RapaLink-1

别名: RapaLink1 RapaLink 1

目录号: V38740 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

RapaLink-1是一种新型、有效的第三代mTOR抑制剂，可以克服对第一代和第二代mTOR抑制剂的耐药性。

RapaLink-1 CAS号: 1887095-82-0
产品类别: New2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Other Forms of RapaLink-1:

雷帕霉素

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Comput Sci. 2026, 6:704-717

Cell Biomaterials 2026

Nat Comm 2026, 17(1):3410

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

RapaLink-1 是一种新型高效的第三代 mTOR 抑制剂，能够克服对第一代和第二代 mTOR 抑制剂的耐药性。其化学结构为雷帕霉素和 MLN0128 通过惰性化学连接子连接而成。
RapaLink-1 是一种靶向雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的第三代二价抑制剂。mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，作为 ATP 和氨基酸传感器，负责平衡营养物质的供应和细胞生长。RapaLink-1 通过惰性化学连接子将雷帕霉素与 MLN0128 连接起来。它对恶性脑肿瘤的耐药突变株也显示出疗效。

生物活性&实验参考方法

靶点	RapaLink-1 targets the mechanistic target of rapamycin (mTOR). It binds to FKBP12, which results in targeted and durable inhibition of mTORC1. By combining Rapamycin and MLN0128, it creates a bivalent interaction that effectively blocks cancer-derived mTOR activation mutants. This dual mechanism allows it to overcome resistance seen with first-generation mTOR inhibitors.
体外研究 (In Vitro)	RapaLink-1（0-200 nM；3天）抑制U87MG细胞增殖[1]。48小时内，RapaLink-1（0-12.5 nM）使U87MG细胞停滞于G0/G1期[1]。低至1.56 nM的剂量即可选择性抑制p-RPS6S235/236和p-4EBP1T37/46[1]。RapaLink-1（100 nM；24至96小时）通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞抑制肾细胞癌（RCC）细胞增殖[2]。RapaLink-1利用两个药物结合口袋的独特排列方式形成二价连接。RapaLink-1可克服目前第一代和第二代抑制剂的耐药性[3]。体外实验表明，RapaLink-1可抑制癌细胞的进展。它能在48小时内将U87MG细胞阻滞在G0/G1期。它能抑制肾细胞癌（RCC）细胞的增殖。与其他抑制剂相比，它在抑制mTOR野生型和突变型方面均表现出更优异的疗效。
体内研究 (In Vivo)	腹腔注射RapaLink-1，每5天一次，持续25天，之后每周一次，持续11周，已显示出强大的抗肿瘤活性[1]。体内实验表明，RapaLink-1具有抗癌活性，对恶性脑肿瘤的耐药突变株也有效。它通过增强自噬作用，在抗磷脂综合征中发挥抗血栓作用。其与FKBP12的结合可靶向并持久抑制mTORC1。
酶活实验	RapaLink-1的非细胞检测方法包括测量其对mTOR激酶活性的抑制作用。这些检测方法使用重组mTOR和肽底物。将酶与底物和ATP在不同浓度的RapaLink-1存在下孵育。通过测量底物的磷酸化水平来确定IC50值。其与FKBP12的结合可以通过表面等离子共振（SPR）进行评估。
细胞实验	细胞增殖实验[1] 细胞类型： U87MG 细胞测试浓度： 0-200 nM 孵育时间： 3 天实验结果：显示出生长抑制作用。细胞周期分析[1] 细胞类型： U87MG 细胞测试浓度： 0-12.5 nM 孵育时间： 48 小时实验结果： G0/G1 期细胞周期阻滞。蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： U87MG 细胞测试浓度： 0.39-12.5 nM 孵育时间： 3 小时实验结果：在低至 1.56 nM 的剂量下，选择性抑制 p-RPS6S235/236 和 p-4EBP1T37/46。mTORC2 靶点 p-AKTS473、p-SGK1S78 和 p-NDRG1T346，而 p-AKTS473 靶点 p-GSK3βS9 仅在高剂量下受到抑制。 RapaLink-1 的体外细胞实验在 U87MG 和肾细胞癌 (RCC) 细胞等癌细胞系中进行。用化合物处理细胞后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖。通过蛋白质印迹法检测 mTOR 下游靶点（例如 S6K1、4E-BP1）的磷酸化水平，以确认通路抑制情况。
动物实验	动物/疾病模型： BALB/Cnu/nu（裸鼠）携带 U87MG 颅内异种移植瘤 [1] 剂量： 1.5 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip)；每 5 天一次，持续 25 天，然后每周一次，持续 11 周实验结果：导致肿瘤初期消退，随后肿瘤大小趋于稳定。 RapaLink-1 的体内动物实验在小鼠癌症异种移植模型中进行，尤其适用于恶性脑肿瘤。给荷瘤小鼠注射 RapaLink-1，并监测肿瘤生长。收集肿瘤组织用于分析 mTOR 通路抑制和细胞凋亡标志物。其对血栓形成的影响可在抗磷脂综合征模型中进行研究。
药代性质 (ADME/PK)	RapaLink-1 是一种强效的 mTOR 抑制剂。它可溶于 DMSO，通常以粉末形式储存在 -20°C 的低温环境中。其药代动力学特性，例如半衰期和生物利用度，需要进行表征才能用于体内应用。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	RapaLink-1的毒理学数据尚未广泛发表。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
