Atamparib (RBN-2397)

别名: RBN2397; RBN 2397; Atamparib; RBN-2397 4-[[(2S)-1-[3-Oxo-3-[4-[5-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌嗪-1-基]丙氧基]丙-2-基]氨基]-5-(三氟甲基)-1H-哒嗪-6-酮
目录号: V38922 纯度: ≥98%
Atamparib (RBN-2397; RBN2397) 是一种一流的、有效的、口服生物活性的 NAD+ 竞争性 PARP7 抑制剂 (IC50<3 nM),具有抗肿瘤和免疫调节作用。
Atamparib (RBN-2397) CAS号: 2381037-82-5
产品类别: PARP
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
Other Sizes
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
Atamparib (RBN-2397;RBN2397) 是一种一流的、有效的、口服生物活性的 NAD+ 竞争性 PARP7 抑制剂 (IC50<3 nM),具有抗肿瘤和免疫调节作用。它具有跨物种的活性。 RBN-2397 通过选择性结合 PARP7 并恢复干扰素(I 型)信号传导发挥作用。 RBN-2397 具有研究晚期或转移性实体瘤的潜力。
生物活性&实验参考方法
靶点
PARP-7 ( IC50 = 3 nM ); PARP-7 ( Kd = 1 nM )
体外研究 (In Vitro)
RBN-2397(0.0001-100 μM;24 小时)在 NCI-H1373 肺癌细胞中抑制细胞增殖,IC50 值为 20 nM[2]。 RBN-2397(0.4 nM-1 μM;24 小时)显示,在 NCI-H1373 人肺癌细胞中,通过增加 STAT1 磷酸化以剂量依赖性方式恢复 I 型 IFN 应答[2]。 RBN-2397(0.0001-1 μM;24 小时)在细胞生化测定中抑制细胞 MARylation,EC50 值为 1 nM[2]。细胞增殖实验[2] 细胞系:NCI-H1373肺癌细胞浓度:0.0001 μM; 0.001μM; 0.001μM; 0.1μM; 1μM; 10μM; 100 μM 孵育时间:24 小时 结果:阻止细胞增殖。 Western Blot 分析[2] 细胞系:NCI-H1373 肺癌细胞浓度:0.4 nM-1 μM 孵育时间:24 小时结果:p-STAT1 蛋白表达增加。
RBN-2397能够抑制PARP7活性,减少α-微管蛋白的MARylation修饰,从而稳定微管结构,并降低癌细胞的增殖与迁移能力。联合使用紫杉醇可进一步增强这些效应,凸显出两药之间存在协同作用。在α-微管蛋白上突变PARP7介导的MARylation位点,同样可在紫杉醇存在的情况下导致微管稳定并减少细胞迁移。 结论:本研究表明,靶向PARP7的RBN-2397(特别是与紫杉醇联用)为抑制侵袭性卵巢癌细胞表型提供了一种有效策略。我们的发现强调了将PARP7抑制剂与现有化疗药物联合使用,在提升卵巢癌治疗效果方面具有巨大潜力。[3]
多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶7(PARP7)通过抑制TANK结合激酶1(TBK1)充当I型干扰素(IFN)信号通路的抑制因子。研究表明,抑制PARP7可能具有调控肿瘤免疫的潜力。然而,PARP7抑制对巨噬细胞先天抗病毒免疫的影响及其潜在机制此前尚未阐明。我们在此报道,PARP7抑制剂的临床候选药物RBN-2397可通过增强维甲酸诱导基因I(RIG-I)和干扰素基因刺激因子(STING)信号通路,提高巨噬细胞中I型干扰素(IFN-I)的产生。使用RBN-2397处理原代骨髓来源巨噬细胞(BMDM)和RAW264.7细胞,可增加由模式识别配体诱导的干扰素-β生成。此外,RBN-2397能抑制水疱性口炎病毒(VSV)感染巨噬细胞后的病毒复制效率,并增强干扰素刺激趋化因子基因(ISGs)的表达。从机制上讲,RBN-2397可促进TBK1磷酸化,进而导致RIG-I和STING信号通路的激活增强。此外,RBN-2397还能增强IFN-α/β诱导的信号转导及转录激活因子1(STAT1)和STAT2的磷酸化,以及巨噬细胞响应干扰素刺激时趋化因子基因的表达。体内实验证明,RBN-2397能增强感染VSV小鼠的先天抗病毒免疫力,表现为血清IFN-β水平升高、病毒载量降低以及肺部炎症反应减轻。总之,我们的研究结果凸显了RBN-2397作为一种有前景的抗病毒治疗药物,在增强宿主干扰素相关抗病毒免疫防御方面的潜力。[4]
体内研究 (In Vivo)
RBN-2397(口服;3-100 mg/kg;每天一次;24-32 天)在 CT26 同系模型中诱导肿瘤特异性适应性免疫记忆,并在 CT26 荷瘤 BALB/c 小鼠中产生持久的完全反应[2]。 RBN-2397(口服;3-100 mg/kg;每天一次;32 天)在剂量 100 mg/kg 时引起完全消退,并在剂量水平≥30 mg/kg 时对肿瘤生长产生剂量依赖性影响。 2]。 RBN-2397的体内半衰期(t1/2)为325分钟[2]。动物模型:带有NCI-H1373异种移植物的CB17 SCID小鼠[2] 剂量:3 mg/kg、10mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg 给药方法:口服;给药方式:口服。每天一次; 24-32天结果:肿瘤体积缩小,发挥抗肿瘤作用。
细胞实验
细胞系:NCI-H1373肺癌细胞
浓度:0.0001 μM; 0.001μM; 0.001μM; 0.1μM; 1μM; 10μM; 100 μM
孵育时间:24 小时
结果:阻止细胞增殖。
Western Blot分析[2]
细胞系: NCI-H1373 肺癌细胞
浓度: 0.4 nM - 1 μM
孵育时间: 24小时
结果: 增加 p-STAT1 蛋白表达。
研究团队使用RBN-2397和紫杉醇单独或联合处理卵巢癌细胞系(OVCAR4、OVCAR3)。通过蛋白质印迹法和免疫沉淀技术,证实了RBN-2397对α-微管蛋白MARylation修饰及其稳定性的影响。随后评估了细胞的增殖与迁移能力,并利用免疫荧光成像对α-微管蛋白的稳定性进行了定量分析。此外,还进行了RNA测序以评估药物处理对基因表达变化的影响。[3]
动物实验
CB17 SCID 小鼠(NCI-H1373 异种移植瘤)
3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg
口服给药;每日一次;24-32 天
参考文献

