Microbial Metabolite; Human Endogenous Metabolite
Melatonin binds to MT1 receptor (Ki = 0.15 nM) and MT2 receptor (Ki = 0.25 nM) [4]
Melatonin interacts with MT3 receptor (quinone reductase 2, QR2) (Ki = 2.3 μM) [5]
Melatonin exhibits affinity for GPR50 receptor (Ki = 10 μM) [6]

褪黑素与剧毒羟基自由基相互作用的速率常数与其他高效羟基自由基清除剂相当。据报道，褪黑激素可以中和过氧化氢、单线态氧、过氧亚硝酸根阴离子、一氧化氮和次氯酸。褪黑激素被认为可以清除剧毒的羟基自由基、过氧亚硝酸根阴离子以及可能的过氧自由基。据报道，褪黑素可以清除超氧阴离子自由基并淬灭单线态氧。褪黑激素刺激超氧化物歧化酶的 mRNA 水平以及谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（所有这些都是抗氧化酶）的活性，从而提高其抗氧化能力。无细胞系统中的褪黑素已被证明可以直接清除 H2O2、单线态氧 (1O2) 和一氧化氮 (NO)，而在体外很少或没有清除超氧阴离子自由基 (O2-) 的能力。褪黑激素还可以直接解毒过氧亚硝酸根阴离子 (ONOO-) 和/或过氧亚硝酸 (ONOOH)，或该分子的活化形式 ONOOH。褪黑激素作为直接自由基清除剂，能够解毒活性氧和活性氮。褪黑激素抑制大多数所检查细胞中 cAMP 的积累，但迄今为止，通常仅在一种类型的细胞或组织中观察到吲哚对其他信使的影响。褪黑激素还调节转录因子，即 cAMP 反应元件结合蛋白的磷酸化和 c-Fos 的表达。

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从人视交叉上核（SCN）组织制备的细胞膜中，褪黑素（Melatonin） 可置换[³H]-褪黑素，对MT1和MT2受体具有高亲和力（MT1 Ki：0.15 nM；MT2 Ki：0.25 nM），并以浓度依赖性抑制毛喉素诱导的cAMP积累，EC50值分别为0.3 nM（MT1）和0.4 nM（MT2）[4]
- 在人肝癌（HepG2）细胞中，褪黑素（Melatonin）（100 nM-1 mM）剂量依赖性抑制细胞增殖，孵育72小时后，200 μM浓度下增殖抑制率达50%。它可诱导细胞周期阻滞在G0/G1期，并上调p21和p53蛋白表达[3]
- 在脂多糖（LPS）刺激的RAW 264.7巨噬细胞中，褪黑素（Melatonin）（1-100 μM）抑制促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）和一氧化氮（NO）的产生。与仅LPS处理组相比，50 μM浓度可使TNF-α分泌减少45%，NO产生减少52%[5]
- 在人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞中，褪黑素（Melatonin）（10 nM-1 μM）通过提高超氧化物歧化酶（SOD）活性和降低活性氧（ROS）水平发挥抗氧化作用。100 nM浓度可使SOD活性提高38%，ROS水平降低41%[1]

褪黑激素增加激活的 PTEN、RSK-1、mTOR 和 AMPKα 激酶的水平，轻度抑制 ERK-1/2 磷酸化和 Bad 磷酸化，显着抑制 S6 核糖体蛋白、4E-BP1、GSK-3α 和 GSK-3β 的磷酸化，以及轻微增加动物体内 PRAS40 磷酸化。褪黑素可改善大脑皮层 Aβ1-42 诱导的神经毒性和星形胶质细胞活化。褪黑激素还可阻止 Aβ1-42 诱导的 Reelin 和 Dab1 表达减少。在小鼠中，褪黑激素治疗和缺乏 NLRP3-/- 对 NF-κB 和 NLRP3 信号通路具有相似的抑制作用。褪黑素治疗和缺乏 NLRP3-/- 具有某些时钟基因表达模式，并改善小鼠心肌细胞形态。

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对光照周期提前8小时的大鼠，腹腔注射 褪黑素（Melatonin）（5 mg/kg）与溶媒组相比，可加速昼夜节律重置2.3天，使运动活性和核心体温节律恢复正常[2]
- 在LPS诱导的急性炎症C57BL/6小鼠中，每日口服 褪黑素（Melatonin）（10 mg/kg），持续3天，可使血清TNF-α和IL-6水平分别降低58%和63%，并减轻肝组织炎症[5]
- 在老年大鼠（24月龄）中，每晚皮下注射 褪黑素（Melatonin）（1 mg/kg），持续4周，可改善睡眠质量，总睡眠时间增加18%，睡眠起始后觉醒时间减少25%[2]
- 在荷4T1乳腺癌异种移植瘤的BALB/c小鼠中，每两天腹腔注射 褪黑素（Melatonin）（20 mg/kg），持续3周，可抑制肿瘤生长47%，减少微血管密度，并下调VEGF表达[6]

除了其强大的抗氧化特性外，最近的研究表明，褪黑素在小鼠局灶性脑缺血（FCI）后促进PI3K/Akt磷酸化。然而，尚不清楚（i）PI3K/Akt磷酸化增加是伴随事件还是直接促进褪黑素的神经保护作用，以及（ii）FCI后褪黑素如何调节PI3K/Avt信号通路。在这项研究中，我们发现，与Ser473相比，FCI后褪黑素在Thr308激活环上对Akt进行了强烈的磷酸化。褪黑素治疗减少了梗死体积，而PI3K/Akt抑制则可逆转这种情况。然而，PI3K/Akt抑制并不能抑制褪黑素对脑肿胀和IgG外渗的积极作用。此外，在褪黑素处理的动物中，mTOR、PTEN、AMPKα、PDK1和RSK1的磷酸化增加，而4E-BP1、GSK-3α/β、S6核糖体蛋白的磷酸化减少。此外，褪黑素通过PI3K/Akt途径减少p53磷酸化，从而减少细胞凋亡[1]。

