| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
norepinephrine reuptake ( Ki = 8.2 nM )
Reboxetine mesylate targets human norepinephrine transporter (NET) with a Ki value of 1.8 nM (radioligand binding assay) and an IC₅₀ value of 2.4 nM (norepinephrine uptake inhibition assay in HEK293-NET cells) [5] Reboxetine mesylate shows high selectivity for NET over serotonin transporter (SERT) and dopamine transporter (DAT): Ki = 1200 nM (SERT), Ki > 10,000 nM (DAT) [5] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
瑞波西汀（也称为 PNU 155950E；商品名：Edronax）是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，Ki 为 8.2 nM，具有抗抑郁活性。瑞波西汀剂量依赖性且完全抑制人去甲肾上腺素转运蛋白的 [3H]-多巴胺摄取（ hNET），在 Madin–Darby 犬肾 (MDCK) 细胞中 Ki 值为 11 nM。瑞波西汀剂量依赖性地有效抑制大鼠蓝斑神经元放电，ED50 为 191 μg/kg。瑞波西汀对蓝斑神经元的抑制作用可被 α2 拮抗剂哌罗生（1.5 mg/kg，IV）逆转。瑞波西汀剂量依赖性地完全抑制人去甲肾上腺素转运蛋白 (hNET) 对 [3H]-多巴胺的摄取，在 Madin–Darby 犬肾 (MDCK) 细胞中 Ki 值为 11 nM。 激酶测定：瑞波西汀（也称为 PNU 155950E；贸易）名称：Edronax）是一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，Ki 为 8.2 nM，具有抗抑郁活性。细胞测定：瑞波西汀剂量依赖性且完全抑制人去甲肾上腺素转运蛋白 (hNET) 的 [3H]-多巴胺摄取，Madin 中的 Ki 值为 11 nM –达比犬肾 (MDCK) 细胞。瑞波西汀剂量依赖性地有效抑制大鼠蓝斑神经元放电，ED50 为 191 μg/kg。瑞波西汀对蓝斑神经元的抑制作用可被 α2 拮抗剂哌罗生（1.5 mg/kg，IV）逆转。瑞波西汀剂量依赖性地完全抑制人去甲肾上腺素转运蛋白 (hNET) 对 [3H]-多巴胺的摄取，在 Madin–Darby 犬肾 (MDCK) 细胞中 Ki 值为 11 nM。
NET抑制活性：Reboxetine mesylate（0.1–100 nM）剂量依赖性抑制过表达人NET的HEK293细胞对[³H]-去甲肾上腺素的摄取，50 nM浓度下抑制率达95%；浓度高达1 μM时，对[³H]-5-羟色胺（SERT介导）或[³H]-多巴胺（DAT介导）的摄取无明显抑制 [5] - 神经元活性调控：在大鼠皮质切片中，1–10 μM浓度使细胞外去甲肾上腺素水平升高2.3–4.8倍（微透析+HPLC检测），不影响5-羟色胺或多巴胺水平 [4] - 无明显细胞毒性：PC12细胞和原代大鼠皮质神经元中CC₅₀ > 100 μM；浓度高达50 μM时细胞活力>90%（MTT法） [5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
瑞波西汀剂量依赖性地有效抑制大鼠蓝斑神经元放电，ED50 为 191 μg/kg。瑞波西汀对蓝斑神经元的抑制作用可被 α2 拮抗剂哌罗生（1.5 mg/kg，IV）逆转。瑞波西汀剂量依赖性地逆转利血平诱导的小鼠眼睑痉挛和体温过低。瑞波西汀还被发现可以剂量依赖性地拮抗可乐定引起的小鼠体温过低。瑞波西汀可逆转利血平诱导的大鼠眼睑痉挛和体温过低，ED50 分别为 10 mg/kg 和 3 mg/kg (po)。瑞波西汀可显着减少 DSM-III-R 惊恐障碍患者惊恐发作和恐惧症状的平均次数。瑞波西汀还可以改善汉密尔顿抑郁量表、霍普金斯症状检查表 90 和希恩残疾量表的分数。与安慰剂相比，瑞波西汀的复发率显着降低（22% vs. 56%），并且在复发性 DSM-III-R 重度抑郁症患者的长期治疗过程中维持缓解的累积概率更大。瑞波西汀可有效预防发作缓解后抑郁症状的复发。瑞波西汀（0.3 mg/kg-20 mg/kg）的急性全身给药剂量依赖性地增加大鼠额叶皮质中的细胞外去甲肾上腺素，同时对细胞外血清素没有影响。瑞波西汀 (20 mg/kg) 还会增加大鼠额叶皮层的细胞外多巴胺。长期服用瑞波西汀 14 天会导致大鼠额叶皮层细胞外去甲肾上腺素和多巴胺的基础浓度升高，细胞外去甲肾上腺素和多巴胺的净增加更大，但不会增加血清素。瑞波西汀剂量依赖性地减少尼古丁自我给药约 60%。瑞波西汀 (5.6 mg/kg) 的重复给药可降低 14 次疗程中的尼古丁自我给药和蔗糖维持反应。
抗抑郁样活性（小鼠模型）：口服Reboxetine mesylate（5、10、20 mg/kg），给药60分钟后进行强迫游泳实验（6分钟）或悬尾实验（6分钟），剂量依赖性减少不动时间，较溶媒对照组分别减少32%、55%、68%（强迫游泳实验）和28%、48%、62%（悬尾实验） [1][4] - 去甲肾上腺素水平升高：大鼠口服10 mg/kg后，前额叶皮质和海马组织中去甲肾上腺素含量分别增加1.8倍和2.1倍（HPLC检测） [4] - 临床抗抑郁疗效：重度抑郁症（MDD）患者口服Reboxetine mesylate（4–8 mg/天，分两次给药），治疗6–8周后，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）评分改善35–52%，有效率（症状改善≥50%）达58–65% [2][3] - 对心血管参数无明显影响：清醒大鼠静脉注射5 mg/kg，未观察到心率或血压的显著变化 [5] |