[1]. RBN-2397-Inhibiting PARP7, a Key monoPARP Cancer Dependency.

[2]. RBN-2397: A First-in-Class PARP7 Inhibitor Targeting a Newly Discovered Cancer Vulnerability in Stress-Signaling Pathways.

[3]. RBN-2397, a PARP7 Inhibitor, Synergizes with Paclitaxel to Inhibit Proliferation and Migration of Ovarian Cancer Cells. bioRxiv. 2024 Sep 5:2024.08.20.608802.

[4]. PARP7i Clinical Candidate RBN-2397 Exerts Antiviral Activity by Modulating Interferon-β Associated Innate Immune Response in Macrophages. Drug Dev Res. 2024 Nov;85(7):e70013.

其他信息
阿坦帕尼是一种口服小分子核酶聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)7抑制剂,具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。口服后,阿坦帕尼选择性地与PARP7结合,恢复I型干扰素信号传导。这可能导致先天性和适应性免疫反应的诱导,并抑制肿瘤的生长和增殖。PARP催化核蛋白的翻译后ADP-核糖基化,这些核蛋白具有信号传导功能,并募集其他蛋白质来修复受损的DNA。单(ADP-核糖)化(MARylation)是一种蛋白质的翻译后修饰,正逐渐成为癌细胞生物学的重要调控因子。PARP7(TiPARP)是一种单(ADP-核糖)转移酶(MART),它在卵巢癌细胞中对其底物α-微管蛋白进行MARylation修饰,从而促进微管不稳定、细胞生长和迁移。近年来,一种选择性作用于PARP7的强效抑制剂RBN-2397的研发,为探索PARP7催化活性在生物过程中的作用提供了一种新的工具。本研究通过α-微管蛋白的MARylation,探讨了PARP7催化活性在卵巢癌细胞生物学调控中的作用。[3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C₂₀H₂₃F₆N₇O₃
分子量
523.43
精确质量
523.18
元素分析
C, 45.89; H, 4.43; F, 21.78; N, 18.73; O, 9.17
CAS号
2381037-82-5
PubChem CID
146047148
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
LogP
1.2
tPSA
112
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
14
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
36
分子复杂度/Complexity
848
定义原子立体中心数目
1
SMILES
FC(C1C([H])=NC(=NC=1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C(C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])N([H])C2C([H])=NN([H])C(C=2C(F)(F)F)=O)=O)C([H])([H])C1([H])[H])(F)F
InChi Key
UQZCQKXJAXKZQH-LBPRGKRZSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H23F6N7O3/c1-12(30-14-10-29-31-17(35)16(14)20(24,25)26)11-36-7-2-15(34)32-3-5-33(6-4-32)18-27-8-13(9-28-18)19(21,22)23/h8-10,12H,2-7,11H2,1H3,(H2,30,31,35)/t12-/m0/s1
化学名
4-[[(2S)-1-[3-oxo-3-[4-[5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piperazin-1-yl]propoxy]propan-2-yl]amino]-5-(trifluoromethyl)-1H-pyridazin-6-one
别名
RBN2397; RBN 2397; Atamparib; RBN-2397
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100~200 mg/mL (191.0~382.1 mM)
Ethanol: ~13 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。


配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,您可以将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 5 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.96 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 6 中的溶解度: 5%DMSO+ 40%PEG300+ 5%Tween 80+ 50%ddH2O: 5.0mg/ml (9.55mM)

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9105 mL 9.5524 mL 19.1048 mL
5 mM 0.3821 mL 1.9105 mL 3.8210 mL
10 mM 0.1910 mL 0.9552 mL 1.9105 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
RBN-2397 in Combination With Pembrolizumab in Patients With SCCL
CTID: NCT05127590
Phase: Phase 1/Phase 2
Status: Unknown status
Date: 2023-07-03
Conditions: Advanced Squamous Non-Small Cell Lung Carcinoma
Interventions: RBN-2397
Linked Compound CID: 146047148
Phase 1 Study of RBN-2397, an Oral PARP7 Inhibitor, in Patients With Solid Tumors
CTID: NCT04053673
Phase: Phase 1
Status: Unknown status
Date: 2023-03-28
Conditions: Solid Tumor, Adult
Interventions: RBN-2397
Linked Compound CID: 146047148
A Phase 1b/2, multicenter, single arm study of RBN-2397 in combination with pembrolizumab in patients with Squamous Cell Carcinoma of the Lung (SCCL)
EudraCT: 2021-003829-30
Phase: Phase 1, Phase 2
Status: Prematurely Ended
Date: 2022-02-03
Linked Compound CID: 146047148
相关产品
联系我们