Reboxetine (PNU 155950E; Edronax)

别名: 瑞波西汀; 甲磺酸瑞波西汀; (2R)-2-[(R)-(2-乙氧基苯氧基)苯甲基]吗啉甲磺酸盐
目录号: V10615 纯度: ≥98%
瑞波西汀是一种口服生物活性和选择性去甲肾上腺素摄取阻滞剂。
Reboxetine (PNU 155950E; Edronax) CAS号: 71620-89-8
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Reboxetine (PNU 155950E; Edronax):

  • (R,R)-Reboxetine mesylate ((R,R)-FCE20124 mesylate; (R,R)-PNU155950E mesylate)
  • 瑞波西汀甲磺酸盐
  • Reboxetine-d5 mesylate (reboxetine-d5 mesylate)
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
瑞波西汀是一种口服生物活性选择性去甲肾上腺素再摄取阻滞剂。瑞波西汀已被用于抗抑郁药物的研究。
瑞波西汀是一种强效且选择性的去甲肾上腺素(NA)再摄取阻滞剂,目前正在进行抗抑郁药物的临床评估。[1]
生物活性&实验参考方法
靶点
Noradrenaline (NA) uptake blocker . [1]
体内研究 (In Vivo)
在静脉注射 \(^{14}\mathrm{C}\)-酪胺 (TYR, 10 μg/kg) 前 1 小时口服瑞波西汀,可导致大鼠心脏放射性水平呈剂量依赖性下降:5 mg/kg 时,心脏放射性为注射放射性/g 组织的 0.62 ± 0.17%(对照组为 1.00 ± 0.21);10 mg/kg 时为 0.48 ± 0.13;30 mg/kg 时为 0.29 ± 0.09(所有 P ≤ 0.01)。 [1]
在预先注射反苯环丙胺(TRA,1 mg/kg)的大鼠中,口服瑞波西汀(在TRA注射前30分钟和酪氨酸羟化酶(TYR)注射前1小时给药)也导致心脏放射性呈剂量依赖性降低:5 mg/kg剂量组为0.74 ± 0.22%(与对照组相比降低36%,P ≤ 0.01);10 mg/kg剂量组为0.61 ± 0.13%(降低47%);30 mg/kg剂量组为0.40 ± 0.13%(降低65%)。这些降低幅度与未注射TRA时观察到的结果相似。在TRA处理的大鼠中,TYR注射后出现的显著心动过速在最低剂量瑞波西汀(5 mg/kg)下有所减轻,而在较高剂量(10和30 mg/kg)下则完全消失。[1]
动物实验
雄性Sprague-Dawley大鼠(200-220克)在实验前禁食过夜,可自由饮水。每组使用5-6只大鼠。[1]
在第一个实验中,在静脉注射溶于生理盐水的14C-酪胺盐酸盐(10微克/千克,比活度53.3毫居里/毫摩尔)前1小时,口服给予瑞波西汀(5、10、30毫克/千克,甲磺酸盐,剂量指碱基)。大鼠在酪胺注射后15分钟断头处死,取出心脏,冲洗、吸干、称重,溶于Soluene 350(55-60℃,48小时),然后加入0.2 ml 35% H₂O₂和0.5 ml异丙醇,并将小瓶在55℃下加热2小时。使用Hionic Fluor液体闪烁计数法测定放射性。[1]
在第二个实验中,于注射酪胺前30分钟给予反苯环丙胺(1 mg/kg,口服,以盐酸盐计,剂量指碱基);于注射反苯环丙胺前30分钟给予瑞波西汀(5、10、30 mg/kg,口服)。酪胺注射和心脏放射性测定方法与第一个实验相同。[1]
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