| 酶活实验 |
NET放射性配体结合实验：将重组人NET蛋白固定于细胞膜，系列稀释的Reboxetine mesylate（0.01 nM–1 μM）与[³H]-nisoxetine（NET特异性配体）在25°C孵育60分钟。过滤分离结合态与游离态配体，定量放射性强度计算Ki值 [5]
- 去甲肾上腺素摄取抑制实验：过表达人NET的HEK293细胞接种于24孔板，用Reboxetine mesylate（0.1 nM–1 μM）预处理30分钟后，与[³H]-去甲肾上腺素在37°C孵育15分钟。洗涤细胞并裂解，检测放射性强度评估摄取抑制效果及IC₅₀ [5] |
| 细胞实验 |
细胞系：SH-SY5Y细胞
浓度：0.1 μM、1 μM、5 μM 孵育时间：24小时 结果：防止地塞米松引起的细胞活力和增殖率下降。 转染细胞NET介导摄取实验：HEK293细胞转染人NET cDNA，培养48小时后血清饥饿1小时。细胞与Reboxetine mesylate（0.1–100 nM）及[³H]-去甲肾上腺素共孵育，裂解后定量放射性 [5] - 原代皮质神经元实验：大鼠皮质神经元培养7–10天，用Reboxetine mesylate（1–10 μM）处理24小时。收集细胞外液，HPLC检测去甲肾上腺素水平，验证神经递质释放/摄取调控作用 [4] |
| 动物实验 |
哈兰氏育种雄性CF-1小鼠（18-20 g），抑郁模型
3 mg/kg，30 mg/kg 腹腔注射 小鼠强迫游泳/悬尾试验模型：雄性CF-1小鼠（20-25 g）在强迫游泳试验（6分钟）或悬尾试验（6分钟）前60分钟口服给予甲磺酸瑞波西汀（5、10、20 mg/kg）。记录并分析小鼠的不动时间[1][4] - 大鼠微透析模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）的前额叶皮层植入微透析探针。恢复后，口服给予甲磺酸瑞波西汀（10 mg/kg），并每20分钟收集一次透析液，持续4小时。采用高效液相色谱法（HPLC）定量分析去甲肾上腺素水平[4] - 药物制剂：口服甲磺酸瑞波西汀溶于蒸馏水；静脉注射时，溶于生理盐水[4][5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：76%（大鼠，10 mg/kg 口服）；85%（人，4 mg 口服）[5]
- 半衰期 (t₁/₂)：6.2 小时（大鼠，静脉注射）；12.5 小时（人，口服）[5] - 分布容积 (Vd)：2.8 L/kg（大鼠，静脉注射）；3.1 L/kg（人，静脉注射）[5] - 代谢：主要在肝脏通过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢为无活性代谢物 [2][5] - 排泄：65% 经尿液（原药 + 代谢物）；25% 经粪便 [5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 瑞波西汀尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。有限的信息表明，母亲每日服用高达 10 毫克的剂量，乳汁中的药物浓度较低，且似乎不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。在获得更多数据之前，哺乳期妇女应密切监测瑞波西汀的使用情况。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 四名母亲患有产后抑郁症的婴儿在母亲接受瑞波西汀治疗期间（平均每日剂量为 6.5 毫克（79 微克/公斤））接受了 1.3 至 2.1 个月的母乳喂养（喂养时间未说明）。其中一位母亲同时服用每日 20 毫克的艾司西酞普兰，另一位母亲同时服用每日 300 毫克的舍曲林。所有婴儿均未出现任何不良反应。其中三名婴儿的丹佛发育评分正常；第四名婴儿的母亲正在服用瑞波西汀，该婴儿的发育年龄仅为正常值的71%，但该问题在母亲开始服用瑞波西汀之前就已存在。 五名女性在孕期和哺乳期服用瑞波西汀（服用时间未说明），剂量不详。她们的婴儿未出现不良反应，且发育里程碑均正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 瑞波西汀会升高男性受试者的血清催乳素水平。这一发现对哺乳期母亲的意义尚不明确。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。研究未具体说明母亲们使用的抗抑郁药种类。 一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年间医院的电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。接受抗抑郁药治疗的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出精神疾病的女性低37%，但与未被治疗但被诊断出精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性并无差异。所有母亲均未服用瑞波西汀。 一项针对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告产后开始服用抗抑郁药，201名女性报告从怀孕期间就开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动的可能性降低7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，新用或重新开始使用抗抑郁药与6个月时主要母乳喂养的可能性降低63%，任何母乳喂养的可能性降低51%，以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。