| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERK2 (IC50 = 3.1 nM); ERK1 (IC50 = 6.1 nM); p-RSK (IC50 = 12 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ravoxertinib 还抑制 p90RSK，IC50 为 12 nM[1]。 Ravoxertinib 的生化效价分别为 1.1 nM 和 0.3 nM，对 ERK1 和 ERK2 具有高度选择性[2]。 Ravoxertinib（GDC0994；50 nM、0.5 µM 和 5 µM；48 小时）会降低肺腺癌细胞系（A549、HCC827 和 HCC4006）的活力[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
为了在 CD-1 小鼠中实现至少 8 小时所需的目标覆盖，口服 10 mg/kg 剂量的 Ravoxertinib 就足够了[1]。在许多体内癌症模型中，例如小鼠中的 KRAS 和 BRAF 突变人类异种移植肿瘤，每天口服 ravoxertinib 会产生显着的单药活性 [2]。
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| 酶活实验 |
Ravoxertinib (GDC-0994) 是一种口服生物可利用的 ERK 激酶抑制剂，对于 ERK1 和 ERK2 的 IC50 分别为 6.1 nM 和 3.1 nM。 ravoxertinib (GDC-0994) 还抑制 p90RSK，IC50 为 12 nM。 Ravoxertinib (GDC-0994) 对 ERK1 和 ERK2 的生化效力分别为 1.1 nM 和 0.3 nM。
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| 细胞实验 |
GDC-0994 有效抑制肿瘤细胞中的磷酸化 p90RSK。
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| 动物实验 |
Mice: Ravoxertinib PK/PD data in the HCT116 mouse xenograft model. In nude mice, HCT116 tumors grow to a tumor volume of 400–600 mm3. When compared to the vehicle control alone (40% PEG400/60% (10% HPβCD)), mice are given a single oral dose of 22 at 15, 30, or 100 mg/kg. Tumor and plasma samples are then collected at 2, 8, 16, and 24 hours after the dose. By using a quantitative Western blot, tumor levels of phosphorylated p90RSK (pRSK) and relative total p90RSK (tRSK) are determined. At 2 hours after the dose, these levels are normalized to the vehicle control (set to 100%). By using LC-MS, concentrations in plasma and tumors are measured.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C₂₁H₁₉CL₂FN₆O₂
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| 分子量 |
477.32
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| 精确质量 |
476.0930574
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| CAS号 |
2070009-58-2
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| 相关CAS号 |
Ravoxertinib;1453848-26-4
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| SMILES |
CN1C(=CC=N1)NC2=NC=CC(=N2)C3=CC(=O)N(C=C3)[C@H](CO)C4=CC(=C(C=C4)Cl)F.Cl
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| InChi Key |
RMNVBUVHPAETTJ-GMUIIQOCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18ClFN6O2.ClH/c1-28-19(5-8-25-28)27-21-24-7-4-17(26-21)13-6-9-29(20(31)11-13)18(12-30)14-2-3-15(22)16(23)10-14;/h2-11,18,30H,12H2,1H3,(H,24,26,27);1H/t18-;/m1./s1
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| 化学名 |
1-[(1S)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(2-methylpyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one;hydrochloride
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| 别名 |
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0950 mL | 10.4752 mL | 20.9503 mL | |
| 5 mM | 0.4190 mL | 2.0950 mL | 4.1901 mL | |
| 10 mM | 0.2095 mL | 1.0475 mL | 2.0950 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 UV traces from incubation of6with hepatocytes att= 3 h (M3 = compound7): h = human, m = mouse, r = rat, d = dog, c = cynomolgus monkey.
Compound exposure vs time in a multidose mouse PK study with compound22, formulated in 40% PEG400/60% (10% HPβCD) water.J Med Chem.2016 Jun 23;59(12):5650-60. |
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 Crystal structures of22bound to ERK2 (brown) and CDK2 (purple): (A) compound22bound to ERK2; (B) superposition of ERK2 and CDK2 cocrystal structures with compound22. Red dotted lines indicate hydrogen bonds. Red spheres indicate water molecules.
HCT116 study PK/PD analysis with compound22: PK/PD data for22in the HCT116 mouse xenograft model.J Med Chem.2016 Jun 23;59(12):5650-60. |
 Activity of22against 279 kinases at 1 μM. Illustration reproduced courtesy of Cell Signaling Technology.
HCT116 mouse xenograft data with compound22.J Med Chem.2016 Jun 23;59(12):5650-60. |
Endothelin-1 (1-31) (Human) TFA
Laxiflorin B-4
Myristoyl-MEK1 Derived Peptide Inhibitor 1
Endothelin-1 (1-31) (Human) acetate
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