口服后,瑞波西汀被迅速且广泛吸收。本研究从四名服用瑞波西汀治疗产后抑郁症的女性中采集了多份血液和母乳样本,并在稳态给药间隔内进行观察。采用高效液相色谱法 (HPLC) 测定血浆和母乳中的药物浓度,并使用标准方法估算乳/血浆比值 (M/P)、婴儿绝对剂量和相对剂量。同时,对四名母乳喂养的婴儿进行了临床检查,并采集了血液样本进行药物分析。这些女性的中位给药剂量(范围)为 6 (4–10) mg/天。配对的前乳和后乳样本中瑞波西汀的浓度无显著差异。平均(95% CI)M/P 为 0.06 (0.03, 0.09)。婴儿瑞波西汀的绝对剂量为1.7 (0.7, 2.4) μg/kg/天,相对剂量为2.0% (1.3, 2.7%)。……四名婴儿的血浆瑞波西汀浓度分别为<4 μg/L、2.6 μg/L、2.3 μg/L和5 μg/L。已知瑞波西汀可分泌到母乳中。该药物似乎分布于全身水循环系统。瑞波西汀在年轻人和老年人中的血浆蛋白结合率分别为97%和92%(对α1酸性糖蛋白的亲和力显著高于白蛋白),且这些结合率与药物浓度无显著相关性。在健康志愿者中,单次口服4 mg瑞波西汀后,2小时内血浆峰浓度约为130 ng/mL。数据显示其绝对生物利用度至少为60%。瑞波西汀血浆浓度呈单指数下降,半衰期约为13小时。5天内达到稳态。在临床推荐剂量范围内,单次口服剂量范围内的药代动力学呈线性关系。
有关瑞波西汀的吸收、分布和排泄的更完整数据(共6项),请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
瑞波西汀经脱烷基化、羟基化和氧化代谢,随后与葡萄糖醛酸或硫酸结合。它由细胞色素P450 CYP同工酶3A4代谢。
本研究旨在比较瑞波西汀在包括人类在内的几种物种中的分布和代谢模式。(14)C-瑞波西汀经口服给予大鼠、犬、猴(5 mg/kg)和人(2和4 mg/kg)。在大鼠和犬中,放射性物质主要通过肾脏和粪便排出;在猴和人中,则主要通过尿液排出。瑞波西汀代谢广泛。采用放射性高效液相色谱法(radio-HPLC)对多种尿液代谢物进行定量分析,并通过与参考化合物的保留时间比较进行初步鉴定。推测的代谢途径包括:2-O-脱烷基化;乙氧基苯氧基环的羟基化;吗啉环的氧化;吗啉环的开环;以及这些途径的组合。代谢物部分或完全与葡萄糖醛酸和/或硫酸盐结合。瑞波西汀在体外主要通过细胞色素P450 3A(CYP3A4)代谢。体外研究表明,瑞波西汀不抑制以下细胞色素P450同工酶的活性:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2E1。瑞波西汀对 CYP2D6 和 CYP3A4 的抑制活性较弱,但对经这些酶代谢的药物的体内清除率没有影响。瑞波西汀与强效 CYP3A4 抑制剂合用时应谨慎。
生物半衰期
12.5 小时
在健康志愿者中,单次口服 4 mg 瑞波西汀后,血浆瑞波西汀浓度呈单指数下降,半衰期约为 13 小时。

在大鼠中,口服 23 mg/kg 剂量后 1 小时,测得血浆瑞波西汀浓度为 320 nM。[1]
瑞波西汀的代谢存在显著的物种差异(大鼠、犬、猴和人)。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
瑞波西汀尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准,但在其他国家/地区有售。有限的信息表明,即使每日剂量高达 10 毫克,母乳中低浓度的药物似乎也不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。在获得更多数据之前,应密切监测哺乳期妇女使用瑞波西汀的情况。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
四名母亲患有产后抑郁症的婴儿在接受瑞波西汀治疗(平均每日剂量为 6.5 毫克 (79 微克/公斤))期间接受了 1.3 至 2.1 个月的母乳喂养(喂养持续时间未具体说明)。其中一位母亲同时每日服用 20 毫克艾司西酞普兰,另一位母亲每日服用 300 毫克舍曲林。所有婴儿均未观察到不良反应。其中三名婴儿的丹佛发育评分正常;第四名婴儿的母亲正在服用瑞波西汀,其发育年龄仅为正常值的71%,但该问题在母亲开始服用瑞波西汀之前就已存在。五名女性在孕期和哺乳期服用瑞波西汀(用药时间未说明),剂量未知。她们的婴儿未出现不良反应,所有发育里程碑均正常。◉ 对泌乳和母乳的影响 瑞波西汀会升高男性受试者的血清催乳素水平。这一发现对哺乳期母亲的意义尚不明确。