吸收、分布和排泄
口服瑞波西汀后，吸收迅速且广泛。
在稳态给药间隔内，从四位服用瑞波西汀治疗产后抑郁症的女性中采集了多份血液和乳汁样本。采用高效液相色谱法测定血浆和乳汁中的药物浓度，并采用标准方法估算乳汁/血浆比值（M/P）、婴儿绝对剂量和相对剂量。同时对她们的四名母乳喂养的婴儿进行了临床检查，并采集了血液样本进行药物分析。这些女性服用的剂量中位数（范围）为 6（4-10）mg/天。配对的前乳和后乳样本中瑞波西汀浓度无显著差异。平均（95% CI）M/P 为 0.06（0.03，0.09）。瑞波西汀的婴儿绝对剂量为 1.7 (0.7, 2.4) μg/kg/天，相对剂量为 2.0% (1.3, 2.7%)。……四名婴儿血浆中瑞波西汀的浓度分别为 <4 μg/L、2.6 μg/L、2.3 μg/L 和 5 μg/L。
已知瑞波西汀会分泌到母乳中。
该药物似乎分布于全身水分中。瑞波西汀在年轻人和老年人中的血浆蛋白结合率分别为 97% 和 92%（对 α1 酸性糖蛋白的亲和力明显高于白蛋白），且与药物浓度无显著相关性。
健康志愿者单次口服 4 mg 瑞波西汀后，给药后 2 小时内血药浓度峰值约为 130 ng/mL。数据显示，绝对生物利用度至少为 60%。瑞波西汀血浆浓度呈单指数下降，半衰期约为 13 小时。5 天内即可达到稳态。在临床推荐剂量范围内，单次口服剂量范围内的药代动力学呈线性关系。
有关瑞波西汀（共 6 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
瑞波西汀经脱烷基化、羟基化和氧化代谢，随后与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合。它由细胞色素 P450 CYP 同工酶 3A4 代谢。
本研究旨在比较瑞波西汀在包括人类在内的几种物种中的分布和代谢模式。 (14)C-瑞波西汀经口服给予大鼠、犬、猴（5 mg/kg）和人（2 和 4 mg/kg）。放射性物质在大鼠和犬体内主要通过肾脏和粪便途径排出，在猴和人体内则主要通过尿液排出。瑞波西汀代谢广泛。采用放射性高效液相色谱法（radio-HPLC）定量分析了多种尿液代谢物，并通过与参考化合物的保留时间比较初步鉴定了这些代谢物。推测的代谢转化途径包括：2-O-脱烷基化；乙氧基苯氧基环的羟基化；吗啉环的氧化；吗啉环的开环；以及这些途径的组合。代谢物部分或完全与葡萄糖醛酸和/或硫酸结合。
瑞波西汀在体外主要通过细胞色素P450 3A（CYP3A4）代谢。体外研究表明，瑞波西汀不抑制以下细胞色素P450同工酶的活性：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2E1。瑞波西汀对CYP2D6和CYP3A4的抑制作用较弱，但对经这些酶代谢的药物的体内清除率无影响。瑞波西汀应谨慎与强效CYP3A4抑制剂合用。

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生物半衰期
12.5小时
健康志愿者单次口服4毫克瑞波西汀后，血浆瑞波西汀浓度呈单指数下降，半衰期约为13小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
瑞波西汀尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。有限的信息表明，母亲每日服用高达 10 毫克的剂量，乳汁中的药物浓度较低，且似乎不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。在获得更多数据之前，哺乳期妇女应密切监测瑞波西汀的使用情况。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
四名母亲患有产后抑郁症的婴儿在母亲接受瑞波西汀治疗期间（平均每日剂量为 6.5 毫克（79 微克/公斤））接受了 1.3 至 2.1 个月的母乳喂养（喂养时间未说明）。其中一位母亲同时服用每日 20 毫克的艾司西酞普兰，另一位母亲同时服用每日 300 毫克的舍曲林。所有婴儿均未出现任何不良反应。其中三名婴儿的丹佛发育评分正常；第四名婴儿的母亲正在服用瑞波西汀，该婴儿的发育年龄仅为正常值的71%，但该问题在母亲开始服用瑞波西汀之前就已存在。
五名女性在孕期和哺乳期服用瑞波西汀（服用时间未说明），剂量不详。她们的婴儿未出现不良反应，且发育里程碑均正常。
◉ 对泌乳和母乳的影响
瑞波西汀会升高男性受试者的血清催乳素水平。这一发现对哺乳期母亲的意义尚不明确。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。
一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。研究未具体说明母亲们使用的抗抑郁药种类。
一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年间医院的电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。接受抗抑郁药治疗的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出精神疾病的女性低37%，但与未被治疗但被诊断出精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性并无差异。所有母亲均未服用瑞波西汀。
一项针对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告产后开始服用抗抑郁药，201名女性报告从怀孕期间就开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动的可能性降低7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，新用或重新开始使用抗抑郁药与6个月时主要母乳喂养的可能性降低63%，任何母乳喂养的可能性降低51%，以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。未提及具体抗抑郁药。