参考文献	[1]. A Kinase Inhibitor Targeted to mTORC1 Drives Regression in Glioblastoma. Cancer Cell. 2017 Mar 13;31(3):424-435. [2]. Potential new therapy of Rapalink-1, a new generation mammalian target of rapamycin inhibitor, against SU 11248-resistant renal cell carcinoma. Cancer Sci. 2020 May;111(5):1607-1618. [3]. Overcoming mTOR resistance mutations with a new-generation mTOR inhibitor. Nature. 2016 Jun 9;534(7606):272-6. [4]. RapaLink-1 plays an antithrombotic role in antiphospholipid syndrome by improving autophagy both in vivo and vitro. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Apr 30;525(2):384-391.
其他信息	RapaLink-1 是一种第三代二价 mTOR 抑制剂。它结合了雷帕霉素和 MLN0128，对耐药性癌细胞突变体具有疗效。它与 FKBP12 结合并抑制 mTORC1。临床前研究表明，它具有抗癌和抗血栓活性。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C₉₁H₁₃₈N₁₂O₂₄
分子量	1784.14
精确质量	1797.01
CAS号	1887095-82-0
相关CAS号	Rapamycin;53123-88-9
PubChem CID	154808065
外观&性状	White to light yellow solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
折射率	1.592
LogP	1.85
tPSA	449
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	32
可旋转键数目(RBC)	45
重原子数目	127
分子复杂度/Complexity	3370
定义原子立体中心数目	15
SMILES	C[C@@H]1CC[C@H]2C[C@@H](C(=CC=C/C=C/[C@H](C[C@H](C(=O)[C@@H]([C@@H](/C(=C/[C@H](C(=O)C[C@H](OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]1(O2)O)[C@H](C)C[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](C4)OC)OCCOCC5=CN(N=N5)CCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCC(=O)NCCCCN6C7=NC=NC(=C7C(=N6)C8=CC9=C(C=C8)OC(=N9)N)N)C)/C)O)OC)C)C)C)OC
InChi Key	QDOGZMBPRITPMZ-SLBWSSLNSA-N
InChi Code	InChI=1S/C91H138N12O24/c1-60-18-12-11-13-19-61(2)76(112-8)55-70-24-21-66(7)91(111,127-70)85(108)88(109)102-29-16-14-20-72(102)89(110)125-77(56-73(104)62(3)51-65(6)83(107)84(114-10)82(106)64(5)50-60)63(4)52-67-22-25-75(78(53-67)113-9)124-49-48-123-58-69-57-101(100-98-69)31-33-116-35-37-118-39-41-120-43-45-122-47-46-121-44-42-119-40-38-117-36-34-115-32-27-79(105)94-28-15-17-30-103-87-80(86(92)95-59-96-87)81(99-103)68-23-26-74-71(54-68)97-90(93)126-74/h11-13,18-19,23,26,51,54,57,59-60,62-64,66-67,70,72,75-78,83-84,107,111H,14-17,20-22,24-25,27-50,52-53,55-56,58H2,1-10H3,(H2,93,97)(H,94,105)(H2,92,95,96)/b13-11?,18-12+,61-19?,65-51+/t60-,62-,63-,64-,66-,67+,70+,72+,75-,76+,77+,78-,83-,84+,91-/m1/s1
化学名	N-[4-[4-amino-3-(2-amino-1,3-benzoxazol-5-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]butyl]-3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-[2-[(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl]oxyethoxymethyl]triazol-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanamide
别名	RapaLink1 RapaLink 1
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~178 mg/mL (~99.77 mM) H2O : < 0.1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (2.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~178 mg/mL (~99.77 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (2.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	0.5605 mL	2.8025 mL	5.6049 mL
	5 mM	0.1121 mL	0.5605 mL	1.1210 mL
	10 mM	0.0560 mL	0.2802 mL	0.5605 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。