对于已建立泌乳的母亲,催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比,在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲在出院时进行母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。该研究未具体说明母亲使用的抗抑郁药类型。一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年的医院电子病历,比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性(n = 575)、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性(n = 1552)以及未被诊断患有精神疾病的母亲(n = 30,535)。与未被诊断患有精神疾病的女性相比,服用抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性降低了37%,但与未接受治疗的被诊断患有精神疾病的母亲相比,母乳喂养的可能性没有差异。所有母亲均未服用瑞波西汀。一项对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示,392名女性报告在产后开始服用抗抑郁药,201名女性报告在孕期开始服用抗抑郁药。与未服用抗抑郁药的对照组相比,孕晚期服用抗抑郁药与开始母乳喂养的可能性降低7%相关,但对母乳喂养的持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未服用抗抑郁药的对照组相比,首次服用或重新开始服用抗抑郁药与6个月时开始纯母乳喂养的可能性降低63%、任何母乳喂养的可能性降低51%以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。研究中未提及具体的抗抑郁药。
蛋白结合率
98%药物相互作用
体外代谢研究表明,瑞波西汀主要由细胞色素P450的CYP3A4同工酶代谢;瑞波西汀不经CYP2D6代谢。因此,强效CYP3A4抑制剂(酮康唑、奈法唑酮、红霉素和氟伏沙明)预计会增加瑞波西汀的血浆浓度。一项针对健康志愿者的研究发现,强效CYP3A4抑制剂酮康唑可使瑞波西汀对映体的血浆浓度增加约50%。由于瑞波西汀的治疗窗较窄,抑制其清除是一个主要问题。因此,瑞波西汀不应与已知抑制CYP3A4的药物(例如唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素如红霉素或氟伏沙明)同时使用。鉴于单胺氧化酶抑制剂和瑞波西汀的作用机制,可能存在潜在风险(酪胺样效应),因此应避免同时使用。虽然目前尚无临床数据,但应考虑与排钾利尿剂同时使用可能导致低钾血症。与麦角衍生物同时使用可能导致血压升高。一项研究调查了酮康唑和瑞波西汀对映体在11名健康志愿者(年龄18-47岁)中的相互作用。受试者在为期5天的酮康唑200 mg/天治疗方案的第二天口服4 mg瑞波西汀,或单独口服4 mg瑞波西汀。该研究采用交叉设计。结果显示,酮康唑分别使R,R-(-)-瑞波西汀和S,S-(+)-瑞波西汀的平均血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)增加58%和43%。随后,两种对映异构体的口服清除率分别降低了34%和24%。酮康唑对最大血浆浓度无显著影响。与单独使用瑞波西汀相比,酮康唑给药显著延长了药物的平均末端半衰期。酮康唑给药降低了R,R-(-)-瑞波西汀与S,S-(+)-瑞波西汀的AUC比值。
在用反苯环丙胺处理的大鼠注射酪胺后,观察到明显的心动过速;当在给予反苯环丙胺之前给予最低剂量的瑞波西汀(5 mg/kg)时,这种效应较轻,而给予10或30 mg/kg瑞波西汀时则未观察到这种效应。 [1]
瑞波西汀可能预防接受单胺氧化酶抑制剂治疗的抑郁症患者出现“奶酪效应”(酪胺引起的血压升高反应)。[1]
参考文献

[1]. Reboxetine prevents the tranylcypromine-induced increase in tyramine levels in rat heart. J Neural Transm Suppl. 1994;41:149-53.