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蛋白结合率
98%

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药物相互作用
体外代谢研究表明，瑞波西汀主要由细胞色素P450的CYP3A4同工酶代谢；瑞波西汀不经CYP2D6代谢。因此，强效的CYP3A4抑制剂（酮康唑、奈法唑酮、红霉素和氟伏沙明）预计会增加瑞波西汀的血浆浓度。一项针对健康志愿者的研究发现，强效CYP3A4抑制剂酮康唑可使瑞波西汀对映体的血浆浓度增加约50%。由于瑞波西汀的治疗窗较窄，抑制其消除是一个主要问题。因此，瑞波西汀不应与已知抑制CYP3A4的药物（例如唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素如红霉素或氟伏沙明）合用。
鉴于单胺氧化酶抑制剂和瑞波西汀的作用机制，可能存在潜在风险（酪胺样效应），因此应避免二者合用。
虽然目前尚无临床研究数据，但应考虑合用排钾利尿剂可能导致低钾血症。
合用麦角衍生物可能导致血压升高。
一项研究在11名健康志愿者（年龄范围18-47岁）中探讨了酮康唑和瑞波西汀对映体之间的相互作用。受试者在为期5天的酮康唑200 mg/天治疗方案的第二天口服4 mg瑞波西汀，或单独服用4 mg瑞波西汀。采用交叉设计。结果显示，酮康唑使R,R-(-)-瑞波西汀和S,S-(+)-瑞波西汀的平均血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别增加58%和43%。随后，两种对映异构体的口服清除率分别降低34%和24%。酮康唑对最大血浆浓度无显著影响。与单独服用瑞波西汀相比，服用酮康唑后，药物的平均末端半衰期显著延长。酮康唑给药降低了R,R-(-)-瑞波西汀与S,S-(+)-瑞波西汀的AUC比值。

[1]. Reboxetine prevents the tranylcypromine-induced increase in tyramine levels in rat heart. J Neural Transm Suppl. 1994;41:149-53.

瑞波西汀是一种芳香醚。
瑞波西汀是一种抗抑郁药，用于治疗临床抑郁症、惊恐障碍和注意力缺陷障碍/多动症。其甲磺酸盐（即甲磺酸盐）以多种商品名销售，包括 Edronax、Norebox、Prolift、Solvex、Davedax 和 Vestra。瑞波西汀有两个手性中心，但仅以两种对映异构体的形式存在，即 (R,R)-(-)- 和 (S,S)-(+)-瑞波西汀。
它是一种吗啉衍生物，是一种选择性强效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂；用于治疗抑郁症。

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药物适应症
用于治疗临床抑郁症。

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作用机制
瑞波西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。瑞波西汀在体外抑制去甲肾上腺素再摄取的程度与三环类抗抑郁药去甲丙咪嗪相似。瑞波西汀不影响多巴胺或5-羟色胺的再摄取，且在体内和体外对肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、多巴胺能受体和5-羟色胺能受体的亲和力均较低。
瑞波西汀是一种高选择性、强效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂。它对5-羟色胺再摄取的影响较弱，且不影响多巴胺的摄取。据报道，去甲肾上腺素再摄取抑制及其导致的突触间隙去甲肾上腺素可用性增加和去甲肾上腺素能传递的改变，是已知抗抑郁药物最相关的作用机制之一。