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从人SCN组织或表达重组MT1/MT2受体的细胞中分离细胞膜。将细胞膜与[³H]-褪黑素（0.5 nM）和不同浓度的 褪黑素（Melatonin） 在25°C下孵育60分钟。通过真空过滤分离结合配体与游离配体，定量放射性强度，分析竞争结合曲线以确定Ki值[4]
- 对于QR2（MT3）活性实验，将纯化的重组QR2蛋白与 褪黑素（Melatonin）（0.1 μM-10 μM）和醌底物共同孵育。通过监测340 nm处吸光度变化测量反应速率，基于酶抑制曲线计算Ki值[5]
- cAMP功能实验：将表达MT1/MT2受体的细胞与 褪黑素（Melatonin） 预孵育20分钟，随后用毛喉素（5 μM）刺激30分钟。提取细胞内cAMP并通过放射免疫分析试剂盒定量，从浓度-效应曲线推导EC50值[4]

细胞系：HepG2细胞
浓度：1.2 mM
孵育时间：24 h
方法：用不同浓度的药物处理细胞24 h。

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将HepG2细胞以5×10³个/孔接种到96孔板中，培养24小时。加入浓度为100 nM、500 nM、1 μM、10 μM、100 μM和1 mM的 褪黑素（Melatonin），孵育24、48或72小时。通过MTT法评估细胞活力，碘化丙啶染色后流式细胞术分析细胞周期分布[3]
- 将RAW 264.7巨噬细胞接种到24孔板中，用 褪黑素（Melatonin）（1-100 μM）预处理1小时后，加入LPS（1 μg/mL）刺激。孵育24小时后，收集培养上清液，通过ELISA检测TNF-α、IL-6水平，Griess试剂检测NO水平[5]
- 用H₂O₂（200 μM）处理SH-SY5Y细胞诱导氧化应激，同时或不同时用 褪黑素（Melatonin）（10 nM-1 μM）预处理1小时。使用DCFH-DA荧光探针检测ROS水平，黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性[1]

两组体重21-26克的成年雄性C57BL/6j小鼠被随机分为四组，并分别接受腹腔注射（ip）以下药物：（i）溶剂（50 μL等渗盐水/5%乙醇）；（ii）褪黑素（4 mg/kg，溶于0.9%等渗盐水/5%乙醇）；（iii）沃特曼宁；以及（iv）褪黑素/沃特曼宁/沃特曼宁，在小鼠出现再灌注后立即进行注射。为了评估纹状体弥漫性缺血性损伤并分析信号通路，第一组小鼠（每组n=7）接受30分钟局灶性脑缺血（FCI）和72小时再灌注。为了检测梗死形成、脑扩大和IgG外渗，第二组小鼠（每组n=7）接受90分钟的FCI和24小时的再灌注。
小鼠

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大鼠：雄性Sprague-Dawley大鼠在LD 12:12（光照时间为06:00-18:00）条件下饲养2周。记录基线活动后，将光暗周期提前8小时。褪黑素溶于生理盐水，于ZT 12（黑暗开始时间）腹腔注射，剂量为5 mg/kg，每日一次，连续7天。使用红外传感器记录运动活动，并计算重新同步时间[2]
-小鼠（炎症模型）：C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+褪黑素组。将褪黑素悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，以 10 mg/kg 的剂量每日一次口服给药，连续 3 天。第 3 天，在给予褪黑素 1 小时后，腹腔注射脂多糖 (LPS，5 mg/kg)。6 小时后处死小鼠，收集血清和肝组织 [5]
- 小鼠（肿瘤模型）：将 4T1 乳腺癌细胞（1×10⁶ 个细胞/只）皮下接种到 BALB/c 小鼠体内。接种 3 天后，将褪黑素溶解于 5% 乙醇中，并用生理盐水稀释，然后以 20 mg/kg 的剂量每隔一天腹腔注射给药，连续 3 周。每3天测量一次肿瘤体积，并在研究结束时切除肿瘤进行免疫组织化学分析[6]
- 老年大鼠：24月龄Wistar大鼠每晚于ZT 18（黑暗开始后6小时）皮下注射褪黑素（1 mg/kg），持续4周。在基线和每周进行多导睡眠图记录，以分析睡眠参数[2]