其他信息
瑞波西汀是一种芳香醚。瑞波西汀是一种抗抑郁药,用于治疗临床抑郁症、惊恐障碍和注意力缺陷多动障碍(ADHD)。其甲磺酸盐(即甲基磺酸盐)以多种商品名销售,包括Edronax、Norebox、Prolift、Solvex、Davedax和Vestra。瑞波西汀有两个手性中心,但仅以两种对映异构体存在:(R,R)-(-)-和(S,S)-(+)-瑞波西汀。它是一种吗啉衍生物,也是一种选择性强效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂,用于治疗抑郁症。药物适应症:用于治疗临床抑郁症。作用机制:瑞波西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。体外实验表明,瑞波西汀抑制去甲肾上腺素再摄取的程度与三环类抗抑郁药地昔帕明相似。瑞波西汀不影响多巴胺或血清素的再摄取,且在体内和体外对肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺受体、多巴胺能受体和血清素能受体的亲和力均较低。瑞波西汀是一种高选择性、强效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂。它对血清素再摄取的影响较弱,且不影响多巴胺的摄取。去甲肾上腺素再摄取抑制及其导致的突触间隙去甲肾上腺素可用性增加和去甲肾上腺素传递改变,已被认为是已知抗抑郁药最重要的作用机制之一。
治疗用途
这项开放标签研究评估了选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂瑞波西汀对既往哌甲酯治疗无效的注意力缺陷多动障碍(ADHD)儿童和青少年的疗效。 31名年龄在8至18岁(平均年龄11.7岁;标准差=2.87岁)的注意力缺陷多动障碍(ADHD)门诊患者参与了一项为期6周的开放标签研究。评估方法包括:由评定者进行的评定量表评估(DSM-IV ADHD量表;临床总体印象量表)、由家长进行的评定量表评估(简版康纳斯评定量表)以及患者自评量表,用于评估抑郁症状(儿童抑郁量表)和焦虑症状(修订版儿童外显性焦虑量表)。瑞波西汀的起始剂量和维持剂量均为4 mg/天。结果:所有评估量表均显示ADHD症状显著减轻。不良反应相对较轻且短暂。最常见的不良反应是嗜睡/镇静和胃肠道不适。结论:这项开放标签研究的结果表明,瑞波西汀可有效治疗对哌甲酯耐药的儿童和青少年ADHD。需要进行双盲、安慰剂对照和活性药物对照研究,以严格检验瑞波西汀治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的疗效。/未获美国批准/
瑞波西汀是一种强效且选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂,已获准用于治疗重度抑郁症。本研究旨在探讨瑞波西汀在常规临床实践中治疗抑郁症门诊患者的疗效和耐受性。研究设计和方法:本上市后监测研究旨在评估标准剂量瑞波西汀治疗抑郁症状患者的疗效和耐受性,尤其是在常规临床实践中的疗效和耐受性。纳入的1835例患者(平均年龄54岁)的人口统计学特征具有抑郁症人群的代表性。大多数患者接受了推荐剂量的瑞波西汀,即每日8毫克。疗效终点显示,在平均9.6周的观察期内,瑞波西汀治疗改善了抑郁症状。治疗反应定义为汉密尔顿抑郁量表21项评分降低≥50%,83%的患者报告有反应。在最后一次就诊时,86%的患者被医生评定为瑞波西汀疗效“良好”或“非常好”。在所有评估中,92%的患者被医生评定为瑞波西汀耐受性“良好”或“非常好”。未发生超过1%的可能与瑞波西汀治疗相关的不良事件。这些结果表明,瑞波西汀安全且耐受性良好,并可能在常规临床实践中改善抑郁症患者的症状。/未获准在美国使用/
/EXPL/ 尽管人们已经探索了多种治疗可卡因依赖的方法,但这种严重疾病的药物治疗仍不明确。迄今为止,地昔帕明(一种具有强效去甲肾上腺素活性的三环类抗抑郁药)显示出最佳疗效。瑞波西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,可能是一种治疗严重药物成瘾的有效选择。本研究旨在初步评估瑞波西汀治疗可卡因依赖患者的疗效……26名被诊断为可卡因依赖(DSM-IV 304.20)的患者接受了为期12周的瑞波西汀(8 mg/天)开放标签治疗。随访评估包括可卡因消耗量、治疗维持率以及标准结构化心理测量工具评分的变化,这些工具包括可卡因选择性严重程度评估量表(CSSA)、汉密尔顿焦虑量表(HAMS)、汉密尔顿抑郁量表(HADS)和临床总体印象量表(CGI)。共收集到20名患者的数据;其中10名患者保持戒断状态,而另外10名患者在研究期间使用了可卡因。第12周的治疗维持率为61.5%。在整个治疗期间,心理测量工具的平均评分显著下降。瑞波西汀可能是一种治疗可卡因依赖的有效且安全的选择。试验期间部分患者使用可卡因后报告的不良事件和较高的阻滞率可能与治疗有关。
