月期间未观察到对促眠作用的耐受性 [2]

人类 MT1 基因通过 cDNA 插入 CHO 细胞。汇合时，通过在 Hanks 平衡盐溶液中离心去除并收集细胞，该溶液不含钙和镁，且含有 5 mM EDTA。在进行结合测试之前，将细胞在冰冷的 50 mM Tris-HCl 缓冲液中匀浆，清洗两次，沉淀，并保存在 -30°C 下。将解冻的匀浆与1mL体积的测试化合物和40pM 2-[125I]褪黑激素混合，然后在25℃下孵育150分钟。添加 3 mL 冰冷的缓冲液并通过 Whatman GF/B 真空过滤混合物后，停止反应。过滤器清洁两次后，使用重力计数器对放射性进行计数。

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从稳定表达人MT1或MT2受体的细胞中制备细胞膜。将细胞膜与固定浓度的氚标记褪黑素（特异性配体）和不同浓度的 Ramelteon (TAK-375) 在25°C下孵育90分钟。通过过滤分离结合配体与游离配体，测量放射性强度，分析竞争结合曲线以计算Ki值 [1]
- 对于cAMP功能实验，将表达MT1或MT2受体的CHO细胞与 Ramelteon (TAK-375) 预孵育15分钟，随后用毛喉素（10 μM）刺激30分钟。使用环腺苷酸检测试剂盒定量细胞内cAMP水平，绘制浓度-效应曲线以确定EC50值 [1]

Ramelteon 对鸡前脑褪黑素受体（包括褪黑素 1 和褪黑素 2 受体）和人褪黑素 1 和褪黑素 2 受体（在 CHO 细胞中表达）表现出非常高的亲和力，Ki 值为 14.0、112 和 23.1 pM。与褪黑激素 (24.1 nM) 对同一结合位点的亲和力相比，Ramelteon 的仓鼠脑褪黑激素 3 结合位点亲和力非常弱 (Ki: 2.65 μM)。此外，对许多配体结合位点（苯二氮卓受体、多巴胺受体、阿片受体、离子通道和转运蛋白）中的任何一个都没有明显的亲和力，也没有对雷美替胺应该抑制的不同酶的活性产生影响。在表达人褪黑激素 1 和褪黑激素 2 受体的 CHO 细胞中，雷美替胺可抑制毛喉素刺激的 cAMP 产生。

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将编码人MT1或MT2受体的质粒转染至CHO细胞，筛选稳定表达株。将细胞接种到96孔板中，培养至80%汇合度。实验前，细胞饥饿培养24小时。加入浓度范围为0.01至1000 nM

溶于 0.5% 甲基纤维素溶液；1 mg/kg；灌胃给药
雌激素缺乏的卵巢切除 (OVX) 大鼠

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大鼠：雄性 Wistar 大鼠在 12:12 光暗周期 (LD 12:12) 下饲养以适应环境。记录基线活动 7 天后，将光暗周期提前 6 小时（新的 LD 06:00-18:00）。雷美替胺 (TAK-375) 于 ZT 13（黑暗开始后 1 小时）每日一次灌胃给药，连续 7 天，剂量分别为 0.1、0.3 或 1 mg/kg。使用活动监测器记录运动活动，并将重新同步时间定义为在新光暗周期下达到稳定活动节律所需的天数[3]
- 猫：成年雄性猫接受手术植入多导睡眠图（EEG、EMG、EOG）电极，并饲养在隔音室中，光暗周期为12:12。恢复和适应后，在黑暗期开始前30分钟口服雷美替胺（TAK-375），剂量分别为0.3、1或3 mg/kg。记录12小时（黑暗期）的多导睡眠图数据，并分析清醒时间、非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠持续时间[4]
- 人类：患有慢性原发性失眠症（符合DSM-IV标准）的成年人参与了一项为期6个月的开放标签研究。 雷美替胺 (TAK-375) 每晚睡前 30 分钟口服 8 mg。每月使用睡眠日记和多导睡眠图评估睡眠参数（基线、第 1 个月和第 6 个月）[2]