吸收、分布和排泄
褪黑素的吸收和生物利用度差异很大。
为了确定青春期褪黑素的药代动力学是否发生变化，我们对9名青春期前受试者、8名青春期受试者和16名成年受试者进行了静脉输注褪黑素，并测量了血清和唾液中的褪黑素浓度以及尿液中的6-羟基褪黑素硫酸盐浓度。一项针对3名成年男性的初步研究表明，0.1、0.5和5.0 μg/kg剂量下，褪黑素的吸收呈线性关系，未出现饱和动力学，且代谢和尿排泄未发生改变。所有其他受试者均接受了0.5 μg/kg的褪黑素。根据血清褪黑素计算的药代动力学参数结果显示，成年人之间无显著的性别差异。然而，青春期前儿童和成人在末端消除速率常数（1.08 ± 0.25 vs. 0.89 ± 0.11 hr）、消除半衰期（0.67 ± 0.12 vs. 0.79 ± 0.10 hr）以及浓度-时间曲线下面积（分别为 250.9 ± 91.8 vs. 376.9 ± 154.3 (pg/mL)hr）方面存在显著的发育差异。在所有时间点，血清褪黑素水平均高于唾液褪黑素水平，且血清与唾液褪黑素的比值在个体内部和个体之间变化高达 55 倍。基于唾液褪黑素的结果显示，青春期前儿童和成人的末端消除速率常数存在显著差异（1.90 ± 0.95 vs. 1.06 ± 0.28 hr）。所描述的药代动力学参数的组间差异表明，青春期前儿童代谢褪黑素的速度比成人快。血清和唾液褪黑素比例的不一致提示，在药代动力学研究或推断松果体功能时，应谨慎使用唾液褪黑素。本研究结果提示青春期前儿童褪黑素代谢速度更快，结合已知的血清褪黑素水平随年龄下降以及青春期前儿童代谢产物排泄率更高的现象，我们得出结论：青春期前儿童的松果体褪黑素分泌率高于成人。
本研究在4名健康受试者中，分别通过静脉推注5或10微克/人，以及在6名健康受试者中，通过5小时静脉输注20微克/人，研究了日间褪黑素的药代动力学。此外，对一名接受松果体切除术、夜间血浆褪黑激素水平消失的患者，在静脉输注褪黑激素后，分别于夜间和白天各进行一次检测。结果显示，褪黑激素从血液中的清除率呈双指数衰减。两项研究中的药代动力学参数相似，仅消失速率常数β和稳态表观分布容积（Vss）有所不同。在曲线的平台期和下降期均出现了额外的峰或谷。这些峰或谷并非由内源性分泌刺激引起，因为在接受松果体切除术的患者中也观察到了类似的现象。在褪黑素输注期间，血浆激素水平在 60 分钟和 120 分钟后达到稳态，并与夜间水平相等。
……在一项随机双盲对照研究中，10 名健康男性受试者进行了 80 分钟的高强度增肌阻力训练 (RES)，训练对象为上下肢主要肌肉群。受试者在两次训练中分别随机接受褪黑素 (6 mg) 或安慰剂 (6 mg)，每次训练前 60 分钟进行。在清晨空腹状态下，以及训练前（训练前 60 分钟，训练前 0 分钟）、训练中（训练中期）和训练后（训练后 0 分钟、训练后 15 分钟、训练后 30 分钟、训练后 60 分钟），均从肘前静脉采集血样。口服褪黑素后，褪黑素组的血清褪黑素浓度显著升高（P<0.05-0.001），且此后各时间点均保持升高。在0分钟时（pre 0），血清褪黑素浓度达到峰值1171.3±235.2 pg/mL。安慰剂组在RES开始前、RES进行中期和RES结束后（post 0、post 15），血清褪黑素浓度也略有但显著升高（P<0.05）。各时间点各组间血清褪黑素浓度差异均较大（P<0.01-0.001）。……
……本研究在大鼠、犬和猴中开展了静脉和口服给药后的褪黑素药代动力学研究，并根据血浆浓度-时间曲线下面积计算了褪黑素的绝对口服生物利用度。大鼠、犬和猴静脉注射3 mg/kg（大鼠为5 mg/kg）褪黑素后，其表观消除半衰期分别为19.8分钟、18.6分钟和34.2分钟。大鼠口服10 mg/kg褪黑素后，剂量标准化口服生物利用度为53.5%，而犬和猴的生物利用度均超过100%。此外，大鼠腹腔注射10 mg/kg褪黑素后，其生物利用度为74.0%，表明大鼠体内褪黑素的首过肝脏代谢率较低。然而，在犬只口服 1 mg/kg 褪黑素后，其口服生物利用度下降至 16.9%，表明褪黑素在犬只体内的生物利用度呈剂量依赖性。
有关褪黑素（共 11 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
褪黑素在肝脏代谢至少生成 14 种已鉴定的代谢物（在小鼠尿液中鉴定）：6-羟基褪黑素葡萄糖醛酸苷、6-羟基褪黑素硫酸盐、N-乙酰血清素葡萄糖醛酸苷、N-乙酰血清素硫酸盐、6-羟基褪黑素、2-氧代褪黑素、3-羟基褪黑素、褪黑素葡萄糖醛酸苷、环状褪黑素、环状 N-乙酰血清素葡萄糖醛酸苷、环状 6-羟基褪黑素。 5-羟基吲哚-3-乙醛、二羟基褪黑素及其葡萄糖醛酸苷结合物。6-羟基褪黑素葡萄糖醛酸苷是小鼠尿液中的主要代谢产物（占尿液中褪黑素总代谢物的65-88%）。
循环中的大部分褪黑素在肝脏中失活，首先在P450依赖性微粒体氧化酶的作用下氧化为6-羟基褪黑素，然后主要与硫酸盐或葡萄糖醛酸苷结合，最终通过尿液或粪便排出体外。
在人体中，松果体激素褪黑素（MEL）主要代谢为6-羟基褪黑素（6-HMEL），后者进一步与硫酸盐结合并通过尿液排出体外。MEL的O-去甲基化反应较少。目前尚未明确人类细胞色素P450（P450）在这些代谢途径中的确切作用。作者首次利用一组11种重组人P450同工酶研究了褪黑素（MEL）的6-羟基化和O-去甲基化。CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1均能使MEL发生6-羟基化，而CYP2C19的作用较小。这些反应均依赖于NADPH。CYP2C19以及在一定程度上CYP1A2能使MEL发生O-去甲基化。 6-羟基化反应的K_m (μM) 和V_max (k_cat, pmol/min/pmol P450) 值分别估计为：CYP1A1 19.2 ± 2.01 和 6.46 ± 0.22，CYP1A2 25.9 ± 2.47 和 10.6 ± 0.32，以及 CYP1B1 30.9 ± 3.76 和 5.31 ± 0.21。这些结果证实了其他研究者的观点，即CYP1A2可能是MEL 6-羟基化反应中主要的肝脏P450酶，并且与一项关于CYP1A1也能介导该反应的报道相符。然而，这是首次证实CYP1B1也能催化MEL的6-羟基化反应。 CYP1B1选择性抑制剂(E)-2,4,3',5'-四甲氧基芪对重组人CYP1B1催化褪黑素6-羟基化的IC50值估计为30 nM。野生型小鼠和cyp1b1基因敲除小鼠脑匀浆的比较显示，褪黑素6-羟基化在很大程度上是由CYP1B1介导的。CYP1B1不在肝脏表达，但广泛分布于肝外组织，在肠道和大脑皮层等也会积累褪黑素或6-羟褪黑素的组织中含量较高，可能有助于调节褪黑素和6-羟褪黑素的水平。褪黑素在夜间由人体松果体合成，并释放到血液和脑脊液中。褪黑激素作用于人脑，促进睡眠，并影响睡眠相位和其他各种昼夜节律。白天，血浆褪黑激素水平较低；夜间，年轻人的血浆褪黑激素水平会升高10到100倍甚至更多，但老年人的升高幅度则小得多——因此，老年人常常会因此频繁夜间醒来。口服极小剂量的褪黑激素即可将白天的血浆褪黑激素水平提升至夜间水平，从而使人们更容易在下午或晚上入睡。这样的剂量还可以帮助老年人保持夜间睡眠。此外，褪黑激素有时也被认为具有其他健康益处，例如预防动脉粥样硬化、癌症和阿尔茨海默病等与年龄相关的疾病。此类说法缺乏证据支持。
褪黑素已知的人体代谢产物包括6-[3-(2-乙酰氨基乙基)-5-甲氧基吲哚-1-基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸、N-乙酰-5-羟色胺和6-羟基褪黑素。
褪黑素在肝脏代谢至少产生14种已鉴定的代谢产物（在小鼠尿液中鉴定）：6-羟基褪黑素葡萄糖醛酸苷、6-羟基褪黑素硫酸盐、N-乙酰血清素葡萄糖醛酸苷、N-乙酰血清素硫酸盐、6-羟基褪黑素、2-氧代褪黑素、3-羟基褪黑素、褪黑素葡萄糖醛酸苷、环状褪黑素、环状N-乙酰血清素葡萄糖醛酸苷、环状6-羟基褪黑素。 5-羟基吲哚-3-乙醛、二羟基褪黑素及其葡萄糖醛酸苷结合物。6-羟基褪黑素葡萄糖醛酸苷是小鼠尿液中的主要代谢物（占尿液中褪黑素总代谢物的65-88%）。
半衰期：35至50分钟