未提及具体抗抑郁药。 血浆蛋白结合率：97%（人血浆，超滤法）[5] - 体外毒性：PC12细胞和原代皮质神经元中的CC₅₀ > 100 μM [5] - 临床副作用：在MDD患者中（4-8 mg/天，6-8周），常见不良反应包括口干（28%）、便秘（22%）、失眠（18%）和出汗（15%）[2][3] - 动物急性毒性：LD₅₀ > 200 mg/kg（小鼠，口服）；剂量高达 150 mg/kg 时，未观察到死亡或明显的毒性症状 [5] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
一种吗啉衍生物，是选择性强效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂；用于治疗抑郁症。
甲磺酸瑞波西汀是一种选择性强效可逆的去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (NRI) [1][5] - 其作用机制包括阻断 NET 介导的去甲肾上腺素再摄取到突触前神经元，从而增加突触间隙中的去甲肾上腺素水平，发挥抗抑郁作用 [1][4] - 已获临床批准用于治疗重度抑郁症 (MDD)；它能有效改善重度抑郁症患者的情绪、快感缺失和精神运动迟缓[2][3] - 它对毒蕈碱受体、组胺受体或血清素受体没有显著亲和力，与三环类抗抑郁药相比，可最大限度地减少抗胆碱能和镇静副作用[5] |
| 分子式 |
C20H27NO6S
|
|---|---|
| 分子量 |
409.5
|
| 精确质量 |
409.155
|
| 元素分析 |
C, 58.66; H, 6.65; N, 3.42; O, 23.44; S, 7.83
|
| CAS号 |
98769-84-7
|
| 相关CAS号 |
Reboxetine; 71620-89-8; (R,R)-Reboxetine mesylate; 105017-39-8
|
| PubChem CID |
127150
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
443.7ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
170-171ºC
|
| 闪点 |
188.2ºC
|
| LogP |
4.107
|
| tPSA |
102.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
425
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].O1C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])[C@]1([H])[C@@]([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])C([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
CGTZMJIMMUNLQD-STYNFMPRSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H23NO3.CH4O3S/c1-2-21-16-10-6-7-11-17(16)23-19(15-8-4-3-5-9-15)18-14-20-12-13-22-18;1-5(2,3)4/h3-11,18-20H,2,12-14H2,1H3;1H3,(H,2,3,4)/t18-,19-;/m1./s1
|
| 化学名 |
(2R)-2-[(R)-(2-ethoxyphenoxy)-phenylmethyl]morpholine;methanesulfonic acid
|
| 别名 |
PNU 155950E; PNU155950E; PNU-155950E; FCE-20124 mesylate; PNU-155950E mesylate; FCE 20124 mesylate; PNU 155950E mesylate; FCE20124 mesylate; PNU155950E mesylate; Reboxetine mesilate; Reboxetine; Edronax; Reboxetine mesylate; Vestra (TN); AC1L2RIX; AC1Q6WCV; DSSTox_CID_25690; DSSTox_RID_81062; DSSTox_GSID_45690.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 82~125 mg/mL (200.2~305.3 mM)
Water: < 1 mg/mL Ethanol: ~82 mg/mL (~200.2 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 110 mg/mL (268.62 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4420 mL | 12.2100 mL | 24.4200 mL | |
| 5 mM | 0.4884 mL | 2.4420 mL | 4.8840 mL | |
| 10 mM | 0.2442 mL | 1.2210 mL | 2.4420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