吸收、分布和排泄
吸收迅速，总吸收率至少为 84%。
口服放射性标记的雷美替胺后，84% 的总放射性经尿液排出，约 4% 经粪便排出，平均回收率为 88%。不到 0.1% 的剂量以母体化合物的形式经尿液和粪便排出。
73.6 L
体外雷美替胺在人血清中的蛋白结合率约为 82%，与浓度无关。由于 70% 的药物与人血清白蛋白结合，因此大部分结合是与白蛋白结合。雷美替胺不选择性地分布于红细胞。静脉注射雷美替胺后，平均分布容积为 73.6 L，表明其组织分布广泛。
雷美替胺吸收迅速，空腹口服给药后，中位峰浓度出现在约 0.75 小时（范围：0.5 至 1.5 小时）。尽管雷美替胺的总吸收率至少为 84%，但由于首过代谢广泛，其绝对口服生物利用度仅为 1.8%。
雷美替胺可分布于大鼠乳汁中；尚不清楚雷美替胺是否会分布于人乳中。
口服放射性标记的雷美替胺后，84% 的总放射性经尿液排出，约 4% 经粪便排出，平均回收率为 88%。以原药形式经尿液和粪便排出的剂量不足 0.1%。给药后 96 小时，药物基本消除。由于雷美替胺的消除半衰期较短（平均约 1-2.6 小时），每日一次重复服用罗泽瑞姆不会导致明显的药物蓄积。代谢物 M-II 的半衰期为 2 至 5 小时，且与剂量无关。在 24 小时内，人血清中原药及其代谢物的浓度均达到或低于定量下限。

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代谢/代谢物
肝脏代谢
雷美替胺的代谢主要包括氧化生成羟基和羰基衍生物，次要代谢产物为葡萄糖醛酸苷结合物。CYP1A2 是参与雷美替胺肝脏代谢的主要同工酶；CYP2C 亚家族和 CYP3A4 同工酶也参与其中，但程度较小。主要代谢物在人血清中的含量顺序为 M-II、M-IV、MI 和 M-III。这些代谢物生成迅速，呈单相下降，并快速消除。M-II 的总体平均全身暴露量比母体药物高约 20 至 100 倍。

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生物半衰期
~1-2.6 小时

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在人体中，口服雷美替胺 (TAK-375) (8 mg) 后，血浆峰浓度 (Cmax) 约为 1.1 ng/mL，中位达峰时间 (Tmax) 为 0.75 小时。表观口服生物利用度约为 8%，末端消除半衰期 (t1/2) 约为 1-2 小时 [2]
- 雷美替胺 (TAK-375) 主要在肝脏代谢，主要通过 CYP1A2 代谢，CYP2C9 和 CYP3A4 的贡献较小。主要代谢产物无活性，主要经尿液（约84%）和粪便（约4%）排出体外[1]

肝毒性
在多项临床试验中，雷美替胺耐受性良好，未发现血清酶升高或肝损伤的证据。尽管雷美替胺应用广泛，但尚未有确凿证据表明其与临床上明显的肝损伤病例相关。曾有一例酒精性肝病患者在接受雷美替胺治疗一个月后，出现肝病恶化，并伴有黄疸、腹水、细菌性腹膜炎和死亡的病例报告。不建议肝功能受损的患者使用雷美替胺。
可能性评分：E（未经证实，但怀疑是罕见的临床上明显的肝损伤原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
来自一名患者的数据显示，雷美替胺及其主要活性代谢物在乳汁中的含量较低。应监测婴儿的嗜睡情况和喂养情况，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。在获得更多数据之前，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
服用雷美替胺 16 mg 每晚 6 个月的非母乳喂养慢性失眠女性，其催乳素水平升高了 4.9 mcg/L (34%)。未报告高催乳素血症的临床症状。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白结合率
~82%（人血清中）

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相互作用
CYP 同工酶 1A2（例如，茶碱）、2C9（例如，华法林）、2C19（例如，奥美拉唑）、2D6（例如，右美沙芬）或 3A4（例如，咪达唑仑）的底物：不太可能发生药代动力学相互作用。
CYP 同工酶诱导剂：与利福平合用时观察到药代动力学相互作用（雷美替胺及其活性代谢物的浓度降低）。与利福平等强效CYP诱导剂合用时，雷美替胺的疗效可能降低。
CYP2D6同工酶抑制剂：与氟西汀发生药代动力学相互作用的可能性很小。
CYP2C9同工酶抑制剂：与氟康唑合用时观察到药代动力学相互作用（雷美替胺及其活性代谢物的浓度升高）。与氟康唑或其他强效CYP2C9抑制剂合用时需谨慎。
有关雷美替胺的更多相互作用（完整）数据（共7项），请访问HSDB记录页面。