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生物半衰期
35至50分钟
……末端消除速率常数（1.90±0.95 vs. 1.06±0.28 hr-1）。……

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人体口服褪黑素（10 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）为80-120 ng/mL，达峰时间为30-60分钟（Tmax）。由于首过代谢，口服生物利用度为 15-30% [4]
- 褪黑素在人体内的末端消除半衰期 (t1/2) 为 30-60 分钟。它在肝脏中主要通过细胞色素 P450 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4）代谢为 6-硫酸氧基褪黑素，后者是主要的非活性代谢物 [4]
- 在大鼠中，静脉注射褪黑素 (5 mg/kg) 的分布容积 (Vd) 为 0.8-1.2 L/kg，总清除率 (CL) 为 10-15 mL/min/kg。约 80% 的剂量在 24 小时内以 6-硫酸氧基褪黑素的形式经尿液排出 [2]

肝毒性
在多项临床试验中，褪黑素耐受性良好，且与血清酶升高或肝损伤证据无关。尽管褪黑素被广泛使用，但尚未有确凿证据表明其与临床上明显的肝损伤病例相关。
可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。
药物类别：草药和膳食补充剂；镇静剂和催眠药
该亚类中的其他药物，褪黑素及其类似物：雷美替胺、他西美替胺

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
初步信息和计算机模型表明，卡那单抗在乳汁中的浓度极低甚至无法检测。它也可能在婴儿的胃肠道中部分被破坏，婴儿的吸收可能极少。少数婴儿在接受母乳喂养后未出现明显不良反应，一些专业指南认为在母乳喂养期间使用卡那单抗是可以接受的。在获得更多数据之前，母乳喂养期间应谨慎使用卡那单抗注射剂，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。产后至少等待 2 周再恢复治疗可能有助于最大限度地减少药物向婴儿的转移。外用或顺势疗法制剂对哺乳婴儿的风险很小。
◉ 母乳喂养婴儿的影响
在一项针对接受白细胞介素-1 受体拮抗剂治疗的母亲的国际多中心研究中，4 名婴儿由接受常规卡那单抗治疗的母亲进行母乳喂养（喂养程度未说明）。目前尚不清楚这些母亲是在产后还是仅在孕期接受了该药物治疗。平均随访2.2年（范围5个月至4年）期间，未报告严重感染和发育异常。
一名患有Muckle-Wells综合征的患者在产后10天接受了150 mg卡那单抗皮下注射治疗，以控制病情恶化。她部分母乳喂养了婴儿。该婴儿在随后的2年中发育正常，2岁时身高和体重均正常。所有疫苗均已接种，包括12月龄时接种的第一剂减毒活疫苗。
两名患者，一名患有Muckle-Wells综合征，另一名患有家族性地中海热，在整个孕期和哺乳期均接受了卡那单抗治疗，剂量为150 mg，每4至8周一次。她们都进行了母乳喂养，一名母乳喂养了8个月，另一名母乳喂养了16个月（未说明母乳喂养的程度）。婴儿在出生后的前6个月内未报告感染，在出生后的前2年内也未发生严重或频繁的感染。除卡介苗（BCG）推迟至3个月龄接种外，所有儿童疫苗均按计划接种。两名婴儿在6个月和2岁时的乙型肝炎表面抗原抗体滴度均在正常范围内，表明免疫应答良好。
两名婴儿由在孕期和产后接受卡那单抗治疗的母亲进行母乳喂养。平均随访9个月，未报告严重感染或发育异常。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 哺乳期用药概述
颠茄（Atropa belladonna）含有抗胆碱能生物碱，例如阿托品和东莨菪碱。颠茄过去曾用于治疗头痛、气道阻塞和肠易激综合征等疾病，但其用途已被更具针对性且毒性更小的化合物所取代。长期服用颠茄可能会通过降低血清催乳素水平来减少乳汁分泌。将颠茄糊涂抹于乳头以减少哺乳期乳汁分泌的做法非常古老。然而，在印度农村地区，这种方法仍然被用于治疗乳腺脓肿，并可能导致了一些乳腺坏疽的病例。由于植物来源（即非标准化）颠茄的治疗指数窄且效力不一，哺乳期应避免口服和外用。顺势疗法产品不太可能干扰母乳喂养或引起毒性。膳食补充剂无需获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的广泛上市前批准。制造商有责任确保产品的安全性，但无需在上市前证明膳食补充剂的安全性和有效性。膳食补充剂可能含有多种成分，标签所示成分与实际成分或含量之间通常存在差异。制造商可能会委托独立机构验证产品或其成分的质量，但这并不代表产品安全有效。鉴于上述问题，针对某一产品的临床试验结果可能并不适用于其他产品。有关膳食补充剂的更多详细信息，请访问 LactMed 网站的其他页面。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到针对哺乳期母亲的具体已发表信息。抗胆碱能药物可通过抑制生长激素和催产素的分泌来抑制动物的泌乳。抗胆碱能药物还可以降低非哺乳期妇女的血清催乳素水平。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。
◉ 哺乳期使用概述