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治疗用途
这项开放标签研究评估了选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂瑞波西汀对既往哌甲酯治疗无效的注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 儿童和青少年的疗效。31 名年龄在 8 至 18 岁（平均年龄 11.7 岁；标准差 = 2.87 岁）的 ADHD 儿童和青少年门诊患者参与了一项为期 6 周的开放标签研究。评估方法包括：由评定者施测的量表（DSM-IV ADHD量表；临床总体印象量表）、由家长施测的量表（简版康纳斯评定量表）以及由患者自评的量表，用于评估抑郁症状（儿童抑郁量表）和焦虑症状（修订版儿童显性焦虑量表）。瑞波西汀的起始剂量和维持剂量均为4 mg/天。结果：所有评估量表均显示ADHD症状显著减轻。不良反应相对较轻且短暂。最常见的不良反应是嗜睡/镇静和胃肠道不适。结论：本项开放标签研究的结果表明，瑞波西汀可有效治疗对哌甲酯耐药的儿童和青少年ADHD。需要进行双盲、安慰剂对照和活性对照研究，以严格检验瑞波西汀治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的疗效。/未获美国批准/
瑞波西汀是一种强效且选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，已获准用于治疗重度抑郁症。本研究旨在探讨瑞波西汀在常规临床实践中治疗抑郁症门诊患者的疗效和耐受性。研究设计和方法：本上市后监测研究旨在评估标准治疗剂量瑞波西汀治疗抑郁症状患者的疗效和耐受性，尤其是在常规临床实践中应用时。评估的1835例患者（平均年龄54岁）的人口统计学特征具有抑郁症人群的代表性。大多数患者接受了推荐剂量的瑞波西汀，即每日8毫克。疗效指标显示，在平均9.6周的观察期内，瑞波西汀治疗可改善抑郁症状。治疗反应定义为汉密尔顿抑郁量表21项版评分降低≥50%，83%的患者报告有疗效。在最后一次就诊时，86%的患者被医生评为瑞波西汀疗效“良好”或“非常好”。在所有评估中，92%的患者被医生评为瑞波西汀耐受性“良好”或“非常好”。未发生超过1%的可能与瑞波西汀治疗相关的不良事件。本研究结果表明，瑞波西汀安全且耐受性良好，可能改善常规临床实践中抑郁症患者的症状。/未获美国批准使用/
/EXPL/ 尽管人们已尝试多种方法治疗可卡因依赖，但这种严重疾病的药物治疗仍不明确。迄今为止，地昔帕明（一种具有强去甲肾上腺素能活性的三环类抗抑郁药）显示出最佳疗效。瑞波西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，可能是一种治疗严重药物成瘾的有效选择。本研究旨在初步评估瑞波西汀在可卡因依赖患者中的疗效……26名被诊断为可卡因依赖症（DSM-IV 304.20）的患者接受了为期12周的瑞波西汀（8 mg/天）开放式治疗。随访评估包括可卡因消耗量、治疗维持率以及标准结构化心理测量工具评分的变化，这些工具包括：可卡因选择性严重程度评估、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表和临床总体印象。共收集到20名患者的数据；其中10名患者保持戒断状态，而另外10名患者在研究期间曾使用过可卡因。第12周的治疗维持率为61.5%。心理测量工具的平均评分在整个治疗期间均显著下降。瑞波西汀可能是一种治疗可卡因依赖症的有效且安全的选择。不良反应以及部分患者在试验期间服用可卡因后报告的高阻滞率可能与治疗有关。
瑞波西汀适用于急性抑郁症/重度抑郁症的治疗，以及维持对初始治疗有反应患者的临床改善。/未获准在美国使用/

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药物警告
瑞波西汀不应用于治疗18岁以下的儿童和青少年。在临床试验中，与安慰剂组相比，接受抗抑郁药治疗的儿童和青少年更常出现自杀相关行为（自杀未遂和自杀意念）以及敌意（主要表现为攻击性、对抗行为和愤怒）。如果基于临床需要仍然决定进行治疗，则应密切监测患者是否出现自杀症状。此外，缺乏关于儿童和青少年长期服用瑞波西汀对生长、成熟以及认知和行为发育安全性的数据。
临床试验中已对老年患者进行了每日两次、每次2毫克的剂量研究。然而，尚未在安慰剂对照条件下评估其安全性和有效性。因此，与其他未在安慰剂对照条件下研究的抗抑郁药一样，不建议使用瑞波西汀。
由于瑞波西汀尚未在惊厥性疾病患者中进行临床研究，且临床研究中曾报告过罕见的癫痫发作病例，因此，对于有惊厥性疾病史的受试者，应在严密监测下使用瑞波西汀，如果患者出现癫痫发作，则必须停药。
与所有抗抑郁药一样，在临床研究期间也曾出现过躁狂/轻躁狂的转换。因此，建议对双相情感障碍患者进行密切监护。
有关瑞波西汀（共13条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
瑞波西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NaRI），是首个新型抗抑郁药。瑞波西汀是吗啉的α-芳氧基苄基衍生物。瑞波西汀主要用于治疗抑郁症，但也被发现对发作性睡病和惊恐障碍的治疗有效。

C19H24NO3+

314.39876

313.167

71620-89-8

Reboxetine mesylate;98769-84-7;Reboxetine-d5 mesylate;1285918-53-7

127151

Typically exists as solid at room temperature

1.1±0.1 g/cm3

443.7±30.0 °C at 760 mmHg

141-143ºC

188.2±14.0 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.553

2.82

39.72

1

4

6

23

333

2

O([C@@H]([C@H]1CNCCO1)c1ccccc1)c1c(OCC)cccc1

CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N

InChI=1S/C19H23NO3/c1-2-21-16-10-6-7-11-17(16)23-19(15-8-4-3-5-9-15)18-14-20-12-13-22-18/h3-11,18-20H,2,12-14H2,1H3/t18-,19-/m1/s1

(2R)-2-[(R)-(2-ethoxyphenoxy)-phenylmethyl]morpholine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。