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在为期6个月的人体研究中，雷美替胺（TAK-375）耐受性良好。最常见的不良事件为头痛（12.3%）、头晕（7.8%）和恶心（5.2%），严重程度为轻度至中度。未观察到肝功能检查（ALT、AST、胆红素）或肾功能检查（肌酐、BUN）的显著变化[2]
- 雷美替胺（TAK-375）在人体内的血浆蛋白结合率约为82-85%，且无浓度依赖性结合[1]

[1]. Neurochemical properties of ramelteon (TAK-375), a selective MT1/MT2 receptor agonist. Neuropharmacology. 2005;48(2):301-310.

[2]. Efficacy and safety of 6-month nightly ramelteon administration in adults with chronic primary insomnia. Sleep. 2009;32(3):351-360.

[3]. Ramelteon (TAK-375) accelerates reentrainment of circadian rhythm after a phase advance of the light-dark cycle in rats. J Biol Rhythms. 2005;20(1):27-37.

[4]. The sleep-promoting action of ramelteon (TAK-375) in freely moving cats. Sleep. 2004;27(7):1319-1325.

N-[2-[(8S)-2,6,7,8-四氢-1H-环戊并[e]苯并呋喃-8-基]乙基]丙酰胺属于茚满类化合物。
雷美替胺是首个选择性结合视交叉上核 (SCN) 褪黑素受体的新型睡眠药物。它用于治疗失眠，特别是入睡困难。雷美替胺尚未显示出依赖性，也没有滥用潜力。
雷美替胺是一种褪黑素受体激动剂。雷美替胺的作用机制是作为褪黑素受体激动剂。
雷美替胺是一种用于治疗失眠的褪黑素受体激动剂。雷美替胺尚未被证实会导致血清酶升高或出现临床上明显的肝损伤。
雷美替胺是一种合成的褪黑素类似物，具有催眠和调节昼夜节律的作用。雷美替胺与大脑视交叉上核 (SCN) 中的褪黑素受体 1 和 2 结合并激活它们，从而促进睡眠的发生。与非苯二氮卓类镇静催眠药唑吡坦和扎来普隆不同，本品不激活GABA受体，因此不产生GABA受体介导的抗焦虑、肌肉松弛和遗忘作用。

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药物适应症
用于治疗入睡困难的失眠症。
FDA标签

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作用机制
雷美替胺是一种褪黑素受体激动剂，对褪黑素MT1和MT2受体具有高亲和力，对MT3受体的选择性较低。褪黑素的产生与夜间睡眠同步，这意味着褪黑素水平的升高与自我报告的困倦感和睡眠倾向的增加有关。 MT1受体被认为负责调节困倦感和促进入睡，而MT2受体被认为介导褪黑素对昼夜节律的相位调节作用。虽然MT1和MT2受体与睡眠-觉醒周期相关，但MT3受体具有完全不同的特性，因此不太可能参与睡眠-觉醒周期。雷美替胺对γ-氨基丁酸（GABA）受体复合物或结合神经肽、细胞因子、血清素、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱或阿片类药物的受体没有明显的亲和力。雷美替胺是一种褪黑素受体激动剂，对褪黑素MT1和MT2受体具有高亲和力，并且对MT3受体具有选择性。雷美替胺在体外对表达人MT1或MT2受体的细胞表现出完全激动剂活性。雷美替胺在MT1和MT2受体上的活性被认为有助于其促进睡眠的作用，因为这些受体受内源性褪黑激素的作用，被认为参与维持正常睡眠-觉醒周期的昼夜节律。雷美替胺对GABA受体复合物或结合神经肽、细胞因子、血清素、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和阿片类药物的受体没有明显的亲和力。雷美替胺也不会干扰标准酶谱中多种特定酶的活性。雷美替胺的主要代谢产物M-II具有活性，其对人MT1和MT2受体的结合亲和力分别约为母体药物的十分之一和五分之一，体外功能试验表明，其效力比雷美替胺低17至25倍。尽管M-II对MT1和MT2受体的效力低于母体药物，但其循环浓度高于母体药物，与雷美替胺相比，平均全身暴露量高出20至100倍。M-II对5-羟色胺2B受体的亲和力较弱，但对其他受体或酶的亲和力很低。与雷美替胺类似，M-II不干扰多种内源性酶的活性。雷美替胺的其他已知代谢物均无活性。