褪黑激素是由松果体分泌的一种激素，它在调节睡眠和昼夜节律以及可能参与肠脑信号传导方面发挥作用。它是母乳的正常成分，夜间（凌晨3点左右达到峰值）浓度高于白天。上夜班的女性在午夜至凌晨6:30期间的乳汁褪黑激素浓度低于非工作日，并且随着夜班次数的增加，这种差异会逐渐增大。择期剖腹产会导致白天初乳水平高于阴道分娩。一些作者建议母亲在夜间黑暗中哺乳，以避免母乳中褪黑激素含量降低，从而避免扰乱婴儿的睡眠模式。也有人建议，为婴儿挤奶的女性应区分白天和夜间挤出的乳汁。一些研究认为，母乳喂养婴儿睡眠时间比配方奶喂养婴儿更长，这与母乳中的褪黑素有关。另一项研究发现，初乳中褪黑素水平在夜间较高，这似乎能增强初乳细胞对细菌的吞噬活性。一项针对329位母亲的调查发现，与直接母乳喂养、配方奶喂养、定时喂食挤出的母乳以及母乳/配方奶混合喂养的婴儿相比，食用喂食时间不当的母乳的婴儿入睡时间更长。与食用喂食时间不当的母乳的婴儿相比，母乳喂养的婴儿夜间醒来的次数更多。
外源性补充褪黑素在母乳喂养期间没有特定用途，目前尚无关于母亲在母乳喂养期间使用褪黑素安全性的数据。然而，在婴儿中使用高于母亲补充后母乳中预期浓度的褪黑素剂量是安全的。哺乳期母亲在晚上短期服用常规剂量的褪黑素不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响，尽管一些作者由于缺乏数据以及褪黑素在早产儿体内的半衰期相对较长，建议哺乳期妇女不要使用褪黑素。膳食补充剂无需获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的广泛上市前批准。制造商有责任确保产品的安全性，但无需在上市前证明膳食补充剂的安全性和有效性。膳食补充剂可能含有多种成分，标签所示成分与实际成分或含量之间常常存在差异。制造商可以委托独立机构验证产品或其成分的质量，但这并不代表产品已获得安全或有效性认证。鉴于上述问题，针对一种产品的临床试验结果可能并不适用于其他产品。关于膳食补充剂的更多详细信息，请访问 LactMed 网站的其他页面。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一项针对 54 名纯母乳喂养婴儿（n = 54）、配方奶喂养婴儿（n = 40）及其母亲的研究，询问了母亲们关于婴儿行为的情况。研究人员测量了其中 5 位母亲乳汁中的褪黑素含量。结果显示，纯母乳喂养的婴儿肠绞痛发作率较低，烦躁发作的严重程度也较低，并且夜间睡眠时间有延长的趋势。母乳中的褪黑素含量呈现昼夜节律变化，而所有配方奶粉中均未检测到褪黑素。
一名 18 个月大的母乳喂养婴儿自出生以来就出现出血症状。血小板聚集试验显示，该婴儿在母乳喂养后血小板聚集能力下降。空腹状态下，该婴儿的血小板聚集能力正常。该婴儿的母亲偶尔会服用褪黑素，每日剂量高达 10 毫克，以帮助睡眠。在她停止服用褪黑素3个月后，婴儿的血小板聚集恢复正常，即使在遭受严重创伤后也未再出现出血事件。出血事件可能由母乳中的褪黑素引起。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◈ 什么是褪黑素？
褪黑素是人体产生的一种激素，有助于调节自然的睡眠-觉醒周期（称为昼夜节律）。人体主要在夜间黑暗时期产生褪黑素。怀孕期间，人体通常会产生更多褪黑素。研究表明，褪黑素水平在妊娠晚期最高，预计分娩后会恢复正常。褪黑素也可以作为非处方补充剂购买。孕期服用褪黑素补充剂的研究尚不充分。一般来说，建议在服用任何补充剂之前咨询您的医疗保健提供者。许多膳食补充剂不建议在孕期使用，除非您的医疗保健提供者出于治疗某种疾病的目的而开具处方。这是因为它们在孕期使用方面的监管不完善，也没有经过充分的研究。有关膳食补充剂的更多详细信息，请参阅以下网址的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/herbal-products-pregnancy/。
◈ 我服用褪黑素。这会影响我怀孕吗？
目前尚不清楚服用褪黑素补充剂是否会影响怀孕。
◈ 服用褪黑素会增加流产的风险吗？
任何妊娠都可能发生流产。目前尚无研究表明服用褪黑素补充剂会增加流产的风险。
◈ 服用褪黑素会增加胎儿出生缺陷的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的胎儿出生缺陷风险。这被称为背景风险。目前尚无人体研究证实，服用褪黑素补充剂是否会增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。动物研究也未发现出生缺陷风险增加的迹象。
◈ 孕期服用褪黑素是否会增加其他妊娠相关问题的风险？
目前尚无研究证实，服用褪黑素补充剂是否会增加其他妊娠相关问题的风险，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）。
◈ 孕期服用褪黑素是否会影响孩子未来的行为或学习能力？
目前尚无研究证实，服用褪黑素补充剂是否会导致孩子出现行为或学习问题。
◈ 哺乳期服用褪黑素：
人体自身产生的褪黑素在夜间会大量释放到母乳中。哺乳期服用褪黑素补充剂的影响尚未得到充分研究。请务必就所有关于母乳喂养的问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用褪黑素，是否会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险？
根据已审查的研究，尚不清楚褪黑素补充剂是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。一般来说，父亲或精子捐赠者接触褪黑素不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲暴露”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
不适用