瑞波西汀适用于治疗急性抑郁症/重度抑郁症,以及维持对初始治疗有反应患者的临床改善。/未获准在美国使用/
药物警告
瑞波西汀不应用于治疗18岁以下的儿童和青少年。在临床试验中,与安慰剂组相比,接受抗抑郁药治疗的儿童和青少年更容易出现自杀相关行为(自杀未遂和自杀意念)和敌意(主要表现为攻击性、对抗性行为和愤怒)。如果仍然根据临床需要决定进行治疗,则应密切监测患者的自杀症状。此外,缺乏关于瑞波西汀长期用于儿童和青少年生长、成熟以及认知和行为发育安全性的数据。
临床试验中已对老年患者进行了每日两次、每次 2 毫克的剂量研究。然而,其安全性和有效性尚未在安慰剂对照环境下进行评估。因此,与其他未经安慰剂对照研究的抗抑郁药一样,不推荐使用瑞波西汀。
由于瑞波西汀尚未在癫痫患者中进行临床研究,且临床研究中曾报告过罕见的癫痫发作病例,因此,有癫痫病史的患者应在严密监测下使用瑞波西汀,一旦发生癫痫发作,必须立即停药。
与所有抗抑郁药一样,临床研究中也曾出现躁狂/轻躁狂发作的情况。因此,建议对双相情感障碍患者进行严密监测。
有关瑞波西汀药物警告(共 13 条)的更完整数据,请访问 HSDB 记录页面。
药效学
瑞波西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (NaRI),也是首个新型抗抑郁药。瑞波西汀是吗啉的α-芳氧基苄基衍生物。瑞波西汀主要用于治疗抑郁症,但也被发现对治疗发作性睡病和惊恐障碍有效。
瑞波西汀是一种强效且选择性的去甲肾上腺素再摄取阻滞剂。研究表明,对于单独使用瑞波西汀或反苯环丙胺(或任何单胺氧化酶抑制剂)均无效的抑郁症患者,瑞波西汀联合反苯环丙胺可能具有优势,因为它可以预防反苯环丙胺引起的心脏酪胺水平升高。 [1]
瑞波西汀作为去甲肾上腺素(NA)摄取阻滞剂的高效性(IC50在纳摩尔范围内)及其血浆浓度(例如,23 mg/kg剂量后可达320 nM)解释了其抑制酪胺摄取的作用。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H24NO3+
分子量
314.39876
精确质量
313.167
CAS号
71620-89-8
相关CAS号
Reboxetine mesylate;98769-84-7;Reboxetine-d5 mesylate;1285918-53-7
PubChem CID
127151
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.1±0.1 g/cm3
沸点
443.7±30.0 °C at 760 mmHg
熔点
141-143ºC
闪点
188.2±14.0 °C
蒸汽压
0.0±1.1 mmHg at 25°C
折射率
1.553
LogP
2.82
tPSA
39.72
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
23
分子复杂度/Complexity
333
定义原子立体中心数目
2
SMILES
O([C@@H]([C@H]1CNCCO1)c1ccccc1)c1c(OCC)cccc1
InChi Key
CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H23NO3/c1-2-21-16-10-6-7-11-17(16)23-19(15-8-4-3-5-9-15)18-14-20-12-13-22-18/h3-11,18-20H,2,12-14H2,1H3/t18-,19-/m1/s1
化学名
(2R)-2-[(R)-(2-ethoxyphenoxy)-phenylmethyl]morpholine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1807 mL 15.9033 mL 31.8066 mL
5 mM 0.6361 mL 3.1807 mL 6.3613 mL
10 mM 0.3181 mL 1.5903 mL 3.1807 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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