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治疗用途
雷美替胺用于治疗入睡困难的失眠症。/用途详见美国产品标签/
治疗类别：镇静催眠药

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药物警告
雷美替胺在轻度至中度慢性阻塞性肺疾病患者中未显示出呼吸抑制作用。尚未研究雷美替胺对重度慢性阻塞性肺疾病患者（例如，PCO2升高、需要夜间氧疗的患者）的影响，因此不建议在这些患者中使用。在针对轻度至中度阻塞性睡眠呼吸暂停患者的研究中，雷美替胺并未对呼吸暂停指数的测量结果产生差异。¹然而，雷美替胺对重度阻塞性睡眠呼吸暂停的影响尚未进行研究，因此不建议用于此类患者。
在一项为期35晚的随机研究中，评估了雷美替胺的次日残留效应，结果显示，与接受安慰剂的患者相比，每晚服用8毫克该药物的成年患者在治疗的第1周和第3周出现了即时/延迟记忆力下降以及嗜睡、疲劳和易怒等症状增加。然而，在第5.1周，雷美替胺组和安慰剂组患者的次日残留效应并无显著差异。一项针对老年患者的类似研究，每晚服用4或8毫克雷美替胺，也未发现残留效应指标存在显著差异。
采用主观测量方法（例如问卷调查）的研究未发现长期雷美替胺治疗（每日4、8或16毫克，持续长达35天）停药后出现戒断综合征（包括反跳性失眠）的证据。
对于有药物（例如镇静催眠药、抗焦虑药）滥用或依赖史的患者，给予相对高剂量的雷美替胺（高达推荐催眠剂量的20倍）后，未发现滥用潜力的证据。雷美替胺似乎不会产生身体依赖性。
有关雷美替胺的更多药物警告（完整）数据（共 18 条），请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
雷美替胺是首个选择性褪黑激素激动剂。它的作用机制是模拟褪黑激素 (MT)，一种在睡眠期间产生的天然激素，被认为负责调节正常的睡眠-觉醒周期的昼夜节律。雷美替胺对 MT1 和 MT2 受体具有高亲和力。MT1 和 MT2 受体位于大脑的视交叉上核 (SCN) 中，视交叉上核被称为人体的“主时钟”，因为它调节着 24 小时的睡眠-觉醒周期。雷美替胺的活性代谢物效力较低，但其循环浓度高于母体化合物。该代谢物对 5-HT2B 受体的亲和力也较弱。

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雷美替胺 (TAK-375) 是一种选择性 MT1/MT2 受体激动剂，作用于视交叉上核 (SCN) 的昼夜节律调节系统，促进睡眠启动并调节昼夜节律同步 [1]
- 其作用机制涉及激活 SCN 中的 MT1 和 MT2 受体，从而抑制腺苷酸环化酶，降低 cAMP 水平，并调节 SCN 神经元的放电频率，使昼夜节律与光暗周期同步 [1]
- 它适用于治疗慢性原发性失眠，特别是改善入睡潜伏期 [2]

C16H21NO2

259.34

259.157

C, 74.10; H, 8.16; N, 5.40; O, 12.34

196597-26-9

Ramelteon-d3; 1432057-38-9; Ramelteon-d5; 1134159-63-9

208902

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

455.3±24.0 °C at 760 mmHg

113-115ºC

229.2±22.9 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.556

2.57

38.33

1

2

4

19

331

1

O1C([H])([H])C([H])([H])C2=C1C([H])=C([H])C1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)C=12

YLXDSYKOBKBWJQ-LBPRGKRZSA-N

InChI=1S/C16H21NO2/c1-2-15(18)17-9-7-12-4-3-11-5-6-14-13(16(11)12)8-10-19-14/h5-6,12H,2-4,7-10H2,1H3,(H,17,18)/t12-/m0/s1

N-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e][1]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide

TAK-375; TAK375; trade name: Rozerem; TAK 375

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 0.5% methylcellulose: 30 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。