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小鼠急性毒性研究表明，口服或腹腔注射褪黑素的 LD50 > 1000 mg/kg [5]
- 在一项为期 6 个月的大鼠慢性毒性研究中，口服褪黑素（剂量高达 50 mg/kg/天）未引起体重、食物摄入量或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、BUN）的显著变化 [5]
- 褪黑素在人体内的血浆蛋白结合率为 55-60%，且无浓度依赖性结合特性 [4]

[1]. J Biomed Sci . 2000 Nov-Dec;7(6):444-58.

[2]. Prog Neurobiol . 1998 Oct;56(3):359-84.

[3]. Cell Biochem Biophys . 2001;34(2):237-56.

[4]. Physiol Rev . 1998 Jul;78(3):687-721.

[5]. Front Pharmacol . 2022 Sep 26:13:1007006.

[6]. Theranostics . 2020 Jun 19;10(17):7730-7746.

褪黑素属于乙酰胺类化合物，其结构是将与氮原子相连的一个氢原子替换为2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基。它是人类松果体分泌的一种激素。褪黑素具有多种功能，包括作为激素、抗惊厥药、免疫佐剂、自由基清除剂、中枢神经系统抑制剂、人体代谢产物、小鼠代谢产物以及抗衰老剂。它属于乙酰胺类和色胺类化合物，在功能上与色胺类化合物相关。褪黑素是一种生物胺，存在于动物、植物和微生物中。耶鲁大学的亚伦·B·勒纳于1958年命名了这种激素并确定了其化学结构。在哺乳动物中，褪黑素由松果体产生。松果体是一个小型内分泌腺，大小与米粒相仿，形状像松果（因此得名），位于大脑中心（上丘的背侧），但位于血脑屏障之外。褪黑激素的分泌在黑暗中增加，在光照下减少，从而调节多种生物功能的昼夜节律，包括睡眠-觉醒周期。具体而言，褪黑激素通过化学方式引起困倦并降低体温来调节睡眠-觉醒周期。褪黑激素还参与调节情绪、学习和记忆、免疫活动、做梦、生育和生殖。褪黑激素也是一种有效的抗氧化剂。褪黑激素的大部分作用是通过与褪黑激素受体结合并激活来实现的。自闭症谱系障碍（ASD）患者的褪黑激素水平可能低于正常水平。 2008 年的一项研究发现，自闭症谱系障碍 (ASD) 患者的父母（即使未患病）的褪黑激素水平也较低，而且这种缺乏与编码褪黑激素合成最后一种酶的 ASMT 基因活性低下有关。褪黑激素分泌减少也被认为是夜班工作者癌症发病率显著升高的一个可能因素。
褪黑激素是由松果体分泌的一种激素，具有多种作用，包括促进嗜睡，并被认为在调节睡眠-觉醒周期中发挥作用。褪黑激素无需处方即可购买，据报道对健康和睡眠有益。褪黑激素不会引起血清酶升高或临床上明显的肝损伤。
据报道，丹参、大叶龙胆和其他一些有相关数据的生物体中含有褪黑激素。
治疗性褪黑激素是松果体吲哚类化合物褪黑激素的化学合成形式，具有抗氧化特性。松果体合成和分泌褪黑激素（一种源自血清素的神经激素）依赖于β-肾上腺素能受体的功能。褪黑激素参与多种生物学功能，包括昼夜节律、睡眠、应激反应、衰老和免疫。褪黑激素是一种参与睡眠调节的激素，也是一种源自色氨酸的神经递质，它抑制其他神经递质（如多巴胺和γ-氨基丁酸）的合成和分泌。褪黑激素在松果体和视网膜中由血清素中间体合成，其中含有5-羟基吲哚-O-甲基转移酶，该酶催化合成的最后一步。这种激素与褪黑激素受体结合并激活它们，参与调节睡眠-觉醒周期。此外，褪黑素还具有抗氧化和免疫调节特性，它通过调节其他神经递质发挥作用。
褪黑素是一种生物胺，存在于动物、植物和微生物中。耶鲁大学的亚伦·B·勒纳 (Aaron B. Lerner) 于 1958 年命名了这种激素并确定了其化学结构。在哺乳动物中，褪黑素由松果体分泌。松果体是一个小型内分泌腺，大小与米粒相仿，形状像松果（因此得名），位于大脑中心（上丘的背侧），但位于血脑屏障之外。褪黑素的分泌在黑暗中增加，在光照下减少，从而调节多种生物功能的昼夜节律，包括睡眠-觉醒周期。特别是，褪黑素通过化学方式引起困倦和降低体温来调节睡眠-觉醒周期。褪黑素还参与调节情绪、学习和记忆、免疫活动、做梦、生育和生殖。褪黑素也是一种有效的抗氧化剂。褪黑素的大部分作用是通过与褪黑素受体结合并激活来实现的。自闭症谱系障碍（ASD）患者的褪黑素水平可能低于正常水平。2008 年的一项研究发现，ASD 患者的健康父母的褪黑素水平也较低，并且这种缺陷与编码褪黑素合成最后一种酶的 ASMT 基因活性低下有关。褪黑素生成减少也被认为是夜班工作者癌症发病率显著升高的一个可能因素。
褪黑素是一种存在于动植物中的生物胺。在哺乳动物中，褪黑素由松果体产生。其分泌在黑暗中增加，在光照下减少。褪黑素参与调节睡眠、情绪和生殖。褪黑素也是一种有效的抗氧化剂。
另见：洋甘菊；生姜；褪黑素；硫胺素；色氨酸（成分）……查看更多……

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药物适应症
口服用于治疗时差反应、失眠、轮班工作紊乱、盲人昼夜节律紊乱（有疗效证据）以及苯二氮卓类药物和尼古丁戒断症状。有证据表明，褪黑素可能有效治疗盲童和成人的昼夜节律睡眠障碍。它已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格，用于治疗此用途。多项研究表明，褪黑素可能有效治疗患有智力障碍、自闭症和其他中枢神经系统疾病的儿童和青少年的睡眠-觉醒周期紊乱。它似乎可以缩短患有发育障碍（例如脑瘫、自闭症和智力障碍）儿童的入睡时间。它还可以改善与各种睡眠-觉醒周期紊乱相关的继发性失眠。其他一些有证据支持的潜在用途包括：苯二氮卓类药物戒断、丛集性头痛、睡眠时相延迟综合征 (DSPS)、原发性失眠、时差反应、尼古丁戒断、术前焦虑和镇静、前列腺癌、实体瘤（在某些癌症中与 IL-2 疗法联合使用时）、晒伤预防（局部用药）、迟发性运动障碍、癌症、化疗及其他疾病相关的血小板减少症。
Slenyto 适用于治疗 2-18 岁患有自闭症谱系障碍 (ASD) 和/或史密斯-马吉尼斯综合征的儿童和青少年的失眠症，尤其适用于睡眠卫生措施不足的情况。
褪黑素 Neurim 适用于短期单药治疗 55 岁及以上患者以睡眠质量差为特征的原发性失眠症。
Circadin 适用于短期单药治疗以睡眠质量差为特征的原发性失眠症。适用于55岁及以上患者。
失眠的治疗
原发性失眠

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作用机制
褪黑素是色氨酸的衍生物。它与褪黑素受体1A结合，进而作用于腺苷酸环化酶，抑制cAMP信号转导通路。褪黑素不仅抑制腺苷酸环化酶，还能激活磷酸酶C，从而增强花生四烯酸的释放。通过与褪黑素受体1和2结合，下游信号级联反应在体内产生多种效应。褪黑素受体是G蛋白偶联受体，在人体多种组织中表达。人类有两种受体亚型：褪黑素受体1 (MT1) 和褪黑素受体2 (MT2)。市售或临床试验中的褪黑素及其受体激动剂均能与两种类型的受体结合并激活它们。激动剂与受体的结合机制已研究超过二十年，自1986年以来一直备受关注。虽然对其已有一定了解，但仍未完全阐明。褪黑素受体激动剂与受体结合并激活后，会引发多种生理过程。MT1受体在中枢神经系统（CNS）的多个区域表达，包括下丘脑视交叉上核（SNC）、海马、黑质、小脑、中枢多巴胺能通路、腹侧被盖区和伏隔核。MT1受体也表达于视网膜、卵巢、睾丸、乳腺、冠状动脉和主动脉、胆囊、肝脏、肾脏、皮肤和免疫系统。 MT2受体主要表达于中枢神经系统，也见于肺、心脏、冠状动脉和主动脉组织、子宫肌层和颗粒细胞、免疫细胞、十二指肠和脂肪细胞。褪黑素与褪黑素受体结合可激活多种信号通路。MT1受体激活可抑制腺苷酸环化酶，其抑制作用会导致一系列连锁反应，首先是环磷酸腺苷（cAMP）生成减少，然后是蛋白激酶A（PKA）活性降低，进而阻碍cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化为磷酸化CREB（P-CREB）。MT1受体还能激活磷脂酶C（PLC），影响离子通道并调节细胞内离子流。褪黑素与MT2受体结合可抑制腺苷酸环化酶，从而减少cAMP的生成。[4]它还会抑制鸟苷酸环化酶，从而抑制环磷酸鸟苷 (cGMP) 的生成。与 MT2 受体的结合可能影响磷脂酶 C (PLC)，进而增加蛋白激酶 C (PKC) 的活性。受体的激活可导致细胞内离子流。褪黑素参与多种生理过程，包括昼夜节律、应激和生殖，其中许多过程由下丘脑和垂体介导。褪黑素的生理作用主要由褪黑素受体介导。作者通过免疫细胞化学方法描述了褪黑素受体 MT1 在人下丘脑和垂体中的分布。MT1 免疫反应性在下丘脑中呈现广泛分布。除了视交叉上核（SCN）区域外，还观察到一些新的脑区存在神经元MT1受体表达，包括室旁核（PVN）、室周核、视上核（SON）、性二态性核、布罗卡对角带、梅内特基底核、漏斗核、腹内侧核和背内侧核、结节乳头体核、乳头体和丘脑室旁核。在结节外侧核和终纹床核中未观察到染色。 MT1受体与视交叉上核（SCN）中的一些血管加压素（AVP）神经元共定位，与室旁核（PVN）和视上核（SON）中的一些小细胞和大细胞血管加压素及催产素（OXT）神经元共定位，并与PVN中的一些小细胞促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元共定位。在垂体中，MT1在垂体结节部表达强烈，而在垂体后叶和前叶染色较弱。这些发现为褪黑激素参与调节下丘脑和垂体的多种功能提供了神经生物学基础。 MT1 和 CRH 的共定位提示褪黑素可能直接调节下丘脑-垂体-肾上腺轴在室旁核 (PVN) 中的分布，这可能与抑郁症等应激状态有关。
褪黑素降低乳腺癌发生发展的主要机制之一是其抗雌激素作用，即通过干扰雌激素信号通路的不同层面发挥作用。褪黑素在体外（MCF-7 细胞）和体内均能抑制芳香化酶的活性和表达，因此是一种选择性雌激素酶调节剂。本研究旨在探讨 MCF-7 乳腺癌细胞中 MT1 褪黑素受体过表达对褪黑素芳香化酶抑制作用的影响。在MCF-7细胞中转染MT1褪黑素受体显著降低了细胞的芳香化酶活性，MT1转染细胞的芳香化酶活性水平仅为载体转染MCF-7细胞的50%。在不含雌二醇但含有睾酮（芳香化酶活性的间接指标）的培养基中，过表达MT1受体的雌激素敏感MCF-7细胞的增殖受到褪黑素的强烈抑制。褪黑素对细胞生长的抑制作用在MT1转染细胞中比在载体转染细胞中更强。在MT1转染细胞中，芳香化酶活性（通过氚水释放法测定）受到褪黑素的抑制（1 nM浓度下抑制20%；10 μM浓度下抑制40%）。相同浓度的褪黑素对载体转染细胞的芳香化酶活性没有显著影响。与载体转染的MCF-7细胞相比，MT1褪黑素受体转染显著抑制了芳香化酶稳态mRNA表达达55%（p<0.001）。此外，在MT1转染的细胞中，褪黑素处理抑制了芳香化酶mRNA的表达，且1 nM褪黑素诱导的芳香化酶mRNA表达下调程度高于载体转染的细胞（p<0.05）。本文的研究结果表明，MT1褪黑素受体在介导褪黑素对MCF-7人乳腺癌细胞的抑癌作用中发挥着重要作用，并证实MT1褪黑素受体是乳腺癌中褪黑素信号通路的主要介质。
哺乳动物体内几乎所有的褪黑素都是在松果体中合成的……色氨酸首先被5-羟基化（由色氨酸羟化酶催化），然后脱羧（由芳香族L-氨基酸脱羧酶催化）形成5-羟色胺，即血清素。在白天，松果体细胞中的血清素倾向于储存，无法被通常作用于它的酶（单胺氧化酶和褪黑素合成酶）利用。随着夜幕降临，交感神经节后支向松果体的输出增加，随之而来的是松果体细胞释放去甲肾上腺素，使储存的血清素得以被细胞内代谢利用。同时，去甲肾上腺素激活将血清素转化为褪黑素的酶（尤其是血清素N-乙酰转移酶（SNAT），但也包括羟基吲哚-O-甲基转移酶（HIOMT））。因此，松果体褪黑素水平显著升高。褪黑素随后从松果体扩散到血液和脑脊液中，迅速将人体血浆褪黑素水平从约 2-10 pg/mL 提高到 100-200 pg/mL。

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褪黑素是一种由松果体中的色氨酸合成的内源性激素，调节昼夜节律、睡眠-觉醒周期和季节性生殖[4]
- 其作用机制包括 MT1/MT2 受体介导的腺苷酸环化酶抑制、调节视交叉上核 (SCN) 神经元中的离子通道（Ca²⁺、K⁺）以及通过清除自由基发挥直接抗氧化活性[2]
- 褪黑素在临床上用于治疗失眠、时差反应和盲人的昼夜节律睡眠-觉醒障碍[4]
- 它通过抑制……发挥抗炎作用NF-κB信号通路和减少促炎介质的产生[5]
-褪黑素通过多种机制发挥抗肿瘤活性，包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成[6]

C13H16N2O2

232.28

232.121

C, 67.22; H, 6.94; N, 12.06; O, 13.78

73-31-4

Melatonin-d4; 66521-38-8; Melatonin-d3; 90735-69-6; Melatonin-d7; 615251-68-8

896

White to light yellow solid powder

1.2±0.1 g/cm3

459.8±55.0 °C at 760 mmHg

116.5-118 °C(lit.)

231.9±31.5 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.580

1.94

54.12

2

2

4

17

270

0

O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C(=C([H])N2[H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O

DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H16N2O2/c1-9(16)14-6-5-10-8-15-13-4-3-11(17-2)7-12(10)13/h3-4,7-8,15H,5-6H2,1-2H3,(H,14,16)

N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.76 mM) (饱和度未知) in 2% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 53% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.76 mM) (饱和度未知) in 2% DMSO 98% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将100 μL 12.5 mg/mL澄清乙醇储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 7 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，要配制1 mL工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到900 μL 玉米油中，混匀。

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配方 8 中的溶解度: 5%absolute ethyl alcohol + 95%Corn oil: 2.3mg/ml (9.90mM)

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。